呼吸鎖

英

respiratory chain

同

呼吸酵素系 respiratory enzyme system

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/02/04 21:59:16」(JST)

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呼吸鎖複合体（こきゅうさふくごうたい）とは、細胞呼吸（好気呼吸、嫌気呼吸関わらず）を行うほとんどの生物に見られる膜（ミトコンドリア内膜、チラコイド膜、原核生物の細胞膜）に存在する分子量10万から100万程度の巨大タンパク質である。呼吸鎖複合体 I, II, III, IV からなり、主に電子伝達系に関与している。またATP合成酵素を呼吸鎖複合体 V とする事もある。呼吸鎖電子伝達系、呼吸鎖、複合体などとも呼ばれる。

構成

呼吸鎖複合体は以下の種類に分けられる。

• 複合体I：NADHデヒドロゲナーゼ (ユビキノン) (NDH)
• 複合体II：コハク酸脱水素酵素、フマル酸還元酵素 (SDH, FRD)
• 複合体III：シトクロム bc₁ 複合体 (Cyt bc1)
• 複合体IV：シトクロムcオキシダーゼ (COX, SOX)

複合体 I

複合体Iの模式図

複合体Iは NADH からユビキノンへ電子伝達を行う反応を担い、正しくは「NADHデヒドロゲナーゼ (ユビキノン)」と言う。詳しい反応については電子伝達系の記事を参照。NADH を電子伝達体に用いる生物群は全て複合体I を所持している。複合体I は以下の構成を示している。

• 原核生物：分子量約 50 万、サブユニット数：14 個、nuo,nqr オペロンにコードされる。
• ミトコンドリア：分子量約 100 万、サブユニット数：42 個（mtDNA に 7 個、核ゲノムに 35 個）
• 葉緑体：分子量約 55 万、他の詳細は明らかになっていない

最小機能単位は原核生物の複合体 I である。膜貫通型サブユニットおよび細胞質に突出する表在性サブユニットからなり L 字構造を取っている。表在性サブユニットの構造が2006年に、膜貫通型サブユニットも含めた全体構造が2010年に明らかにされた。

表在性サブユニット

• フラビンタンパク質（NADH を酸化）
• 鉄-硫黄（以後 Fe-S）タンパク質（電子伝達を仲介する）

膜貫通型サブユニット

• 鉄-硫黄タンパク質
• プロトンポンプ
• ユビキノン酸化還元タンパク質

電子伝達は以下の手順で行われる。

• FMN → 鉄・硫黄クラスター（6–7個）→　ユビキノン

ユビキノールは膜内を拡散し、ユビキノールを還元する複合体III あるいはIV（原核生物の複合体IV はユビキノールを還元する）に電子伝達をおこなう。

複合体I はもともと水素酸化型 [NiFe]-ヒドロゲナーゼを起源に持つと言われている。その後、NADH 酸化能、フラビン (FMN) の獲得および NiFe 活性中心を失い、現在の形に至ったと考えられている。シアノバクテリアにも複合体 I は存在し、「NADPH：プラストキノン酸化還元酵素」として稼動していると言われているが詳細は明らかになっておらず、今後の研究が待たれる。

複合体II

複合体IIの模式図

複合体II はコハク酸の酸化およびフマル酸の還元の両方向の反応を担い、以下の役割をになう。

• 好気条件 — コハク酸からキノンへの電子伝達を行う「コハク酸：ユビキノン酸化還元酵素」
• 嫌気条件 — ロドキノールからフマル酸への電子伝達を行う「ロドキノール：フマル酸酸化還元酵素」

呼吸鎖複合体では唯一、プロトンの電気化学的ポテンシャル形成には関与しないが、嫌気条件の反応と共役して複合体 I のプロトンポンプ機構を稼動させるシステムをになう。

複合体II は以下の構成からなる。

表在性サブユニット

• コハク酸、フマル酸の酸化還元に関わるフラビンタンパク質 (FAD)

膜内サブユニット

• Fe-S タンパク質
• シトクロム b（ユビキノン酸化還元に関わる）

好気的な電子伝達は以下の手順で行われる。

• コハク酸　→　鉄・硫黄クラスター　→　ユビキノン

収支式は

• コハク酸 + ユビキノン　→　フマル酸 + ユビキノール

嫌気的な電子伝達は以下の手順で行われる。

• 複合体I 由来のロドキノール　→　Fe-S クラスター　→　フマル酸

収支式は

• フマル酸 + 2 プロトン + ロドキノール　→　コハク酸 + ロドキノン

複合体IIはフマル酸還元酵素を起源とすると言われている。その後ユビキノン酸化能などを獲得していき、現在の形になったと考えられる。

複合体III

複合体IIIの模式図

複合体IIIはユビキノールからシトクロム cに電子伝達を行い、正しくは「ユビキノール：シトクロムc 酸化還元酵素」と呼ばれる。好気呼吸を行う真核生物はすべてミトコンドリア内膜に複合体 III を所持している。また、葉緑体のシトクロム b₆/f 複合体は複合体 III に対応する。現在、ウシシトクロム bc₁ 複合体の立体構造が明らかになっている。複合体 III の構成は以下のようになっている。

• シトクロム b（ユビキノールの酸化を行う）
• リスケ鉄硫黄タンパク質
• シトクロム c₁（シトクロム c に電子伝達を行う）

葉緑体ではシトクロム b のヘムが b₆ であり、シトクロム c₁ の代わりにシトクロム f およびサブユニット IV が結合している。

電子伝達は以下の手順で行われる。

• ユビキノール　→　リスケ Fe-S タンパク質　→　シトクロム cFe²⁺

ただし、シトクロム b でのスカラー反応により、以下の電子伝達も行われる。

• ユビキノール　→　ヘム b_L　→　ヘム b_H　→　リスケ Fe-S タンパク質　→　シトクロム cFe²⁺

収支式は電子伝達系の記事を参照。

複合体IIIはシトクロム b を起源に Fe-S タンパク質およびシトクロム c が付加されてできたとされている。

複合体 IV

複合体IVの模式図

複合体IVは還元型シトクロムcあるいはユビキノール（真核生物はシトクロムc、一部の原核生物はユビキノールあるいはメナキノール）から最終電子受容体へ電子伝達を行う。シトクロムcを酸化するものは「シトクロムcオキシダーゼ」と呼ばれる。電子伝達の最終の反応をになう重要な酵素であり、この酵素の存在がゆえに好気呼吸が成立すると言っても過言ではない。好気呼吸を行う全生物がこの複合体を所持している。現在、脱窒細菌である Paracoccus denitrificans の複合体 IV の立体構造が明らかになっている。複合体 IV の構成は以下の通りである。

• サブユニットI（銅原子、ヘム a₃、a を持ちプロトンポンプ機構および最終電子受容に関与する）
• サブユニットII（銅原子を持ち、還元型シトクロムcの酸化を行う）
• サブユニットIII（立体構造の安定化）
• サブユニットIV（立体構造の安定化）

サブユニットI, IIでシトクロムcオキシダーゼ活性を発揮することが明らかになっている。また、上記のサブユニット構成は真核生物のものだが、原核生物はサブユニットI に配位されているヘムの種類が異なっている（ヘムb,oなど）。

電子伝達は以下の手順で行われる。

• シトクロム c Fe²⁺　→　ヘムa,a₃　→　酸素（最終電子受容体）

収支式は電子伝達系の記事を参照。

複合体IVは嫌気呼吸の硝酸塩呼吸をになう NOR（一酸化窒素還元酵素）および N₂OR（亜酸化窒素還元酵素）を起源に持つとされている。その後、これらの酵素が酸素への耐性を獲得したものが複合体IVとされている。

関連用語

• シトクロム
• 電子伝達系
• 電子伝達体

外部リンク

• 複合体Iの電子移動経路

UpToDate Contents

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• 1. RSウイルス感染：臨床的特徴および診断 respiratory syncytial virus infection clinical features and diagnosis
• 2. MERSコロナウイルス middle east respiratory syndrome coronavirus
• 3. 重症急性呼吸器症候群（SARS） severe acute respiratory syndrome sars
• 4. コロナウイルス coronaviruses
• 5. アデノウイルス感染の診断、治療、および予防 diagnosis treatment and prevention of adenovirus infection

Japanese Journal

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• 生物科学 66(4), 235-243, 2015-09
• NAID 40020569459

• 次世代シーケンサーを用いたミトコンドリア疾患の機能解析 (特集 ミトコンドリアを鍛える)

• Anti-aging medicine 11(3), 348-355, 2015-06
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• ミトコンドリア呼吸鎖スーパー複合体と筋肉・骨 (特集 ミトコンドリアを鍛える)

• Anti-aging medicine 11(3), 342-347, 2015-06
• NAID 40020527175

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• 呼吸鎖-電子伝達系と酸化的リン酸化

これら全過程を呼吸鎖（respiratory chain ）という。解糖や発酵など酸素を必要としない嫌気的な代謝しか行わない，嫌気生物(anaerobe)に比べて，TCA回路 呼吸鎖を利用できる好気生物 (aerobe)はより多くのエネルギーを獲得することが ...

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デジタル大辞泉 - 呼吸鎖の用語解説 - 細胞呼吸に関係するチトクロムなどの酵素が鎖状に並んでいるもの。ミトコンドリアの内膜などに存在し、解糖系やクレブス回路などで生じた水素電子がここで次々に受け渡され、最終的に酸素に ...

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★リンクテーブル★

リンク元	「プロポフォール注入症候群」
関連記事	「呼吸」「鎖」

「プロポフォール注入症候群」

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英

propofol infusion syndrome, PRIS

関

プロポフォール

概念

• 集中治療分野における、長期間鎮静のためにプロポフォールが投与された患者の病態
• 集中治療における人工呼吸中の鎮静の目的でプロポフォール投与中に代謝性アシドーシス、横紋筋融解症、高カリウム血症、心不全が発現した症例が報告されており、このような病態をプロポフォール症候群と呼ぶ
• 4mg/kg•hr(60kgで24ml/hr)以上の高用量プロポフォールを48時間以上使用している患者で代謝性アシドーシス、徐脈を伴うショック(徐脈性不整脈)、横紋筋融解症、高脂血症、腫大肝・脂肪肝を呈する疾患
• 5mg/kg/hを48時間以上としている情報源あり

疫学

• 死亡率が高い
• 小児で多いが、成人でもまれならず
• PRISはまれではあるが、致死性合併症

診断基準

Brayによる小児PRISの診断基準

• 突発性もしくは比較的突発性に治療抵抗性の徐脈が発現し不全収縮(心静止)へ移行する
• 以下のうち少なくとも1項目を含む

• 脂質異常症の発現
• 肝腫大または剖検による肝臓の脂肪浸潤
• BE≦-10を呈する代謝性アシドーシス
• 横紋筋融解もしくはミオグロビン尿を伴う筋症状

リスク因子

• 若年、重症の中枢神経疾患や呼吸疾患、カテコラミンやステロイドの投与、先天性ミトコンドリア異常

PRIS発症に関する危険因子

• 高容量(＞5mg/kg/h)、長時間(＞48時間)のプロポフォール投与
• 乳幼児
• 上気道感染
• 多発外傷、頭部外傷
• 内因性ストレスの存在、カテコラミンやグルココルチコイドの投与
• 糖摂取の不足

PRIS発症時の所見

• 他に原因の考えられない代謝性アシドーシス(乳酸アシドーシス)
• 血圧低下
• 徐脈性不整脈・心不全の進行
• 横紋筋融解症、クレアチンキナーゼ値の上昇
• 高カリウム血症
• 脂質異常症
• 進行性腎不全
• 肝機能障害、肝酵素値の上昇、肝肥大

病態生理

• ミトコンドリア障害により解糖系がstop。(おそらく脂肪酸代謝亢進による)アシドーシス
• ミトコンドリアへの遊離脂肪酸輸送が障害され、ミトコンドリアの呼吸鎖が障害され、遊離脂肪酸の代謝不全を生じて発症

検査

• 初期変化として心電図異常がある：右脚ブロックとV1-3にてcoved型のST上昇(ブルガダ症候群で見られる心電図のよう）

治療

• プロポフォールの中止
• 対症療法

• 血液浄化など

予防

• プロポフォールを使用する際は4mg/kg•hrを越えないようにする
• 48時間以内でも除外しない。疑えば中止を考える。
• 使用中は心電図（徐脈に注意、ブルガダ変化も）、pH、CK、TGをモニタリング
• プロポフォールを漫然と長期投与しないように、鎮静レベルはRASSなどで評価

「呼吸」

　　[★]

英

respiration, breathing

関

呼吸数、呼吸中枢、呼吸パターン

「鎖」

　　[★]

英

chain、strand

関

鎖式、鎖状、ストランド、チェーン