同: hydroxymethylbilane

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the 8th letter of the Roman alphabet (同)h

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hydrogenの化学記号
鉛筆の硬度 / 《俗》heroin

UpToDate Contents

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1. 肝グリコーゲン合成酵素欠損症（糖原病0型） liver glycogen synthase deficiency glycogen storage disease 0
2. 低アルドステロン症（4型RTA）の病因、診断、および治療 etiology diagnosis and treatment of hypoaldosteronism type 4 rta
3. ポルフィリン症：概要 porphyrias an overview
4. 先天性および後天性鉄芽球性貧血の原因 causes of congenital and acquired sideroblastic anemias
5. 先天性骨髄性ポルフィリン症 congenital erythropoietic porphyria

English Journal

Biosynthesis of Trehangelin in Polymorphospora rubra K07-0510: Identification of Metabolic Pathway to Angelyl-CoA.

Inahashi Y1, Shiraishi T2, Palm K3,4, Takahashi Y3, Ōmura S3, Kuzuyama T2, Nakashima T5.
Chembiochem : a European journal of chemical biology.Chembiochem.2016 Jun 17. doi: 10.1002/cbic.201600208. [Epub ahead of print]
Trehangelins are trehalose angelates discovered from endophytic actinomycete Polymorphospora rubra K07-0510. We identified the trehangelin biosynthetic gene cluster, including genes that encode a glycoside hydrolase-like protein (thgC), α-amylase (thgD), 3-ketoacyl-ACP synthase III (thgI), 3-keto
PMID 27311629

Liver Transplantation for Acute Intermittent Porphyria: Biochemical and Pathologic Studies of the Explanted Liver.

Yasuda M1, Erwin AL1, Liu LU2, Balwani M1,2, Chen B1, Kadirvel S1, Gan L1, Fiel MI3, Gordon RE3, Yu C1, Clavero S1, Arvelakis A4, Naik H1, Martin LD5, Phillips JD6, Anderson KE7, Sadagoparamanujam VM7, Florman SS2,4, Desnick RJ1.
Molecular medicine (Cambridge, Mass.).Mol Med.2015 Jun 5;21:487-95. doi: 10.2119/molmed.2015.00099.
Acute intermittent porphyria (AIP) is an autosomal-dominant hepatic disorder caused by the half-normal activity of hydroxymethylbilane (HMB) synthase. Symptomatic individuals experience life-threatening acute neurovisceral attacks that are precipitated by factors that induce the hepatic expression o
PMID 26062020

Analysis of Heme Biosynthetic Pathways in a Recombinant Escherichia coli.

Pranawidjaja S1,2, Choi SI1, Lay BW2, Kim P1.
Journal of microbiology and biotechnology.J Microbiol Biotechnol.2015 Jun;25(6):880-6.
Bacterial heme was produced from a genetic-engineered Escherichia coli via the porphyrin pathway and it was useful as an iron resource for animal feed. The amount of the E. colisynthesized heme, however, was only few milligrams in a culture broth and it was not enough for industrial applications. To
PMID 25537720

「急性間欠性ポルフィリン症」

　　[★]

英: acute intermittent porphyria, AIP
同: スウェーデン型ポルフィリン症 Swedish type porphyria
関: ポルフィリン症、肝性ポルフィリン症

概念

精神症状はALA synthetaseの補酵素であるpyridoxal phosphateの欠乏により生じるらしい

バルビツール酸系の薬剤はALA synthetaseを誘導するので、AIPの情動不安、せん妄のコントロールには禁忌

遺伝

常染色体優性遺伝

病因

ポルホビリノゲンデアミナーゼ PBG deaminase/ヒドロキシメチルビラン HMB synthaseの機能欠損

この蛋白の機能異常に加えて誘発因子が存在したときに急性発作をきたす

発作の誘発因子

環境因子：薬物(様々、例えば抗てんかん薬)、食物(低カロリー食、低炭酸化物食)、アルコールの摂取、感染、手術

薬物の例：バルビタール、抗てんかん薬、経口避妊薬、サルファ剤、鎮静剤(QB.D-321)　←　禁忌

ホルモン：内的ホルモン・外的ホルモン(経口避妊薬)

女性の方が症状が重いが、これは内的なエストロゲンやプロゲステロンの影響に寄ることを示唆している。

病態

体内には5-アミノレブリン酸(ALA)とホルホビリノゲン(PBG)が蓄積する。

HIM.2438

ホルホビリノゲン(PBG)デアミナーゼ/ヒドロキシメチルビラン(HMB)合成酵素の欠損をヘテロ接合で有することで活性が半分となっており、ある誘発因子により基質であるホルホビリノゲン(PBG)やアミノレブリン酸(ALA)が組織に蓄積するのが本疾患の本態。ホモ接合の場合は生後より発症する。以下、ヘテロ接合のみについて記載する。思春期に前に症状を呈さない人がほとんどであり、これはAIPの誘発因子と考えられる体内のホルモンと関係している。誘発因子の存在により肝臓でのヘム合成が亢進し、ホルホビリノゲン、アミノレブリン酸およびその他のヘム中間代謝産物が蓄積する。

症状

腹痛、嘔吐、便秘。弛緩性？麻痺(下肢優位)、高血圧、頻脈、SIADH

uptodate

	incidence
腹痛	85～95 %
嘔吐	43～88 %
便秘	48～84 %
脱力	42～60 %
精神症状	40～58 %
四肢、頭部、頚部、胸部の疼痛	50～52 %
高血圧	36～54 %
頻脈	28～80 %
痙攣	10～20 %
感覚麻痺	9～38 %
発熱	9～37 %
呼吸筋麻痺	9～14 %
下痢	5～12 %

HIM.2440

思春期前の場合は、neurovisceral symptomsがまれに起こり、またしばしば非特異的なので、診断には疑ってかかる必要がある。
この疾患は(発症すると)何もできないような状態になるが、死に至ることはまれである。

臓器症状、全身症状

腹痛は最も良くある症状であり、持続的で局在性がないが、疝痛であることはない。
イレウス、腹部膨満、腸蠕動音減弱も良くある症状であるが、下痢や腸蠕動音亢進もありうる。
腹部圧痛や発熱、好中球増加は通常みられず、またあっても軽度である。これは、症状が炎症ではなく、神経学的な要因によるからである。
悪心・嘔吐、便秘、頻拍、高血圧、精神症状、四肢・頭部・頸部・胸部の疼痛、筋力低下、感覚減弱、排尿困難、が特徴的である。
頻拍、高血圧、焦燥感、振戦、および発汗過多は交感神経活動性亢進のためである。

神経障害に基づく神経症状

末梢ニューロパチーは軸索変性によるものであり、主に運動ニューロンを冒す。
著明な神経症状がいつも急性発作に起こるわけではない。そういうときには腹部症状が著明である。
運動神経のニューロパチーは、最初に近位の筋(肩や腕)を冒す。
障害の程度、経過は様々であり、特に神経局所症状を呈したり、脳神経も侵される。
深部腱反射は最初は正常～亢進しているが、ニューロパチーの進展と共に減弱～消失してくる。
錯感覚(paresthesia)や感覚消失はあまりみられない(less prominent)。
呼吸麻痺、球麻痺及び死亡は診断と治療が遅れたときに特に起こる。
突然死は交感神経の過剰興奮と不整脈から起こるかもしれない。

精神症状

急性発作の時に不安、傾眠、うつ、見当識喪失、原資、および妄想が起こりうる。
てんかん発作は神経学的機序、あるいは低ナトリウム血症で起こりうる。(治療は困難である。抗てんかん薬(フェニトイン、バルビツール酸にくらべてクロナゼパムは安全かもしれない)はAIPを悪化させるためである)。低ナトリウム血症は神経学的障害が視床下部に及びSIADHをきたすこと、あるいは嘔吐、下痢、食物摂取不足、あるいは腎臓からの塩類の喪失による電解質の喪失から生じる。
持続的な低血圧や腎機能不全が起こりうる。
発作が治まれば、腹痛は数時間で消失することがあり、麻痺は数日間で改善し始め、数年の経過で数年の経過で回復していくことがある。