Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/10/10 00:03:49」(JST)

wiki ja

一酸化窒素合成酵素（いっさんかちっそごうせいこうそ、英:Nitric Oxide Synthase(NOS)、EC 1.14.13.39）とは、窒素酸化物である一酸化窒素(英:Nitric Oxide、NO)の合成に関与する酵素である。NOは単純な化学的構造を持つ分子であるが、常温において気体の状態で存在し、生体膜を自由に通り抜けて細胞情報伝達因子として機能する。NOはアポトーシス、血圧変動などの過程に関与する。NOSは常時細胞内に一定量存在する構成型NOS(cNOS)と炎症やストレスにより誘導される誘導型NOS(iNOS、NOS2)に分類され、さらにcNOSには神経型のnNOS(NOS1)と血管内皮型のeNOS(NOS3)が存在する。近年ではミトコンドリアにもNOSの存在が示された(mtNOS)^[1]。

機能

NOSによるNO合成反応。図中でオレンジ色で示されているのは酵素のヘム部位。

NOSはアミノ酸であるL-アルギニン(L-Arg)からL-シトルリン(L-Cit)とNOを合成する代謝反応に関与する酵素である。NOSの補酵素としてカルモジュリンや還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸(NADPH)が働いている。以下は、NOSにより生成されたNOの生理作用として代表的なものを挙げる。

血管拡張作用: NOは細胞内可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)を活性化させる作用を持ち、グアノシン三リン酸(GTP)の高エネルギーリン酸結合部位の切断により生成した環状グアノシン一リン酸(サイクリックGMP、cGMP)はプロテインキナーゼGを活性化する。これにより平滑筋の収縮に関与するカルシウムイオンの細胞内流入は抑制されるため、結果として血管平滑筋は弛緩し拡張する。末梢血管の拡張により血圧は低下する。また、NOの産生経路は亜酸化窒素の分解による経路も存在する。狭心症治療薬であるニトログリセリン(硝酸薬)は細胞内亜酸化窒素量を増加させることによりその作用を発現する。
血小板凝集抑制作用: 血管内皮細胞により産生されたNOは血小板内のcGMPレベルを上昇させることにより血小板凝集を抑制すると考えられている^[2]。この作用はアラキドン酸代謝物であるトロンボキサンA₂の血小板凝集促進作用と拮抗する。

その他にもNOは細胞障害作用や殺菌作用など種々の作用を示す。詳細は一酸化窒素を参照のこと。

NO合成反応

L-ArgからNO及びL-Citを生成する反応はN^G-ヒドロキシ-L-アルギニン(NOHLA)を中間代謝物とした酸化反応である。1モルのNOを生成するために2モルの酸素分子(O₂)と1.5モルのNADPHを必要とする。NOSにより触媒されるNOの生合成反応は以下の式により示される。

L-アルギニン + NADPH + H⁺ + O₂ → NOHLA + NADP⁺ + H₂O

NOHLA + 1/2 NADPH + 1/2 H⁺ + O₂ → L-シトルリン + 1/2 NADP⁺ + NO + H₂O

構造

3種類のNOS(nNOS、iNOS、eNOS)はカルシウム(Ca²⁺)結合タンパク質であるカルモジュリン結合部位を有し、nNOS及びeNOSはCa²⁺依存的に結合するカルモジュリンによって活性化される。iNOSはもともとCa²⁺非依存的にカルモジュリンが結合しており、炎症性刺激として知られるリポポリサッカライド(LPS)などによって誘導される。さらにC末端側にはシトクロムP450と相同性を有するドメインを有する。

各NOSの特徴

名称	遺伝子	発現	機能
神経型NOS (nNOS)	NOS1	神経組織(中枢及び末梢) 肺腎臓など	細胞間情報伝達
誘導型NOS (iNOS)	NOS2A、NOS2B、NOS2C	免疫系心血管系肺など	病原体に対する生体防御
内皮型NOS (eNOS)	NOS3	血管内皮細胞骨髄細胞血小板など	血管拡張作用

NOS阻害薬

D-アルギニン
N^G-モノメチル-L-アルギニン(L-NMMA)
N^G-ニトロ-L-アルギニン(L-NNA)

出典

今堀和友、山川民夫編集『生化学辞典第4版』東京化学同人 2007年 ISBN 9784807906703
田中千賀子、加藤隆一編集『NEW薬理学第4版』南江堂 2002年 ISBN 9784524220830

参考文献

^ La Padula P, Bustamante J, Czerniczyniec A and Costa LE.(2008)"Time course of regression of the protection conferred by simulated high altitude to rat myocardium: correlation with mtNOS."J.Appl.Physiol. 105,951-7. PMID 18566187
^ Benjamin N,Dutton JA and Ritter JM.(1991)"Human vascular smooth muscle cells inhibit platelet aggregation when incubated with glyceryl trinitrate: evidence for generation of nitric oxide."Br.J.Pharmacol.102,847-50. PMID 1906768

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

1. 高圧酸素療法 hyperbaric oxygen therapy
2. 煙の吸入 smoke inhalation
3. 結核の免疫学 immunology of tuberculosis
4. 新生児脳症の病因および発症機序 etiology and pathogenesis of neonatal encephalopathy
5. 一酸化炭素拡散能 diffusing capacity for carbon monoxide

Japanese Journal

狂犬病罹患牛のニューロン中における内皮性および誘導性一酸化窒素シンターゼの免疫組織化学的局在の検討(短報)(臨床病理学)

SHIN Taekyun,WEINSTOCK Daniel,CASTRO Marlene D.,HAMIR Amir N.,WAMPLER Thomas,WALTER Mark,KIM Hyun Young,ACLAND Helen
The journal of veterinary medical science 66(5), 539-541, 2004-05-25
狂犬病を自熱発症した牛の脳における内皮細胞性一酸化窒素シンターゼ(eNOS)ならびに誘導性NOS(iNOS)の発現について検討した.小脳の脳幹部ニューロンおよびプルキンエ細胞にeNOSの発現が増強していた.これに対し,iNOSはウイルスに冒されたニューロンの細胞質に散在性に局在し,一部は炎症細胞に存在した.eNOSと狂犬病抗原がニューロンの封入体(Negri小体)中に共存していた.Negri小体中 …
NAID 110003886443

Related Pictures

★リンクテーブル★

リンク元	「NO合成酵素」
関連記事	「一酸化窒素」「窒素」「シンターゼ」「一酸化」「酸化窒素」

「NO合成酵素」

検索
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

一酸化窒素合成酵素
識別子
EC番号	1.14.13.39
CAS登録番号	125978-95-2
データベース
IntEnz	IntEnz view
BRENDA	BRENDA entry
ExPASy	NiceZyme view
KEGG	KEGG entry
MetaCyc	metabolic pathway
PRIAM	profile
PDB構造	RCSB PDB PDBe PDBsum
遺伝子オントロジー	AmiGO / EGO
検索
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins