抗精神病薬

英

antipsychotic drug, antipsychotic

同

メジャートランキライザー major tranquilizer、antipsychotic agent、antipsychotic drug、antipsychotics

関

向精神薬、精神疾患、薬理学

概念

• 向精神薬
• 統合失調症治療薬であり、メジャートランキライザーとも呼ばれる
• ドパミンD2受容体阻害降下と統合失調症患者への臨床容量が相関する

抗精神病薬の分類

• 1. フェノチアジン誘導体・・・クロルプロマジン

• 抗ヒスタミン薬

• 2. ブチロフェノン誘導体・・・ハロペリドール

• モルヒネ系鎮痛剤

• 3. ベンザミド誘導体・・・スルピリド

• 胃潰瘍

• 4. 非定型型抗精神病薬

抗精神病薬一覧

• フェノチアジン系(phenothiazine)

• クロルプロマジン chlorpromazine
• チオリダジン thioridazine
• レボメプロマジン levomepromazine
• プロペリシアジン propericiazine
• フルフェナジン fluphenazine

• ブチロフェノン系 butyrophenone)

• ハロペリドール haloperidol

• ベンズアミド系(benzamide)

• スルピリド sulpiride
• ネモナプリド nemonapride

非定型抗精神病薬

• クロザピン clozapine

• SDA:Serotonin Dopamine Antipsychotics

• リスペリドン risperidone
• ペロスピロン perospirone

• MTA:Multiacting Receptor Targeted Antipsychotics

• オランザピン olamzapine
• クエチアピン quetiapine

作用機序

• ドーパミン作動性ニューロンを遮断することで、ドーパミン作動性ニューロンの過剰な働きを抑制？
• D₂受容体遮断作用

作用

• 抗幻覚作用・抗妄想作用、鎮静作用

• 中枢神経の異常な興奮を抑える。妄想、幻覚を押さえる。

薬理作用

• ドーパミン受容体遮断作用
• 抗コリン作用
• 抗ヒスタミン作用
• 抗ノルアドレナリン作用

副作用

錐体外路症状が最も頻度が高い副作用である。

• 錐体外路症状 extrapyramidal symptom EPS

• 急性で出現するもの　→　抗Parkinson薬

• パーキンソン症候群 パーキソニズム parkinsonism

• 四肢筋硬直、手指振戦、寡動、仮面様顔貌、小刻み前屈歩行
• 服用開始数日～数週に生じることが多い。

• アカシジア 静座不能症

• じっと座っていることも立っていることもできない状態で焦燥感を伴う。下肢にむずむずした異常知覚を覚え、絶えず歩き回ったり、手足を落ち着き無く動かしたり、足踏みをしたりする。

• 急性ジストニア

• 筋の不随意収縮によるもの。頚部痙性捻転、舌の突出、四肢体幹の捻転、眼球上転

• 長期使用で出現するもの

• 遅発性ジスキネジア

• 悪性症候群
• 高プロラクチン血症 (プロラクチン)

副作用発現の機序

• ドパミン作動性ニューロンの投射：(1)黒質線条体系(黒質→線条体)、(2)中脳辺縁系(中脳被蓋野→大脳辺縁系)、(3)中脳皮質系(中脳被蓋野→前頭葉)、(4)隆起漏斗系(視床下部→正中隆起)

• (2)(3)は向精神病作用と関連
• (1)→パーキンソン症候群
• (4)→高プロラクチン血症

抗精神病薬の副作用

抗精神病薬の副作用はドパミン受容体遮断作用、抗ヒスタミン作用、抗コリン作用、抗アドレナリン作用、あるいはアレルギー性のものがあり、さらに機序がよく分かっていないものもある(表1)。

　代表的な副作用には錐体外路症候群、悪性症候群、および精神面への影響があり、そのほか心血管系・脳血管系、体重・代謝、造血系、皮膚、および消化器系への影響もある。

　錐体外路症状は抗精神病薬のドパミン受容体遮断作用により黒質質線条体系を抑制して発現する(2)。従ってドパミン受容体遮断作用の強い薬物で出現しやすく、非定型抗精神病薬では出現しにくい(2)。錐体外路症状はアリピプラゾール、クロザピン、クエチアピン、チオリダジン、ジプラシドン、低容量のオランザピンやリスペリドンでは起きにくいとされている(3)(表2)。

　古典的な抗精神病薬による神経学的な副作用は、錐体外路症候群と悪性症候群を一群の神経学的症候群と考えたとき、6つに分類される。抗精神病薬投与後に短期間で出現する4つの症候群(急性ジストニア、アカシジア、パーキンソン症候群、悪性症候群)と、長期間投与後に出現する2つの症候群(遅発性ジスキネジア・遅発性ジストニア、口部振戦)である(3)。

　急性ジストニアは服薬後、数日以内(24-48時間以内(3))に急激に出現する(2)。高力価の抗精神病薬の使用により生じるのが普通である。筋の不随意収縮により、頸部痙性捻転(斜頚？)、舌の突出、四肢体幹の捻転・異常収縮(例えば後弓反張)、眼球上転・眼球回転発作などを呈する(2)(3)。急性ジストニアはヒステリー性の反応やてんかんのてんかん発作と間違えられることがある。治療では抗コリン薬がよく反応する(3)。治療は容易であるが、咽頭筋・喉頭筋のジストニアにより呼吸不全を生じることによると考えられる突然死が起こる(3)。長時間作用型の抗神経病薬を反復的に投与されなければ、2,3日以降はジストニアのリスクは低くなっていく(3)。

アカシジアは文字どおりじっと座っていることも立っていることもできない状態で焦燥感を伴う(2)。下肢にムズムズした異常知覚を覚え、絶えず歩き回ったり、手足を落ち着きなく動かしたり、足踏みをしたりする(2)。アカシジアは精神病の焦燥と間違えられることがあるが、両者の区別は重要である。焦燥は抗精神病薬を増量することで治療するが、アカシジアは、抗精神病薬の減量、あるいは別の抗精神病薬に切り替える治療が必要になるからである(3)。また、アカシジアは抗パーキンソン薬にあまり反応しない(3)。抗不安薬、中等量のβ受容体拮抗薬(プロプラノロール)が有用である。アカシジアは患者が抗精神病薬の服用を遵守するのを妨げる。アカシジアは新規の抗精神病薬で起こる；リスペリドン、オランザピン、(ときに)クロザピン(3)。

パーキンソン症候群(パーキンソニズム)は服用後数日～数週に発症することが多く、四肢筋硬直、手指振戦、寡動、仮面様顔貌、小刻み前屈歩行などがみられる(2)。最も顕著な症候は動作緩慢であり、時々固縮と様々な程度の静止時振戦が見られるが特に上肢に顕著である(3)。丸薬丸め運動やそのほかのタイプの静止時振戦がみられるが、パーキンソン病のそれよりも目立たない(3)。動作緩慢と仮面様顔貌はうつ病と間違えられる事がある(3)。パーキンソン症候群に対しては抗コリン作用をもつ抗パーキンソン病薬かアマンタジン(ドパミン放出を促進)で治療されるが、レボドパやドパミン受容体アゴニストは焦燥や精神病の悪化を招く(3)。

　悪性症候群はまれであるが最も重篤な副作用であり生命にかかわる(2)。鋼管様の強い筋強剛、発熱、意識障害、発汗や頻脈などの自律神経症状などが急激に出現する(2)。時々ミオグロビン血症をきたす(3)。検査所見として白血球増加とCPK増加が診断上重要である(2)。

高用量、高力価の抗精神病薬を使用した場合、また特に非経口で投与した場合に発症するリスクが高まる(3)。死亡率は10%を超え、緊急の治療が必要である(3)。発症した場合は、直ちに抗精神病薬を中止し、十分な補液を行って脱水を回避し、全身状態管理に心がける(2)。末梢性筋弛緩薬のダントロレンやドーパミン作動薬（レポドパ、プロモクリプチン）などを使用して治療する(2)。なお、クロザピン、オランザピン、およびリスペリドンを含む非定型抗精神病薬は非定型的な悪性症候群様症状？(neuroleptic malignant-like syndrome, NMLS)と結びついており、筋固縮を伴わない発熱や譫妄が顕著である(3)。

　長期使用で出現する症状は遅発性ジスキネジア・遅発性ジストニアと口部振戦とがある。

　遅発性ジスキネジアは、服用開始後数年以上して出現し、口周辺や顔面頸部を中心とする不随意運動である(2)。舌を突出させたり口をもぐもぐ動かしたりする。時には四肢や体幹にまで舞踏病棟運動がみられることもある(2)。種々の程度に比較的遅いアテトーゼと持続的なジストニア姿勢(遅発性ジストニア？)があり、これらは若年者で一般的にみられる(3)。老人でよく見られ、統合失調症より気分障害の患者でいくらか発症リスクが大きい(3)。一年以上にわたって古典的抗精神病薬で治療した若年者の有病率は15-25%である(3)。一年間の罹患率は3-5%である(3)。遅発性ジスキネジアのリスクはクロザピンが一番小さく、アリピプラゾール、オランザピン、ジプラシドンが小さく、リスペリドンが中等度である(3)。症状は抗精神病薬の中断後も継続することがあるが、ほとんどの場合、月単位のフォローアップで次第に消失し、これは若い患者で顕著である(3)。治療にはリスペリドンやテトラベナジンのような強力にドパミンを欠乏させる薬剤が有用である(3)。典型的にはジストニアを伴うジスキネジアを呈した患者で、精神症状が継続している場合にクロザピンの使用が有用なことがある(3)。抗パーキンソン病薬はほとんど効果はなくかえって悪化させる(3)。遅発性ジスキネジアに対する治療は十分確立されていない(3)。

　口部振戦(perioral tremor)は抗精神病薬の慢性使用による稀な病態であり、rabbit syndromeともよばれる(3)。パーキンソン症候群との共通点があり、振戦の周期が3-5Hzであること、抗コリン薬や原因薬剤の中止に反応して症状が治まることなどである(3)。

　精神面への副作用は、精神活動全般を抑制による抑うつ、無関心、不機嫌、集中困難などであり、抗精神病薬を過量に用いた場合にみられることがある(2)。

　心血管系の副作用で最も一般的なものは起立性低血圧であり、失神・転倒、およびそれによる傷害を来す(3)。非定型抗精神病薬のクロザピン(クロザリル)やリスペリドン(リスパダール)では低血圧を来しやすいが、定型抗精神病薬では低血圧を来しにくい傾向がある(3)。その他の作用として、心筋の再分極を抑制作用がある。QT時間を延長させるため、ドルサード・ド・ポワンツ(多形性心室頻拍)から心停止のリスクがある(3)。心抑制作用の顕著な薬剤には、チオリダジン、メソリダジン、ピモジド、高用量のハロペリドール、(程度はやや劣るが?)ジプラシドンがある(3)。他の心抑制作用を持つ薬物(三環系抗うつ薬、ある種の抗不整脈薬、その他の抗精神病薬(ピモジド、チオリダジン)、あるいは特定のドパミンアゴニスト(シサプリド、メトクロプラミド；腸管運動促進薬))と併用する場合には注意する(3)。

　体重増加とそれによる合併症は抗精神病薬と抗躁薬の長期の使用で起こることがある(3)。体重増加はクロザピンとオランザピンで著明であり、クエチアピンがこれに次ぎ、フルフェナジン・ハロペリドール・リスペリドンがこれについで弱く、最も弱い体重増加阿庄を持つ薬物はアリピプラゾール・モリンドン、ジプラシドンである(3)。体重増加により2型糖尿病、高血圧、および高脂血症のリスクが増大する(3)。

　造血系への副作用として、白血球増多症、白血球減少症、および好酸球増加症が時々起こり、特にクロザピンと頻度はより少ないが低力価のフェノチアジン系抗精神病薬で起こる。白血球減少症の出現が無顆粒球症の発症の予兆であるかどうか決めることは難しい。白血球減少症はクロロプロマジンを投与されている患者のうち1万人に1人でしか起こらない(クロザピンを除く)(3)。無顆粒球症は治療開始後8-12週に起こる(3)。骨髄抑制や(一般的ではないが)無顆粒球症はクロザピンと結びつけられる。血液中の白血球数をモニターせず、クロザピンを端座胃で投与した場合、数ヶ月の治療による骨髄抑制・無顆粒球症の罹患率は1%である。造血機能障害は突然発症するので、抗精神病薬で治療している患者に発熱、全身倦怠感、あるいは明らかな呼吸器感染が認められたら血球数をモニターすべきである(3)。血球数のモニターを頻繁に行うことで無顆粒球症のリスクを減らすことができる(3)。

皮膚や眼にも副作用が起こる。蕁麻疹や皮膚炎、あるいは接触性皮膚炎はフェノチアジン系抗精神病薬により起こることがある(3)。上皮性角膜症はクロロプロマジンの長期投与でよくみられ、角膜や水晶体の白濁が認められる(3)。1日1000mg以上のチオリダゾンをによる色素性網膜症が報告されている。現在の非定型抗精神病薬で皮膚症状を呈するものは一般的でない。

消化器系の副作用として黄疸がある。クロロプロマジンを投与されている患者の中には、抗精神病薬による治療の早期に中等度の黄疸が認められる人がある。用量に非依存的に好酸球血症が見られ、肝臓への好酸球の浸潤が認められるため、この症状はおそらくアレルギーによる(3)。クロロプロマジンの反復投与で脱感作が起こることがあり、再度投与したときに黄疸が再発したり、しなかったりする(3)。クロザピンには特異的に、小腸機能不全に関係する二つの重要なリスクがある。一つは重症のイレウスであり、もう一つは流涎症である(3)。

　その他の副作用として、抗精神病薬のもつ抗ヒスタミン作用、抗コリン作用、抗アドレナリン作用などが種々の副作用を引き起こす(2)。

2-1. 参考文献

(2) Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 11版 McGraw-Hill Professional

(3) 標準精神医学　第3版　医学書院 p.126-128

表1

症状	原因,要因	機序
精神症状	眠気,ふらつき
	精神活動鈍化	過量投与
	過鎮静	過量投与
神経症状	けいれん	けいれん閥値低下
	錐体外路症状	ドーパミン遮断作用
	急性ジス卜ニア	〃
	パーキンソニズム	〃
	アカシジア	〃
	遅発性ジスキネジア	〃
	遅発性ジス卜ニア	〃
眼症状	緑内障悪化	抗コリン作用
循環器系	血圧低下,起立性低血圧	抗ノルアドレナリン作用
	頻脈,不整脈	〃
	心電図異常	〃
消化器系	口渇	抗コリン作用
	便秘	〃
	麻痺性イレウス	〃
	肝機能障害	アレルギー性
内分泌系	食欲増加,体重増加
	勃起障害,射精障害
	高プロラクチン血症	ドーパミン遮断作用
	乳房腫脹,乳汁分泌	高プロラクチン血症
	月経異常	〃
造血系	顆粒球減少	アレルギー性
皮膚症状	日光過敏	アレルギー性
	色素沈着
悪性症候群	発熱,意識障害,筋強剛	ドーパミン遮断作用
水中毒(?)	多飲,多尿

表2

	鎮静	錐体外路症状	低血圧
クロルプロマジン	＋＋＋	＋＋	IM＋＋＋/Oral＋＋
メソリダジン	＋＋＋	＋	＋＋
チオリダジン	＋＋＋	＋	＋＋＋
フルフェナジン	＋	＋＋＋＋	＋
ペルフェナジン	＋＋	＋＋	＋
トリフロペラジン	＋	＋＋＋	＋
クロルプロチキセン	＋＋＋	＋＋	＋＋
チオチキセン	＋ to ＋＋	＋＋＋	＋＋
アリピプラゾール	0/＋	0	0/＋
クロザピン	＋＋＋	0	＋＋＋
ハロペリドール	＋	＋＋＋＋	＋
ロキサピン	＋	＋＋	＋
モリンドン	＋＋	＋＋	＋
オランザピン	＋	＋	＋＋
ピモジド	＋	＋＋＋	＋
クエチアピン	＋＋＋	0	＋＋
リスペリドン	＋＋	＋＋	＋＋＋
ジプラシドン	＋/＋＋	0/＋	＋

参考

uptodate

• . [charged] 第1世代抗精神病剤：薬理学、投与、および副作用の比較 - uptodate [1]
• . [charged] 第2世代抗精神病剤：薬理学、投与、および副作用の比較 - uptodate [2]

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/02/16 11:38:06」(JST)

wiki ja

[Wiki ja表示]

抗精神病薬（こうせいしんびょうやく、英：antipsychotics, neuroleptics）は、広義の向精神薬の一種で、主に統合失調症、躁状態の治療に用いられるが、それ以外にも幅広い精神疾患に使用される。メジャートランキライザーとも呼ばれる。

概要

主に中脳辺縁系のドパミン作動性ニューロンのドパミンD₂受容体を遮断することで、妄想・幻覚と言った精神症状を軽減させる。また、脳の興奮状態を抑制させる作用を利用して、抗不安薬では取り除けないような強度の不安や極度のうつ状態、不眠に対する対処薬としても利用される場合もある。また、ドパミン遮断作用を応用し、嘔気・嘔吐などの消化器症状や吃逆の対症薬として利用される場合もある。

抗精神病薬は、大きく定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬に分ける事が出来る。

非定型抗精神病薬は、従来の定型抗精神病薬と比較してドパミンD₂受容体拮抗作用に加えてセロトニン5HT_2A受容体拮抗作用を有したり、「緩い」ドパミンD₂受容体拮抗作用を有するなどの特徴をもった薬剤で、錐体外路症状・口が渇く・便秘と言った副作用が少なく、統合失調症の陰性症状にも効果が認められる場合がある。ただし「有効性」節に見られるように、大規模な研究の分析によれば、非定型抗精神病薬が定型抗精神病薬よりも優れているという根拠は乏しい。

いずれにせよ、各々の薬剤の特徴を考え、標的症状の性質と照らし合わせながらエビデンスに基づいた薬剤使用が望まれる。また、いたずらな多剤併用は避け、可能な限り単剤投与を心がけるべきである。

医療用途

抗精神病薬は2008年に世界中で220億ドルの利益を出し、全医薬品中で一番売れており最も利益がある。アメリカで2003年に、推定321万人の患者が抗精神病薬を受け取り、これは推定28.2憶ドルに相当する。処方せんの3分の2以上が、新しい高価な非定型の薬であり、平均164ドルの原価計算になるのに比べて、古い薬では40ドルであった。2008年のアメリカでの販売利益は146億ドルに達し、アメリカの治療分野で最大に販売される薬である。

「有効性」節と「議論」節に見られるように、従来よりも飛躍的に優れた医薬品であったというよりは、部分的に違法なマーケティングによってである。

副作用

抗精神病薬は様々な副作用に結びついている。有害事象が原因で多くの人々（対照臨床試験で約3分の2）が服薬を中止することは、よく認識されている。

概要

ドパミンD₂受容体遮断作用による錐体外路反応は以下のようなものを含む、急性ジストニア、アカシジア、パーキンソン症候群（硬直と振戦）、遅発性ジスキネジア、頻脈、低血圧、勃起不全、傾眠、発作、強烈な夢あるいは悪夢、高プロラクチン血症。

下垂体漏斗系のドパミン拮抗作用による高プロラクチン血症による無月経・乳汁分泌・陰萎など、ムスカリン性アセチルコリン受容体遮断作用による便秘、眼のかすみ、口渇など。 ヒスタミンH₁受容体遮断作用などによる眠気・鎮静・体重増加など。 α₁アドレナリン受容体遮断作用による低血圧・めまい・射精障害、おそらくは中枢における過度のドパミン抑制によって誘起されると言われている悪性症候群などがある。

また特に非定型抗精神病薬においては体重増加、糖尿病という副作用が見られることがある。非定型抗精神病薬の服薬にあたっては、定期的な血糖値検査が必要とされる。非定型抗精神病薬の服薬にあたっては、定期的な血糖値検査が必要とされる。

抗精神病薬の副作用はいくつかの異なる薬によって管理することができる。例えば、抗コリン薬は、抗精神病薬による運動性の副作用を軽減するのに用いられる。副作用の一部は、薬が長期間用いられた場合にのみ生じる。

いくつかの研究は、抗精神病薬の使用が平均余命の減少に結びついていることを見出し、さらなる研究が必要であると論じた。

2011年2月、抗精神病薬で治療された統合失調症患者で、脳組織の僅かな減少が報告された。脳の容積は、罹患期間と抗精神病薬の投与量の両方で逆の相関関係があった。病気の重症度あるいはほかの物質の乱用との相関はなかった。 付随論説は述べる：「この知見は、統合失調症に対する治療としての抗精神病薬の使用の中断を示していると解釈すべきではない。しかし、それらは治療目標の達成に必要な最小の量で処方すること[および]転帰を改善するための非薬理学的手法の追加を検討すること、個々の患者でのこれらの医薬品の利益と有害影響を注意深く監視する必要があることを強調している」マカクザルにおける神経弛緩薬の継続使用は、脳の総体積の10%の減少を示した。

精神病のない「健常」人における抗精神病薬の投与は、いわゆる統合失調症の「陰性症状」（例えば情緒と意欲の問題）を生じさせる。

ドパミンD₂受容体遮断作用

いわゆる錐体外路症状（EPS）と言われるものである。パーキンソン症候群、不随意運動としてアカシジア、ジストニア、ジスキネジアが有名である。命にかかわる重篤な副作用としては悪性症候群が知られている。内服後、どの程度の時間経過で出現するかによって早発症状、遅発症状に分けられる。遅発性が薬物の減量で改善しないこともあり治療に工夫が必要となる。また、高プロラクチン血症による女性化乳房も気になりやすい副作用である。

遅発性ジストニア（tardive dystonia, TDt）

異常姿勢が有名である。眼球回転発作、ピサ症候群、メージュ症候群、書痙といった亜型も知られている。感覚トリックといわれ、自分では拘縮で動かせないが他動的には動かせるなど特徴的な不随意運動である。抗コリン薬、筋緊張治療薬、ビタミンE、抗てんかん薬を用いることがある。非定型抗精神病薬で治療することもある。

内分泌障害

高プロラクチン血症による女性化乳房も有名だが、水中毒など緊急を要する副作用もある。

ムスカリン性アセチルコリン受容体遮断作用

いわゆる抗コリン作用である。口渇、便秘、排尿障害の他、視力調節障害や緑内障の悪化が認められる。

アドレナリンα₁受容体遮断作用

起立性低血圧、射精障害、勃起障害、循環器障害が有名である。また外因性カテコラミンが併用禁忌となる場合もある。

ヒスタミンH₁受容体遮断作用

鎮静作用、体重増加など。

詳細

抗精神病薬の一部の副作用に関する詳細は、以下である：

• 抗精神病薬、特に非定型薬は、グルコースの恒常性を調節する脳の部位と、膵β細胞上に発現するムスカリンM3受容体（インスリン分泌の主要調節因子）を遮断することでインスリン濃度の変化を招くようである。

変化したインスリン濃度は、特に（アメリカの試験における）アフリカ系アメリカ人で、致命的な糖尿病と糖尿病性ケトアシドーシスの原因となる。

• 抗精神病薬は、膵炎を引き起こす可能性がある。
• いくつかの非定型抗精神病薬は（特にオランザピンとクロザピン）は、ヒスタミン受容体の占有し、食欲を調節する脳の部位における神経化学的な信号を変化させることに、部分的に起因する体重増加に関連している。体重増加に関連した代謝系の副作用は糖尿病である。証拠は、男性よりも女性のほうが非定型抗精神病薬の代謝系の副作用の影響を受けやすいことを示している。
• クロザピンは、白血球数が危険な状態にまで減少する無顆粒球症の危険性があるために、定期的に血液検査行い、兆候がないか検査する必要がある。
• より重篤な副作用の一つは遅発性ジスキネジアで、これを患う場合、唇、顔、足、胴の、反復的で不随意で無目的な運動を示す（永続的で治療法がない）。古い定型の抗精神病薬のほうが遅発性ジスキネジアを発現させる危険性が大きいと考えられているが、新しい抗精神病薬もこの障害を引き起こすことが知られている。
• 多くの抗精神病薬の重篤な副作用の潜在性として、個人の発作閾値を低下させる傾向がある。とりわけクロルプロマジンとクロザピンである。フルフェナジン、ハロペリドール、ピモジド、リスペリドンは比較的危険性が低い。てんかんや脳損傷の既往歴がある場合、注意すべきである。
• 悪性症候群、体温調節中枢が機能しなくなることが原因で、患者の体温はすぐに危険な域に上がる。
• 薬剤誘発性のパーキンソン症候群は、ドパミンD₂受容体の遮断に起因する。非定型薬よりも定型薬のほうが引き起こす危険性がある。
• アカシジア。じっとしていることができない。定型、非定型のどちらも原因になる。
• ジストニア。神経系運動障害で、持続性筋収縮が反復運動や異常姿勢を引き起こす。
• 高プロラクチン血症。男女ともに乳房が大きくなり、乳を分泌する。血中のプロラクチンの異常な高水準が原因となる。
• 認知症患者における抗精神病薬が死亡率の増加に結びつくという議論の後、警告が包装に追加された。

離脱

抗精神病薬の離脱症状が、投与量の減少や投薬の中断によって発現する可能性がある。離脱症状は以下のようなものを含む：はきけ、嘔吐、食欲不振、下痢、鼻漏、発汗、筋肉痛、知覚障害、不安、興奮、情動不安、不眠症。精神的な離脱症状には、基礎疾患の再発として誤解できるような精神病も含まれる。また逆に、離脱症状は再発の誘因となる可能性もある。離脱症状の良い管理は、抗精神病薬を中断するための個人の能力を高める。

物理的な離脱症状として遅発性ジスキネジアが発現し、離脱の段階で徐々に弱まるか、あるいは持続する。抗精神病薬からの離脱に関連した精神病は、過敏性精神病（supersensitivity psychosis）と呼ばれ、抗精神病薬によるドーパミン作動性受容体の遮断に起因する、脳のドーパミン受容体の数と感度の増加によるもので、神経弛緩薬が除外されれば症状の悪化を誘発する。同様に、抗精神病薬の効力はこの薬物耐性（drug tolerance）の発現が原因で時間とともに減少する可能性がある。

離脱症状は、ある抗精神病薬を他のものに切り替えた場合にも生じることがある（おそらく力価の変動と受容体の活動に起因する）。そのような離脱症状は、コリン作動性 (英語: Cholinergic)のリバウンド、賦活症候群、およびジスキネジアなどの運動症候群を含む。これらの有害事象は、抗精神病薬間での急な変更の間に起こりやすいので、抗精神病薬間で徐々に変更することでこれらの離脱症状を最小限にする。『英国国民医薬品集』（British National Formulary）は、急性離脱症候群あるいは急な再発を避けるために、抗精神病薬を中断する時に段階的な使用中止を推奨している。

有効性

定型抗精神病薬の有効性の研究は多数あり、またより新しい非定型抗精神病薬については増加している。

アメリカ精神医学会と英国国立医療技術評価機構は、統合失調症か双極性障害における急性精神病の発現の管理に関して、またさらなる発現の可能性を減少させるための長期間の維持療法に抗精神病薬を推奨している。どの抗精神病薬を与えたかで反応は変動するので試行が必要とされ、また低用量が可能であれば推奨されると述べている。多数の研究が、抗精神病薬の投薬計画と「遵守（服薬遵守：コンプライアンス）」あるいは「アドヒアランス」の水準に注目し、中止（服薬をやめること）が、患者の入院を含む再発の高い割合に関連していることを明らかにしている。

それにもかかわらず、統合失調症の診断を受けた人々についての研究で、2009年のシステマティック・レビューとメタ分析は、偽薬の24%に比べて、全体の半分以下（41%）が抗精神病薬に対するなんらかの治療反応を示したことを見出し、また治療反応は時間と共に減少し、また場合によると出版された試験結果にバイアス（偏り）があった。その上、2010年のコクラン共同計画によるリスパダール、最大に販売された抗精神病薬の一つで新世代では最初にジェネリック形式が可能となった、についてのレビューは、偽薬と比較して僅かな恩恵しか見つからず、それにも関わらず広く用いられ、根拠は限定的なままであり、研究に製薬会社が出資したことに起因するリスパダールの有意にはおそらくバイアスがあり低品質な報告であることを見出した。2009年の別のコクランのレビューは、双極性障害に関して、第一選択の維持療法として抗精神病薬のオランザピンよりも、従来の気分安定薬であるリチウムのほうが有効性があり、危険性/利益の比率が良好であることを見出した。

抗精神病薬の多剤投与（一人の人間に対し同時に2種類以上の抗精神病薬を処方すること）は、日常茶飯事とされているが、必ずしも根拠に基づくか推奨されているものではなく、減少させるよう取り組まれてきた。同様に、過度な高容量（たいてい多剤投与の結果）の継続は、診療ガイドラインおよび、通常はそれ以上効果がなく多くの有害性があると示している根拠に反している。

アメリカの医療研究・品質調査機構 (英語: Agency for Healthcare Research and Quality)によるレビューは、その用途を支持するには科学的な品質が不十分である抗精神病薬の適応外使用（例として、うつ病、認知症、強迫性障害、PTSD、人格障害、トゥレット障害）についての多くの証拠、特に、脳卒中、振戦、著しい体重増加、鎮静状態、それに胃腸の問題の強い根拠があったことを見出した。イギリスでの子供と青年への認可されていない用法についてのレビューは、見解と懸念が交錯したのに近い報告をした。

知的障害の成人の好戦的で積極的な行動は、根拠の基礎が欠如しているにも関わらずよく抗精神病薬で治療される。一方、最近のランダム化比較試験は偽薬を超える恩恵がないことを見出し、またこのような抗精神病薬の使用は、容認可能な所定の治療とは見なすべきではないことを推奨した。

2006年のコクラン共同計画の高齢の認知症における抗精神病薬の対照試験のレビューは、薬のうち一つか二つは、偽薬と比較して攻撃性や精神病の管理に控え目な恩恵を示したが、これは重篤な有害事象の有意な増加を兼ねていたことを報告した。それは抗精神病薬は、認知症患者の攻撃性や精神病の治療に日課的に使うべきではないが、重度の苦痛あるいは他者への身体的危害の危険性がある少数の事例では選択される可能性があると結論した。

いくつかの疑惑が長期間の統合失調症のための抗精神病薬の有効性に関して浮上しており、その一つには2つの大規模な国際的な世界保健機関の研究が見出した、先進国よりも発展途上国（抗精神病薬の入手可能性と使用が少なく、精神福祉の問題はより非公式な地域的な指導による手法だけで治療される）でのほうが、統合失調症と診断された人の長期間の予後が良好という傾向があるという理由がある。

ある主張によれば、抗精神病薬が脳を感作しているために、中止すれば精神病を誘発する可能性があることを考慮せずに、当初の症状の再発だと誤って解釈されているという理由で、抗精神病薬の中止・再発の研究に関する根拠には欠陥の可能性がある。対照試験からの根拠は、少なくとも一部の抗精神病薬の服用なしで精神病から回復した統合失調症の人は、抗精神病薬を服用するよりも長期的には良好だろうということを示している。ある主張によれば、全体的に根拠は、抗精神病薬が選択的に用いられ、可能な限り速やかに、徐々に中止した場合にだけ助けになることを示唆しており、さらには「抗精神病薬に関する神話（Myth of the antipsychotic）」が言及している。

抗精神病薬に関する試験で用いられる手法のレビューは、全体的な質は「かなり良い」としているが、参加者の選定の問題を報告している。（統合失調症の試験では、人々の最高90%が対象と排除の詳細な基準を通常適切に満たしておらず、さらに企業の新しい抗精神病薬のマーケティングにもかかわらず、陰性症状は適切に査定されてきていないということを含む）；試験の設計の問題（製薬会社は多くのそうしたものに出資し、不適切に試験用の「盲検化」がなされ、試験の参加者は時として偽薬かそうでないかを伝えることができるということを含む）；ならびに予後の評価の問題（「反応」を示すスコアの簡略化、回復やクオリティ・オブ・ライフの評価の欠如、高い中断率、公表文献の要約における好都合な結果の選択的な強調、低品質な副作用の報告を含む）。

定型対非定型

非定型（第二世代の）抗精神病薬は、定型薬よりも副作用が少なく（特に錐体外路症状）精神病性の症状を回復させるさらなる効果を売りにして販売されており、その効果を示す結果はたびたび頑健性の欠如を示し、そしてその前提には次第に疑問が投げられてきており、それにもかかわらず非定型薬の処方は急上昇してきた。あるレビューはそれらには違いがないと結論し、一方では、非定型のものの「若干大きい有効性」を見出している。しかし、これらの結論を別のレビューが、クロザピン、アミスルピリド、オランザピンとリスペンドンでは、どれがより有効かを明らかにするために問いかけた。クロザピンはほかの非定型抗精神病薬よりも有効に見えたが、致死的な副作用の可能性が原因で以前には禁止されていた。非定型薬の対照臨床試験は、錐体外路症状を患者の5-15%に生じさせることを報告しているが、実社会の臨床現場における双極性障害の研究では63%の割合で見られ、研究の般化に疑問がもたれる。

2005年にアメリカ政府機関のアメリカ国立精神衛生研究所（NIMH）は、大規模な独立した（製薬会社が出資していない）複数地点の二重盲検試験（CATIE計画）の結果を公表した。同研究は、1943人の統合失調症の人々で、数種類の非定型抗精神病薬を、古い定型の抗精神病薬のペルフェナジンと比較した。同研究は、中止率（人々が効果を原因として服用をやめた比率）ではオランザピンだけがペルフェナジンより優れていることを見出した。著者は、精神病理と入院率の減少の面で、他の薬に対するオランザピンの有効性が明白に優れていると述べたが、オランザピンは大幅な体重増加の問題（18か月で平均20キログラム）や血糖、コレステロールまたトリグリセドの増加などの比較的重篤な代謝作用に関係していた。使用されたオランザピンの平均と最大投与量は標準的な手法よりもかなり高かったので、このことが、投与量が臨床的に関連のある手法にもっと一致していたほかの調査された非定型抗精神病薬以上の、オランザピンの優れた有効性を説明する偏りの要因として仮定されていた。他の非定型薬の研究（リスパダールとクエチアピン、ジプラシドン）では、尺度を用いて定型のぺルフェナジンよりも良好ではなかったし、さらに定型抗精神病薬のペルフェナジンよりも引き起こされた副作用が少ないわけでもなかったが（結果はランセットに発表されたDr.Leuchtによるメタ分析に支持される）、非定型薬剤に比較して多くの患者が錐体外路作用のせいでペルフェナジンを中止した（8% vs. 2% to 4%, P=0.002）。

このCATIE研究のフェーズIIでおおむねそのような研究結果が再現された。このフェーズは、最初のフェーズで薬の服薬を中止した患者の2回目の無作為化である。再びオランザピンだけが結果の評価において目立つ薬だったが、結果は検出力の減少もあり常に統計的有意性に達しなかった（信頼できる発見ではないことを意味する）。非定型薬の投与量が増えたため錐体外路作用には違いがなく、どちらの種類の抗精神病薬でも高用量が錐体外路症状の比率を挙げる要因となっていることが示唆された。次のフェーズでは、ほかの神経弛緩薬よりも投薬における脱落の減少に効果があるクロザピンを臨床医が試すことが認められた。しかし、クロザピンは無顆粒球症を含む中毒性副作用を生じる可能性があり有用性が制限される。

非定型の抗精神病薬への患者のアドヒアランスが高くなるように期待されたが、2008年のレビューは、新規の抗精神病薬の使用が、改善された投薬コンプライアンスおよび良好な臨床的な成果を導くという考えを、データによって立証することができなかったことを明らかにした。

全体的にCATIEと他の研究の評価は、定型薬よりも非定型薬を第一選択とする処方への疑問、さらには2種類の区別への疑問に多くの研究者を導いた。対照的に、ほかの研究者は定型薬の遅発性ジスキネジアと錐体外路症状の著しく高い危険性を指摘し、この理由のためだけに非定型薬による治療を第一選択に推奨しているにもかかわらず、後者には代謝性副作用の重大な傾向がある。イギリス政府機関のNICEは最近、非定型薬を優遇するその推奨を改訂し、患者による選択の上で、個々の薬についての特有の特徴に基づいて、個別に選択すべきであることを勧告している。

こうして2009年には、NIMH所長のトーマス・インセルは、以下のような表を示し、「抗精神病薬に関して、現在4つの大規模研究が第一世代の化合物を上回る第二世代の化合物の優位性が乏しいことを証明している」と述べざるを得なかった。

第二世代抗精神病薬は（オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン）は、第一世代抗精神病薬（ペルフェナジン、ハロペリドール、モリンドン）より有効か？（トーマス・インセル、2009年、PMC 2662575から引用）

研究名	治療法	設計	結果
Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness(CATIE)	オランザピン、ペルフェナジン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン	1,943人の統合失調症の患者に1種類の薬物療法を無作為に割り付けた。	治療条件の間で症状の改善に違いがないことが観察された；副作用と中止率の違いが薬物療法をまたいで観察された；オランザピンは中止の割合が最も低いことを実証したが、体重増加に関連していた。
Department of Veterans Affairs Cooperative Study Group on the Cost-Effectiveness of Olanzapine	オランザピンかハロペリドール	309人の統合失調症か統合失調性感情障害の患者に1種類の薬物療法を無作為に割り付けた。	オランザピンとハロペリドールは、コンプライアンス、症状、錐体外路症状、全体的なクオリティ・オブ・ライフにおける有効性が等しかった；オランザピンは体重増加と高額な費用に関連していた。
Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS 1)	第一世代と第二世代の抗精神病薬	統合失調症、統合失調性感情障害、妄想性障害の227人の患者に、第一世代か第二世代の抗精神病薬による薬物療法のどちらかを受けるように無作為に割り付けた。	第一世代と第二世代の抗精神病薬による薬物治療の間に、クオリティ・オブ・ライフ、症状、関連した費用、看護において違いがないことが見出された。
Treatment of Early-Onset Schizophrenia Spectrum Disorders (TEOSS) study	オランザピン、リスペリドン、モリンドン	統合失調症、統合失調性感情障害、妄統合失調症様障害の119人の若年者（年齢8～19歳）に1種類の薬物療法を無作為に割り付けた。	治療条件の間で反応率あるいは症状減少の大きさにおいて違いがないことが観察された；オランザピンとリスペリドンは体重増加に関連していた一方、モリンドンの治療はアカシジアの自己申告の数の多さに関連していた。

脱落率に関して、CATIE計画では18カ月で、投与を受けた1432人の患者のうち1061人と患者の74％が脱落し、服薬中止の理由は効果がないか副作用が原因である。8歳から19歳の早期発症統合失調症のTEOSS計画では、116人のうち54人が維持療法に入り、44週間の治療を終えたのは54人のうちの14人と比率では26%であり、残り74%の服薬中止の主な理由は有害事象15人、効果不十分14人、アドヒアランス不履行8人であった。約1年後である52週間後には、当初の116人のうち12人（9%）だけが当初の治療を継続しており、また全員に体重増加を含む副作用があった。

根拠の再評価は、必ずしも非定型薬の処方の偏りを鈍くさせていない。

一般的な抗精神病薬

定型抗精神病薬

定型抗精神病薬（Typical antipsychotic）の治療効果と主要な副作用である錐体外路兆候はドパミンD₂受容体の薬物親和性に相関することが分かっている。定型抗精神病薬のドパミンD₂受容体遮断作用は中枢神経のドパミン経路すべてに及ぶが、中脳辺縁系（腹側被蓋野から側坐核と腹側線条体、扁桃体と海馬の一部、その他の辺縁系構成部位に投射する。報酬経路をつくることで有名）とおそらく中脳皮質系（腹側被蓋野から大脳皮質特に前頭前野に投射する。これは注意、計画、動機に関与する）への拮抗作用が主要な薬理作用と考えられている。中脳辺縁系の遮断作用が統合失調症の陽性症状の改善に効果がある。また黒質線条体路や下垂体のドパミンD₂受容体の遮断によって薬剤性パーキンソニズムなどの副作用が生じる。陰性症状の改善はセロトニン系の関与などが示唆されており定型抗精神病薬では改善が乏しい傾向にある。非定型抗精神病薬は定型精神病薬と比較してドパミンD₂受容体への作用が緩和されており、セロトニン受容体やドパミンD₄受容体、ドパミンD₂受容体の解離速度などの差からより高い抗精神病作用をもち、錐体外路障害、高プロラクチン血症、心血管系副作用も少ない。定型抗精神病薬の使い方としては非定型抗精神病薬に比べて鎮静作用が強いことからせん妄、不穏の治療や非定型抗精神病薬で治療が無効であった場合が多い。定型抗精神病薬は高力価抗精神病薬と低力価抗精神病薬に大別される。力価は抗精神病作用の強さであり高力価抗精神病薬とはハロペリドールに代表されるブチロフェノン系が中心であり、低力価抗精神病薬はクロルプロマジンに代表されるフェノチアジン系が中心となる。高力価薬は低力価薬に比べて鎮静作用と起立性低血圧の副作用が少なく、低力価薬は高力価薬に比べて錐体外路兆候が少ない傾向になる。これはドパミンD₂受容体との親和性に関係すると考えられている。高力価薬はドパミンD₂受容体への選択性が極めて高いため錐体外路兆候が出やすく、低力価薬はドパミンD₂受容体選択性が低く、ムスカリン受容体やアドレナリンのα受容体へも非特異的な結合を起こし抗コリン作用や抗アドレナリン作用を起こしやすいと考えられている。

フェノチアジン系

1952年（昭和27年）にはじめて用いられた最初の抗精神病薬であるクロルプロマジンを含む群である。代表的な薬物としてはクロルプロマジン（商品名：コントミン、ウインタミン）、レボメプロマジン（商品名：ヒルナミン、レボトミン）、チオリダジン（商品名：メレリル）、フルフェナジン（商品名：フルメジン、デポ剤としてフルデカシン）、プロペリシアジン（商品名：アパミン、ニューレプチル）、ペルフェナジン（商品名：ピーゼットシー、トリラホン、トリオミン）などがあげられる。側鎖によって細分類されることがある。

アルキルアミノ側鎖群

クロルプロマジン（商品名：コントミン、ウインタミン）、レボメプロマジン（商品名：ヒルナミン、レボトミン）などが含まれる群である。この群に含まれる薬物はα1遮断作用が強く鎮静作用、催眠作用が非常に強いため興奮、不穏の患者に用いられ、不眠の強い患者の睡眠薬としても用いられる。吐き気止めとしての作用も強いものが多い。非特異的受容体結合も強いため、抗コリン作用も出やすい。低力価抗精神病薬の代表であり、一日200mg程度の使用が一般的である。

ピペリジン側鎖群

プロペリシアジン（商品名：アパミン、ニューレプチル）などが含まれる。低力価抗精神病薬のなかでは力価は強い。錐体外路障害が弱く、抗コリン作用、起立性低血圧が多いのは他の低力価抗精神病薬と同様である。α1遮断作用は強いが悪心に対しては効果が弱い。

ピペラジン側鎖群

フルフェナジン（商品名：フルメジン、デポ剤としてフルデカシン）、ペルフェナジン（商品名：ピーゼットシーなどが含まれる。鎮吐作用が強いものが多く周術期の鎮吐薬としてよく用いられる。他のフェノチアジン系に比べるとかなり高力価であり高力価抗精神病薬としての特性をもつ。

ブチロフェノン系

定型抗精神病薬の代表的系列である。これはハロペリドール（商品名：セレネース、ハロステン、デポ剤としてハロマンスなど）が含まれるからである。高力価抗精神病薬の代表格でもある。抗コリン作用は弱く、錐体外路障害は起こりやすい、α1遮断作用は弱いが鎮吐作用は強い。代表的な薬物としてはハロペリドール（商品名：セレネース、ハロステン、デポ剤としてハロマンスなど）、ブロムペリドール（商品名：インプロメン）、チミペロン（商品名：トロペロン）、スピペロン （商品名：スピロピタン）、ピモジド（商品名：オーラップ）

ベンズアミド系

鎮吐薬であったドパミン拮抗薬であるメトクロプラミドを改良する過程で生じた系列である。スルピリド（商品名：ドグマチール、アビリット、ミラドールなど）、スルトプリド（商品名：バルネチール）、ネモナプリド（商品名：エミレース）などが知られている。ドパミン受容体の中でドパミンD₁受容体の阻害作用が殆どない系列である。スルピリドはドパミンD₃受容体を強く抑制し覚醒度を低下させず、精神活動抑制作用が殆どなく、錐体外路障害も極めて稀である。幻覚や妄想を抑制する効果はかなり高い。脱抑制作用も強い。消化管と中枢神経の両方に効果があるためストレス性胃潰瘍などには非常に良い効果がある。うつ病や神経症にもよく用いられる。スルトプリドは全く毛色が異なり強力な鎮静作用をもち、錐体外路障害が強い。躁病の治療に用いられることがある。ネモナプリドはドパミンD₂受容体、ドパミンD₃受容体、ドパミンD₄受容体を抑制しかなり強力な抗幻覚、抗妄想作用をもち、副作用も弱い。

インドール系

オキシペルチンが含まれる。

その他

ゾテピン（商品名：ロドピン）en:Zotepine、モサプラミン（商品名：クレミン）クロカプラミン（商品名：クロフェクトン）など。

非定型抗精神病薬

非定型抗精神病薬（Atypical antipsychotic）は定型抗精神病薬と比較してドパミンD₂受容体への作用が緩和されており、セロトニン受容体やドパミンD₄受容体、ドパミンD₂受容体の解離速度などの差からより高い抗精神病作用をもち、錐体外路障害、高プロラクチン血症、心血管系副作用も少ない。

メジャートランキライザーの代表的な薬であるクエチアピン（セロクエル25mg錠）

• 日本国内で使用可能なもの
  • リスペリドン（商品名：リスパダール）
  • ペロスピロン（商品名：ルーラン）
  • オランザピン（商品名：ジプレキサ）
  • クエチアピン（商品名：セロクエル）
  • アリピプラゾール（商品名：エビリファイ）en:Aripiprazole（2006年（平成18年）1月承認）
  • ブロナンセリン（商品名：ロナセン）（2008年（平成20年）1月承認）
  • クロザピン（商品名：クロザリル）（2009年（平成21年）4月22日承認）en:Clozapine
  • パリペリドン（商品名：インヴェガ）en:Paliperidone (2010年（平成22年）10月27日承認)

• 国内で承認されたがまだ発売されていないもの

• 国内ではまだ認可されていないもの.(新薬承認の遅延については、ドラッグ・ラグを参照のこと)
  • ジプラシドンen:Ziprasidone
  • セルチンドールen:Sertindole
  • アミスルプリドen:Amisulpride
  • ルラシドン（商品名：ラツーダ）en:Lurasidone
  • イロペリドンen:Iloperidone
  • ビフェプルノックスen:Bifeprunox
  • アセナピンen:Asenapine
  • メルペロンen:Melperone
  • カリプラジンen:Cariprazine
  • ブレクスピプラゾールen:OPC-34712アリピプラゾールの後継薬

セロトニンドパミン拮抗薬

セロトニンドパミン拮抗薬（serotonin-dopamine antagonist, SDA）は、リスペリドン（商品名：リスパダール）、ペロスピロン（商品名：ルーラン）、ブロナンセリン（商品名：ロナセン）、ジプラシドンen:Ziprasidone、セルチンドールen:Sertindole、オランザピン（商品名：ジプレキサ）、クエチアピン（商品名：セロクエル）が含まれる系列である。クエチアピン（商品名：セロクエル）は他の受容体にも関与するため毛色が異なる。典型的なSDAとしてはリスペリドン（商品名：リスパダール）と考えられる。5-HT系がドパミン機能を抑制し、5-HT拮抗によりドパミン系が脱抑制されるために錐体外路障害が軽減すると考えられている。陰性症状の改善は前頭葉皮質におけるドパミン系脱抑制の結果とも考えられているがコンセンサスを得られていない。ペロスピロン（商品名：ルーラン）はアザピロン系誘導体の抗不安薬の仲間であり、5-HT_1A受容体のパーシャルアゴニストの側鎖を改良することで抗ドパミン作用を有するようになった。ブロナンセリン（商品名：ロナセン）は新しいSDAであり、リスペリドンと同様の抗精神病作用をもち、副作用が軽減すると考えられている。

ジベンゾチアゼピン系

SDAに分類されるクエチアピン（商品名：セロクエル）は他のSDAと異なる。ドパミンD₂受容体に比べて5-HT₂受容体に対する親和性が高く、5-HT₁受容体、アドレナリンα1、α2、ドパミンD₁受容体などに弱い親和性を持ち、ムスカリン受容体、ベンゾジアゼピン受容体には殆ど親和性がない。

せん妄や難治性の不眠症に対して低用量で用いられる。また難治性の統合失調症でも用いられる。

多元受容体標的化抗精神病薬

多元受容体標的化抗精神病薬（multi-acting-receptor-targeted-antipsychotics, MARTA）は、オランザピン（商品名：ジプレキサ）が含まれる。ドパミンD₂受容体群（D₂、D₃、D₄）、5-HT₂受容体、5-HT₆受容体、アドレナリンα1、ヒスタミンH1受容体に高い親和性を持っている。ムスカリン受容体の親和性は生体内では低い。

ドパミン系安定剤

ドパミン系安定剤（Dopamine System Stabilizer, DSS）は、アリピプラゾール（商品名：エビリファイ）が含まれる新しい非定型抗精神病薬である。ドパミンD₂受容体のパーシャルアゴニスト、5-HT_1A受容体のパーシャルアゴニストであり、5-HT_2A受容体のアンタゴニストである。パーシャルアゴニストによる安定化作用により副作用が出にくいとされている。

神経系の細胞構築

複数のニューロンが神経系の機能単位を形成する構築様式は長経路型、局所回路型、単一源発散型の3つのパターンしか存在しない。末梢神経は長経路型のみが利用され、中枢神経では3つの様式が全て用いられる。

長経路型

末梢神経の感覚や運動の経路などが非常に有名である。運動器や末梢受容体と中枢神経を比較的単純な神経回路で結び、情報の統合や修飾は極めて少ない。自律神経の場合はひとつの節前線維が複数の節後線維と連絡をつくり発散型のシグナル伝達をとる。発散型のシグナル伝達では情報の加工や修飾が加わることが多いが、自律神経系の場合はそのようなことはない。中枢神経での長経路型のニューロンは情報の統合や修飾を行う。上流から多数の連絡を受け収束型のシグナル伝達をしながら、下流へも多数の連絡があり、発散型のシグナル伝達を行う。このため中心周辺型のシグナル伝達とも言われる。視床の感覚ニューロンは末梢から全身からの感覚情報を受けて、中心後回の特定の部位のみを興奮させ、さらにその周辺部位を抑制する作用をもつ。

局所回路型

局所回路型では主に隣接する領域内部のニューロン連絡を維持し、一般にシグナル伝達の調節に関与する。大脳皮質に非常に多く存在する回路である。外側膝状体では特定の発火パターンに対応して皮質領域を興奮させる回路がある。これによって直線を見たとき、直線を認識する皮質領域が興奮し、直線と認知ができると考えられている。

単一発散型

脳幹、視床下部、前脳基底部に存在する神経核では単一の神経核に起始する複数のニューロンが多数の標的細胞を神経支配し、単一源発散型の神経回路を構築する。広範系の構築ともいう。主にG蛋白共役型受容体に作用する生体アミンを利用して調節的に影響する場合が多い。

起始	神経伝達物質	機能
中脳黒質	ドパミン	目的ある運動、感情、思考、記憶蓄積
橋青斑核	ノルアドレナリン	覚醒や不意の刺激への応答
脳幹縫線核	セロトニン	痛覚、気分、大脳皮質の応答性
マイネルト基底核	アセチルコリン	覚醒
脚橋被蓋核	アセチルコリン	睡眠覚醒周期
視床下部隆起乳頭体核	ヒスタミン	前脳の賦活作用

多くの向精神薬が非特異的な受容体結合にて薬理活性を持つため、広範系が関与すると思われる数多くの薬理作用が認められる。近年多くの抗精神病薬が気分に関与すると考えられているセロトニン、ノルアドレナリンへの影響が認められるためかつては抗精神病薬は統合失調症治療薬としての側面が強調されていたがうつ病、神経症といった数多くの疾患に用いられる傾向がある。また単一発散型の神経回路に作用する薬物以外に中枢神経細胞の活動を直接変化させる薬物療法も存在する。中枢神経系では興奮アミノ酸であるグルタミン酸、抑制アミノ酸であるγ-アミノ酪酸 (GABA) が有名である。GABA受容体に作用する薬物として抗てんかん薬や抗不安薬（多くはベンゾジアゼピン系）も併用するとがある。またNaチャネルに作用する抗てんかん薬としてフェニトイン（商品名アレビアチン）やバルプロ酸（商品名デパケン）、カルバマゼピン（商品名テグレトール）T型カルシムチャネルに作用する薬物としてバルプロ酸（商品名デパケン）も併用されることがある。

議論

『ガーディアン』に言わせると：「精神医学に反対する意見の長年にわたる核心は、昔から苦悩の治療に薬が、特に抗精神病薬が用いられてきたことである。これらの薬は実のところどんな「精神状態」をねらいにしている？すなわち、化学的な管理—妄想症、欺まん、困窮、奇妙さ、それに風変わりを社会的に有益になるように減らすために、半植物人間にすることか？」

介護施設におけるこの種類の薬の使用は批判の歴史を持つ。批判する人々は、患者を穏やかでより従順にするために薬を使い過ぎると主張する。外部の医師は介護施設のスタッフからのプレッシャーを感じている。イギリス政府の大臣らに委託された非公式の調査は、認知症介護における抗精神病の医薬品の不必要な使用がまん延し、年間1800人の死亡に結びついていたことを報告した。アメリカ政府は、老人ホームでの抗精神病薬のリスパダールの販売促進に対して、製薬会社ジョンソン・エンド・ジョンソンがオムニケアに手数料を支払った容疑で法的措置を開始した。

統合失調症の維持療法には反論がある。維持療法に関する研究のレビューは、長期間の抗精神病薬治療は偽薬よりも統合失調症の患者の再発を減少させるのに優れていると結論しているが、研究の一部は小規模である。北米における大規模な横断的研究のレビューでは、適度な数の統合失調症の患者が症状から自然に回復したように見え、一部の患者は維持投薬の必要はなかった可能性が高いことを明らかにした。また、長期的な抗精神病薬による維持管理の多くの研究には、再発率に対する抗精神病薬の離脱症状の役割を考慮しなかったことに起因する欠陥がある可能性があると論じられている。

また論争は、製薬会社による副作用の軽視あるいは隠ぺいの疑惑、条件の拡大あるいは適応外用途の違法な販売促進を含めた、抗精神病薬のマーケティングと販売促進の役割に関している；影響する臨床試験（あるいはそれらの出版）は、高額で利益が多い新しい非定型薬が、特許が切れた古い安価な定型薬よりもすぐれていたことを示すのを試みている。違法マーケティングの告発を受けての、2つの大きな製薬会社による支払いは、法人に課された最大の刑事上の罰金としてアメリカ史上記録的となった。ある事例は、イーライリリー・アンド・カンパニーの非定型抗精神病薬のジプレキサが関与し、ほかの事例はベクストラが関与した。ベクストラの例では、政府は、他の抗精神病薬のジオドンの違法マーケティングでファイザーを起訴した。その上、アストラゼネカは、販売活動についての連邦政府による捜査中に、セロクエル（クエチアピン）の元使用者からの非常に多くの人身傷害の訴訟に面した。 それが示唆する状況を展開すると、アストラゼネカのセロクエルとイーライリリーのジプレキサは、2008年に世界的な販売額でそれぞれ55億円と54億円と、抗精神病薬を最大に販売している。

ハーバード大学医学部教授のジョセフ・ビーダーマンは、子供の双極性障害の診断が増加していることに関する調査を行った。2008年の議会による調査は、ビーダーマンが2000年から2007年の間に、双極性障害の子供に対して処方される抗精神病薬の製造業者を含む企業から、講演とコンサルタントの謝礼として160万ドルを受け取っていたことを明らかにした—その一部はハーバードに未公開であった。ジョンソン・エンド・ジョンソンは、同社の抗精神病薬のリスパダールについての研究も行われていたという、2002年から2005年にかけてビーダーマンが率いた研究施設に70万ドル以上を贈った。ビーダーマンは、お金は自分に影響を与えなかったし、特定の診断や治療を促進していないと返答している。

また一部の批判者らは、精神福祉の課題を決めようと、製薬会社が出資したフロント機関および患者と対立する「弁護」団が申し立てに使われ、それは暴力の危険性についての主張によってしばしば正当化され、人々の希望に反して抗精神病薬を投与するために法律を強いることを含んでいると分析している。

脚注

関連項目

• クロルプロマジン換算
• 多剤大量処方
• 悪性症候群
• 抗うつ薬
• 抗不安薬
• 睡眠薬
• 抗コリン作用
• 精神医学
• 精神科
• 精神科病院
• 精神保健指定医
• 統合失調症
• 気分障害
• ビペリデン
• 躁鬱病
• 認知症
• 解離性同一性障害

関連文献

• 2007年『精神科のくすりを語ろう―患者からみた官能的評価ハンドブック』熊木徹夫 ISBN 978-4535982697
• 2007年『精神科薬物治療を語ろう―精神科医からみた官能的評価』神田橋條治,兼本浩祐,熊木徹夫 ISBN 978-4535982819

外部リンク

• 抗精神病薬 - 脳科学辞典

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

• 1. 第2世代抗精神病剤：薬理学、投与、および副作用の比較 second generation antipsychotic medications pharmacology administration and comparative side effects
• 2. 第1世代抗精神病剤：薬理学、投与、および副作用の比較 first generation antipsychotic medications pharmacology administration and comparative side effects
• 3. 第一世代（定型）抗精神病剤中毒 first generation typical antipsychotic medication poisoning
• 4. 第二世代（非定型）抗精神病薬中毒 second generation atypical antipsychotic medication poisoning
• 5. 統合失調症に対する薬物療法：持効性抗精神病薬注射製剤 pharmacotherapy for schizophrenia long acting injectable antipsychotic drugs

Japanese Journal

• 病名で投与する漢方 証で投与する漢方(18)アスペルガー症候群の身体症状緩和に漢方薬 抗精神病薬からの離脱勧める

• メディカル朝日 40(9), 76-79, 2011-09
• NAID 40018969939

• 双極性障害の治療ガイドライン

• 寺尾 岳
• 日本医事新報 (4558), 69-74, 2011-09-03
• NAID 40018966252

• セミナー 精神神経用剤のハイリスク管理

• 竹内 尚子
• 日本薬剤師会雑誌 63(8), 955-963, 2011-08
• NAID 40018942508

• 臨床研究・症例報告 新規抗精神病薬無効の自傷他害に対して精神療法が奏効した15歳重度精神遅滞例

• 石川 丹,大塚 耕右,植田 祐樹 [他]
• 小児科臨床 64(9), 2038-2041, 2011-09
• NAID 40018941454

Related Links

• 抗精神病薬 - Wikipedia

抗精神病薬（こうせいしんびょうやく）は、広義の向精神薬の一種で、主に統合失調症、 躁状態の治療に用いられるが、それ以外にも幅広い精神疾患に使用される。メジャー トランキライザーとも呼ばれる。英語名：antipsychotics、neuroleptics。 ...

• 抗精神病薬

抗精神病薬とは、「精神病に効く薬」という意味です。 つまり、精神分裂病、非定型 精神病、そう病、中毒性精神病などの精神病状態の治療に用いられます。 幻覚妄想を 抑えたり、精神興奮を抑えたりするのが目的で使われます。 抗精神病薬は精神機能 だけで ...

• 抗精神病薬など: うつ病治療 お薬辞典

抗精神病薬をメジャー・トランキライザーと言います．これは，強い ...

Related Pictures

---

★リンクテーブル★

国試過去問	「108A039」「110I052」「113B031」「100C029」「110F024」「113F063」「110B042」「101G059」「107H030」「101A005」「103A044」「113F050」「102A027」「102G060」「112B031」「108F016」「110D015」「103B016」「106I014」「096B046」
リンク元	「統合失調症」「ペロスピロン」「QT延長」「デュロキセチン」「うつ病」

「108A039」

　　[★]

• 63歳の女性。隣家とのトラブルを主訴に家族に連れられて来院した。大学卒業後結婚し、主婦として問題なく過ごしていた。 60歳ころから、明らかな誘因なく隣家の男性が家の中を覗いていると言うようになり、警察に相談することがあった。さらに、変な薬を家の中に送り込んで殺そうとしていると言うようになり、頻回に隣家に抗議し､隣家の前で罵倒することもあった。昨日は包丁を持って隣家に入り込み、警察沙汰になった。受診時、病識は欠如していた。身体的に明らかな問題は認められなかった。医療保護入院となり、一時拒薬がみられたものの抗精神病薬により約1か月で病的体験は軽減し、 2回の外泊でも問題となる行動は示さなかった。また家事を以前と同じようにこなすこともできたことから退院することになった。
• 退院時の家族に対する説明として適切なのはどれか。

• a　「精神病症状は再燃する可能性があります」
• b　「服薬は患者自身に任せておけば大丈夫です」
• c　「今後自閉的な傾向が現れてくる可能性が高いと思います」
• d　「妄想については、現実ではないと説得し続けてください」
• e　「リハビリテーションのためにデイケアに通所しなければなりません」

[正答]

A

※国試ナビ4※　［108A038］←［国試_108］→［108A040］

「110I052」

　　[★]

• 62歳の男性。発熱を主訴に来院した。統合失調症のため30歳ころから精神科病院に入退院を繰り返し、ハロペリドール、ゾテピン及びニトラゼパムを服用している。昨日から40℃の発熱と高度の発汗があり心配した家族に付き添われて受診した。家族によれば普段より反応が鈍いという。持参した昨年の健康診断の結果でクレアチニンは0.7mg/dLであった。来院時、意識レベルはJCSⅡ-10。身長 168cm、体重 61kg。体温 39.0℃。脈拍 112/分、整。血圧 150/82mmHg。咽頭粘膜に発赤はなく、胸部に異常を認めない。腸雑音は低下している。筋強剛が強くみられる。尿所見：蛋白1＋、潜血2＋、沈渣に赤血球1～4個/1視野。血液所見：赤血球 304万、Hb 9.5g/dL、Ht 27%、白血球 8,800、血小板 13万。血液生化学所見：総蛋白 6.5g/dL、アルブミン 3.6g/dL、AST 225IU/L、ALT 129IU/L、LD 848IU/L(基準 176～353)、CK 35,000IU/L(基準 30～140)、尿素窒素 53mg/dL、クレアチニン 2.5mg/dL、Na 135mEq/L、K 5.3mEq/L、Cl 106mEq/L。
• 適切な対応はどれか。

• a　免疫グロブリン製剤投与
• b　ステロイドパルス療法
• c　抗精神病薬の継続
• d　赤血球輸血
• e　大量輸液

[正答]

E

※国試ナビ4※　［110I051］←［国試_110］→［110I053］

「113B031」

　　[★]

• 48歳の女性。転倒による大腿骨骨折のため、昨日入院した。昨晩は夜間に全く眠らない状態が続き、今朝から手指と上肢に粗大な振戦が出現した。既往歴に特記すべきことはない。喫煙歴はない。20歳から飲酒を開始し、32歳から夫の母親を自宅で介護するようになり、飲酒する頻度が増えた。38歳から連日昼間も飲酒するようになり、45歳からは日に焼酎 500mL以上を飲酒していた。体温 36.7℃。脈拍 68/分、整。血圧 140/88mmHg。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。血液所見：赤血球 392万、Hb 13.0g/dL、Ht 42%、白血球 7,500、血小板 17万。血液生化学所見：総蛋白 7.8g/dL、アルブミン 3.8g/dL、総ビリルビン 1.0mg/dL、AST 140U/L、ALT 80U/L、γ-GTP 210U/L(基準 8～50)、総コレステロール 295mg/dL、トリグリセリド 240mg/dL。頭部CTで異常を認めない。
• 数日以内に出現する可能性の高い症状の予防に適切な薬剤はどれか。

• a　選択的セロトニン再取込み阻害薬
• b　ベンゾジアゼピン系薬
• c　精神刺激薬
• d　抗精神病薬
• e　抗酒薬

[正答]

B

※国試ナビ4※　［113B030］←［国試_113］→［113B032］

「100C029」

　　[★]

• 次の文を読み、28～30の問いに答えよ。
• 56歳の女性。右乳癌の治療のため外科病棟に入院していたが、夜間急に興奮状態となった。
• 現病歴　：　3週前に右乳房切除術を受け、続いて抗癌化学療法を開始した。次第に上腹部不快感、抑うつ気分および不眠が強まった。｢私はこのまま死んでいきたい。もう治療は受けたくない｣と訴え、食事をとらなくなった。夜になって急に言動に脈絡がなくなり、点滴を自ら外そうとした。それを止めようとした看護師に物を投げつけ、｢悪魔め、私の子供を殺すな｣などと激しくののしった。
• 既往歴　：　特記すべきことはない。
• 家族歴　：　特記すべきことはない。
• 現症　：　かけつけた当直医が話しかけても、うわの空だったり、興奮したりする。ここが病院であることを理解していない様子である。

• この状態への対応として適切なのはどれか。

• a. 隔離する。
• b. 興奮を自制させる。
• c. 抗不安薬を投与する。
• d. 抗精神病薬を投与する。
• e. 抗てんかん薬を投与する。

[正答]

D

※国試ナビ4※　［100C028］←［国試_100］→［100C030］

「110F024」

　　[★]

• 61歳の男性。意識障害のため家族に連れられて来院した。昨日、物が二重に見えると家族に話していたという。今日になり、歩行がふらつき、意識もおかしいと家族が気付き受診した。頭部外傷の既往はない。飲酒は日本酒3合/日を40年間。意識レベルは JCSⅠ-3。血圧 130/80mmHg。眼瞼結膜は軽度貧血様である。眼球運動は左方視にて右眼球の内転が不良で眼振もみられた。歩行不能である。血液所見：赤血球 245万、Hb 9.6g/dL、Ht 29%、MCV 125.7fL、MCH 41.7pg、MCHC 33.2g/dL、白血球 3,500、血小板 14万。血液生化学所見：総蛋白 6.0g/dL、アルブミン 3.3g/dL、AST 47IU/L、ALT 17IU/L、LD 270IU/L(基準 176～353)、γ-GTP 102IU/L(基準 8～50)、クレアチニン 0.7mg/dL、血糖 90mg/dL、Na 140mEq/L、K 4.3mEq/L、Cl 104mEq/L。CRP 0.1mg/dL。
• 診断のために再度確認すべきなのはどれか。

• a　喫煙の状況
• b　摂食の状況
• c　胆嚢摘出の手術歴
• d　甲状腺疾患の治療歴
• e　抗精神病薬の服薬の有無

[正答]

B

※国試ナビ4※　［110F023］←［国試_110］→［110F025］

「113F063」

　　[★]

• 34歳の女性(1妊1産)。産後2週の妊産婦健康診査を希望して、分娩した産科診療所に来院した。2週間前に第1子である3,150gの男児を経腟分娩した。来院時の体温36.5℃。脈拍 80/分、整。血圧 126/76mmHg。尿所見は蛋白(－)、糖(－)。内診で子宮復古に異常は認めず、悪露も正常であった。母乳哺育を行っているが、うまくできているかとても心配で毎日よく眠れない。育児は全く楽しくなく、ときに自分を傷つけたいとの思いが浮かぶという。日本語版エジンバラ産後うつ病質問票(EPDS)への自己記入の結果、合計点数は12点(基準8以下)であった。
• この時点の対応として適切なのはどれか。2つ選べ。

• a　抗精神病薬を処方する。
• b　精神科への受診を提案する。
• c　児と分離することを目的に入院させる。
• d　本人の同意を得て市町村に患者情報を伝える。
• e　母乳哺育を中止し人工乳哺育にするように指導する。

[正答]

BD

※国試ナビ4※　［113F062］←［国試_113］→［113F064］

「110B042」

　　[★]

• 34歳の男性。統合失調症で入院中である。3年前に統合失調症と診断され、父親の同意によって医療保護入院となった。精神症状は難治であるが、本人には統合失調症についての病識がなく精神科治療を受ける考えもないため、医療保護入院が続いている。2週前に肺癌で手術が必要と診断された。本人に伝えると｢手術しないといけないのはわかるが手術は怖い。このまま癌で死んでもかまわない｣と手術を拒否した。一方、父親は手術を希望した。
• 現時点での対応として適切なのはどれか。

• a　抗精神病薬を増量する。
• b　本人の意向を無視して手術を行う。
• c　手術をあきらめるように父親を説得する。
• d　患者の同意を得るための努力をさらに続ける。
• e　地域の精神保健福祉センターに判断を求める。

[正答]

D

※国試ナビ4※　［110B041］←［国試_110］→［110B043］

「101G059」

　　[★]

• 27歳の女性。「訳の分からないことを言う」と父親に連れられて来院した。左前腕に数多くの注射痕が認められる。半年前から、同棲相手が歓楽街で買って使っていた薬を自分も使うようになった。薬は自分で静脈に注射していたと言う。当初は気分が高揚し、疲労感がなくなり、頭の回転が良くなるなど、快感を体験できていた。しかし、1か月前からは「殺してやる」という幻聴が現れ、いつもやくざにつけねらわれているという妄想にとりつかれている。
• 正しいのはどれか。2つ選べ。

• a. 薬物を中断するとせん妄が起きる。
• b. フラッシュバックは起きない。
• c. 抗精神病薬が有効である。
• d. 精神依存はみられない。
• e. 感染症を検査する。

[正答]

CE

• 覚醒剤精神病、覚醒剤、精神依存

※国試ナビ4※　［101G058］←［国試_101］→［101G060］

「107H030」

　　[★]

• 52歳の男性。大量飲酒を主訴に妻に伴われて来院した。23歳から飲酒を始め、10年前からは日本酒1升を毎日飲酒していた。この半年間は朝から飲酒し、食事量が減少し、仕事も休みがちになった。健康診断で肝機能障害を指摘されている。意識は清明で、静穏である。このままではいけないと説明したが、本人は｢酒を飲まないと眠れない。酒はやめようと思えばやめられる｣と述べている。
• 対応として適切なのはどれか。

• a　節酒を勧める。
• b　抗酒薬を妻に渡す。
• c　抗精神病薬を処方する。
• d　閉鎖病棟に入院させる。
• e　自助グループへの参加を勧める。

[正答]

E

※国試ナビ4※　［107H029］←［国試_107］→［107H031］

「101A005」

　　[★]

• 18歳の男子。1年前から昼夜逆転の生活となり、心配した母親に伴われ来院した。高校2年生までは友人も多く、クラブ活動にも積極的に参加していた。1年前から徐々に口数が減り、最近はほとんど話をしなくなった。隣人が見張っていると言いだし、部屋のカーテンを一日中閉めたままにしていたり、隣人の悪口を言ったりするようになった。意識は清明。身長175cm、体重56kg。表情は硬く、質問に対してもほとんど返答しない。
• 適切な治療薬はどれか。

• a. 抗てんかん薬
• b. 抗精神病薬
• c. 抗不安薬
• d. 抗うつ薬
• e. 睡眠薬

[正答]

B

※国試ナビ4※　［101A004］←［国試_101］→［101A006］

「103A044」

　　[★]

• 10歳の男児。身体が勝手に動くことを主訴に両親に伴われて来院した。学校でいじめを受けたことを契機に数か月前から頸を急速に右側に回旋させたり、両肩をすくめたり、全身をびくっとさせたりする運動が始まった。鼻すすりや咳払いのほか、大きな声を突然出すこともある。これらは日に何十回と起きるが、一定時間は随意的に抑制できる。脳波検査で突発波は認めない。
• 治療薬として適切なのはどれか。

• a. 睡眠薬
• b. 気分安定薬
• c. 抗精神病薬
• d. 抗てんかん薬
• e. 抗Parkinson病薬

[正答]

C

• トゥレット症候群

※国試ナビ4※　［103A043］←［国試_103］→［103A045］

「113F050」

　　[★]

• 28歳の初産婦(1妊0産)。妊娠38週4日に自然陣痛初来後、順調に経過し、経腟分娩となった。分娩経過に異常は認めず、分娩後の出血量も少量で子宮収縮は良好である。児は3,240gの男児で新生児経過に異常はない。既往歴に統合失調症があり、24歳から複数の抗精神病薬を内服している。そのため、児への母乳栄養は希望していない。
• 乳汁分泌抑制のために投与する薬剤として正しいのはどれか。

• a　スルピリド
• b　ニフェジピン
• c　ブロモクリプチン
• d　メトクロプラミド
• e　メチルエルゴメトリン

[正答]

C

※国試ナビ4※　［113F049］←［国試_113］→［113F051］

「102A027」

　　[★]

• 35歳の男性。疲労感と意欲低下とを主訴に妻に伴われて来院した。3か月前に職場で配置転換があったころから、仕事が向いてないのではないかと悩み始めた。疲労感と食欲不振とを自覚し、体重が3kgほど減少した。寝つきは良いが夜中に目覚めてしまう。家にいるときも思い悩んでばかりいて、すっかり笑顔が消えてしまった。本人は、原因は職場にあり、この状態の解決には辞職するしかないと訴える。

• 治療薬で最も適切なのはどれか。

• a. 睡眠薬
• b. 抗うつ薬
• c. 抗不安薬
• d. 抗精神病薬
• e. 抗てんかん薬

[正答]

B

※国試ナビ4※　［102A026］←［国試_102］→［102A028］

「102G060」

　　[★]

• 32歳の女性。1年前に夫婦げんかの最中に動悸がひどくなり、息が苦しくなり、気が遠くなり、体が弓なりの緊張状態となって近医で処置を受けた。その後、同様の発作の頻度と持続時間とが増加した。最近では夫婦仲も冷えて離婚話も出てきたが、その話が出るたびに発作を繰り返し、外来受診をしていた。身体的異常はない。治療として適切なのはどれか。

• a. 精神療法
• b. 抗精神病薬投与
• c. 電気けいれん療法
• d. 抗けいれん薬投与
• e. 生活技能訓練 social skills training SST

[正答]

A

• 転換性障害

※国試ナビ4※　［102G059］←［国試_102］→［102G061］

「112B031」

　　[★]

• 83歳の女性。右大腿骨頸部骨折のため手術を受けた。手術当日の夜は意識清明であったが、手術翌日の夜間に、死別した夫の食事を作るために帰宅したいなど、つじつまの合わない言動が出現した。これまで認知症を指摘されたことはない。この病態について正しいのはどれか。

• a　生命予後は悪化しない。
• b　抗精神病薬は禁忌である。
• c　認知症の初発症状である。
• d　意識の混濁が短時間で変動する。
• e　ベンゾジアゼピン系薬剤が適応である。

[正答]

D

※国試ナビ4※　［112B030］←［国試_112］→［112B032］

「108F016」

　　[★]

• 70歳の女性。不眠が続くことを主訴に家族とともに来院した。 2週前から不眠に対して抗不安薬を投与されているが、改善しないため受診した。本日、家族の話で、1か月前に夫と死別したばかりであることが判明した。
• まず行うべき対応として適切なのはどれか。

• a　経過観察する。
• b　患者の話を傾聴する。
• c　抗認知症薬を追加投与する。
• d　抗不安薬を抗精神病薬に変更する。
• e　精神科への医療保護入院の手続きを進める。

[正答]

B

※国試ナビ4※　［108F015］←［国試_108］→［108F017］

「110D015」

　　[★]

• 抜毛症(抜毛癖)について正しいのはどれか。2つ選べ。

• a　抜毛は頭髪が最も多い。
• b　円形脱毛症に分類される。
• c　診断は視診で可能である。
• d　抗精神病薬が有効である。
• e　成人期発症例は予後良好である。

[正答]

AC

※国試ナビ4※　［110D014］←［国試_110］→［110D016］

「103B016」

　　[★]

• 抗精神病薬の副作用はどれか。

• a. 歯肉の肥厚
• b. 乳汁分泌
• c. 小脳失調
• d. 多毛
• e. 下痢

[正答]

B

• a. 歯肉肥厚はフェニトイン
• c. フェニトイン、カルバマゼピン
• d. 抗てんかん薬
• e. リチウム

※国試ナビ4※　［103B015］←［国試_103］→［103B017］

「106I014」

　　[★]

• 認知機能の動揺と抗精神病薬に対する感受性の亢進とを特徴とするのはどれか。

• a　脳血管性認知症
• b　前頭側頭型認知症
• c　Lewy小体型認知症
• d　Alzheimer型認知症
• e　特発性正常圧水頭症

[正答]

C

※国試ナビ4※　［106I013］←［国試_106］→［106I015］

「096B046」

　　[★]

• 依存性がないのはどれか。

• (1)　抗不安薬
• (2)　抗うつ薬
• (3)　抗精神病薬
• (4)　ベンゾジアゼピン系睡眠薬
• (5)　バルビツール系睡眠薬

• a. (1)(2)
• b. (1)(5)
• c. (2)(3)
• d. (3)(4)
• e. (4)(5)

[正答]

C

※国試ナビ4※　［096B045］←［国試_096］→［096B047］

「統合失調症」

　　[★]

英

schizophrenia

同

精神分裂病、分裂病

関

精神疾患、向精神薬、抗精神病薬

ICD-10

• F20 Schizophrenia

• F20.0 Paranoid schizophrenia
• F20.1 Hebephrenic schizophrenia
• F20.2 Catatonic schizophrenia
• F20.3 Undifferentiated schizophrenia
• F20.4 Post-schizophrenic depression
• F20.5 Residual schizophrenia
• F20.6 Simple schizophrenia
• F20.8 Other schizophrenia
• F20.9 Schizophrenia, unspecified

DSM-IV

• paranoid schizophrenia
• disorganized schizophrenia
• catatonic schizophrenia
• residual schizophrenia
• undifferentiated schizophrenia

概念

• 統合失調症 schizophrenia (=精神分裂病 shizo(分裂) + phrenia(心))　
• 感情、思考、行動の統合がとれていない。

歴史

• クレペリン Kraepelin,E.(1899)：早発性痴呆として統合失調症を分離
• ブロイラー Bleuler,E. (1911)：schizophreniaの名称を与えた。ブロイラーの基本症状
• シュナイダー Schneider,K.(1939)：シュナイダーの一級症状

疫学

• 100人に1人が罹患している。120人に1人とも(発病危険率0.8%)
• 発症年齢：15-35歳に集中。10歳以下や40歳以降に発症することは少なく、55歳におこるのはまれ。
• 性差：男性の方が発症年齢が少ない。

遺伝性

参考1

発症には遺伝要因と環境要因の関与が考えられる。

• 一卵性双生児46%、二卵性双生児12%

リスクファクター

• 冬の出産、妊娠時の合併症

病前性格

• 統合失調気質

• 非社交的、物静か、控えめ、生真面目、変人
• 臆病、繊細、敏感、神経質、興奮しやすい、自然や書物に親しむ
• 従順、善良、温和、無頓着、鈍感

病型

• 破瓜型 はか型 hebephrenic schizophrenia　最も多い。
• 緊張型 catatonic schizophrenia
• 妄想型 paranoid schizophrenia
• 単純型 simple schizophrenia　少ない。

病因

• 大脳辺縁系におけるドパミン作動性神経の過剰活動。セロトニンの関与も指摘されている。　　←　　モノアミン(ドパミン、ノルアドレナリン、セロトニン)が関与
• ドーパミンD2受容体の異常興奮が原因

前頭葉、辺縁系、線条体、視床下部　→ ドーパミンD2受容体遮断薬が治療薬 (抗精神病薬)

• 慢性アンフェタミン中毒

• 糖質病に類似？

統合失調症の特徴

• 1．意識障害はおこらない
• 2．知的障害は起こらない
• 3. 特異的な症状がない
• 4. 個々の精神機能はそれ自体は障害は起こらない

ブロイラーの4つのA

• 患者は3つはあてはまる

①連合弛緩 Assosiationslockerung

②感動鈍麻 Affekverblodung

③両価性 Ambivalence

④自閉 Autisumus

　

統合失調症の陽性、陰性症状

陽性症状：本来あるべきでないことがあるもの：幻聴

陰性症状：本来あるべきものがないもの：感情の鈍麻

• 陽性症状は急性期に生じ、陰性症状は後期に生じる

• 陽性症状：異常体験(幻覚、妄想、させられ体験)、滅裂思考、興奮、昏迷、焦燥、多弁、
• 陰性症状：感情鈍麻、自閉、意欲の低下、身だしなみ・衛生面に気を配らない、気分の落ち込み

• 意識障害はない(せん妄は出現しない)

症状

PSY.255-256

• 知覚：幻覚(幻聴、まれに幻視)
• 思考：

• (思考内容の障害)妄想知覚、妄想気分：注察妄想、被毒妄想、追跡妄想、嫉妬妄想、恋愛妄想、宗教妄想、血統妄想、心気妄想
• (思考形式の障害)思路弛緩(連合弛緩)、滅裂思考、思考途絶、思考奪取

• 意欲・感情：不安、緊張、興奮。昏迷、カタレプシー
• 自我：自我の能動性が障害され、自らの思考や行動が他人の意志によって影響されていると思いこむこと。
• 知能：知的能力は低下しない。異常体験に支配されている場合や人格の崩壊が進行した例では、的確な判断能力が損なわれる。
• 疎通性：異常体験に支配されていたり、強い興奮や昏迷を示す場合には疎通性は得られない。
• 病識：統合失調患者は自らが異常な状態にあることを認識できない

診断基準

DSM-IVによる統合失調症の診断基準

Ａ．	特徴的症状：以下のうち2つ以上が1ヶ月以上の存在
	(1) 妄想
	(2) 幻覚
	(3) 解体した会話
	(4) ひどく解体したまたは緊張病性の行動
	(5) 陰性症状：感情平板化、思考貧困、意欲欠如
Ｂ．	社会的または職業的機能の低下
Ｃ．	期間：少なくとも6ヶ月間存在
Ｄ．	失調感覚障害(統合失調感情障害)と気分障害を除外
Ｅ．	物質や一般身体疾患の除外
Ｆ．	広汎性発達障害との関係：自閉性障害や 他の広汎性発達障害の既往歴がある場合、 顕著な幻覚や妄想が少なくとも1ヶ月存在すること

ICD-10による統合失調症の診断基準

一ヶ月以上ほとんどいつも明らかに存在すること

(a)	考想化声 thought echo、考想吹込 thought insertion、思考奪取 thought withdrawal、考想伝播 thought broadcasting	いずれか1つ
(b)	させられ体験 delusion of control、身体的被影響体験 delusion of influence、妄想知覚 delusional perception
(c)	注釈幻声、会話形式の幻聴 auditory hallucination
(d)	宗教的・政治的な身分や超人的な力や能力といった、文化的に不適切で実現不可能なことがらについての持続的な妄想（たとえば天候をコントロールできるとか、別世界の宇宙人と交信しているといったもの）。
(e)	持続的な幻覚が、感傷的内容を持たない浮動性あるいは部分的な妄想や支配観念に伴って継続的に（数週から数ヶ月）現れる。	いずれか2つ
(f)	思考の流れに途絶や挿入があり(思考途絶)、その結果まとまりのない話しかたをしたり(連合弛緩)、言語新作が見られたりする。
(g)	興奮、常同姿勢、蝋屈症、拒絶症、緘黙、昏迷などの緊張病性行動 catatonic behavior。
(h)	著しい無気力、会話の貧困、情動的反応の鈍麻や不適切さのような、社会的引きこもりや、社会的能力の低下をもたらす陰性症状。
(i)	関心喪失、目的欠如、無為、自分のことだけに没頭する態度、社会的引きこもりなど、個人的行動の質的変化。

検査

• CT, MRI：側脳室・第三脳室の拡大、扁桃体・海馬領域の体積減少、上側頭回・前頭前野、前部帯状回の灰白質体積減少
• 脳機能画像(PET,SPECT,fMRI,NIRS)：前頭葉活動性低下

治療

• 薬物療法
• 精神療法：支持的精神療法(安定した医師患者関係を樹立する)
• 電気痙攣療法：陽性症状が顕著で薬物療法の効果が見られない場合に適応。陽性症状の有無にかかわらず自殺のおそれがあり、他の治療によって改善に見られない場合も適応。
• 社会復帰のための治療：

• 作業療法：自発性と対人接触が改善。
• レクリエーション療法：
• 認知行動療法：生活技能訓練(ここの患者に適した目標を設定して行動療法を行う。対人及び社会的技能を学習し、実際の生活に応用していく)

参考

• 1. 統合失調症 学習テキスト 病客様とご家族の皆様がともに学んでいただくために 医療法人梁風会高梁病院 心理教育委員会編集

http://www.ryoufhu.com/hp/sctekisuto.pdf

• 2. 【0738】一卵性双生児の統合失調症について

http://kokoro.squares.net/psyqa0738.html

「ペロスピロン」

　　[★]

英

perospirone

化

ペロスピロン塩酸、塩酸ペロスピロン水和物 perospirone hydrochloride hydrate

商

ルーラン

関

精神神経用剤

• http://d.xenowire.net/pup/index.php?%B1%F6%BB%C0%A5%DA%A5%ED%A5%B9%A5%D4%A5%ED%A5%F3
• 抗精神病薬

• SDA serotonin dopamine antipsychotic

構造

• ジベンゾチアゼピン系

作用機序

ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg

• ラット脳内でのドパミン代謝回転又はFos蛋白発現を指標とした作用機序の検討から、錐体外路症状との関連が深いとされている線条体に対する作用選択性がハロペリドールに比べ弱いことが示唆された。17)，18)

薬理作用

ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg

• (1) ドパミン2受容体の遮断により、ラット及びマウスでのメタンフェタミン又はアポモルヒネによる興奮や常同行動等の行動変化並びにラットでの条件回避反応を抑制し、これらの効力はハロペリドールの約1/3～1/5であった。13)，14)
• (2) セロトニン2受容体の遮断により、ラットでのトリプタミン又はp-クロロアンフェタミンによる前肢けいれんや体温上昇等の行動変化を抑制し、その効力はハロペリドールに比べ10倍以上強力であった。13)，14)また、ラットでの恐怖条件付けすくみ行動試験（情緒障害モデル）で心理ストレスによるすくみ行動（無動症状）の発現を抑制した。15)
• (3) ラット及びマウスでのカタレプシー誘発作用、マウスでのブラジキネジア（寡動）誘発作用はハロペリドールの1/10以下であった。13)，16)

効能又は効果

ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg

• 統合失調症

禁忌

ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg

• 1. 昏睡状態の患者〔昏睡状態を悪化させるおそれがある。〕
• 2. バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者〔中枢神経抑制作用が増強される。〕
• 3. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• 4. アドレナリンを投与中の患者〔「相互作用」の項参照〕

副作用

重大な副作用

ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg

• 1. 悪性症候群（Syndrome malin）（0.1～1％未満）

• 無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎不全へと移行し、死亡することがある。

• 2. 遅発性ジスキネジア（0.1～1％未満）

• 長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合は減量又は中止を考慮すること。なお、投与中止後も症状が持続することがある。

• 3. 麻痺性イレウス（0.1～1％未満）

• 腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。なお、本剤は動物実験（イヌ）で制吐作用を有することから、悪心・嘔吐が不顕性化することが考えられるので注意すること。

• 4. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（0.1～1％未満）

• 低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。なお、抗精神病薬の高用量、長期間投与がSIADH発現の危険因子になるとの報告がある。

• 5. 痙攣（頻度不明）

• 痙攣があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 6. 横紋筋融解症（頻度不明）

• 横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。

• 7. *無顆粒球症、白血球減少(頻度不明)

• 無顆粒球症、白血球減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 8. *高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡(頻度不明)

• 高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがある。口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状の発現に注意するとともに、血糖値の測定を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと。〔「慎重投与」、「重要な基本的注意」の項参照〕

• 9. **肺塞栓症、深部静脈血栓症(頻度不明)

• 抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。〔「重要な基本的注意」の項参照〕

参考

• ルーラン錠4mg／ルーラン錠8mg／ルーラン錠16mg

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1179043F1032_2_10/1179043F1032_2_10?view=body

「QT延長」

　　[★]

関

QT延長症候群、QT間隔

原因

• 代謝障害

• 低カリウム血症
• 低マグネシウム血症
• 低カルシウム血症
• 飢餓
• 神経性食思不振症
• プロテインダイエット
• 甲状腺機能低下症

• 徐脈性不整脈

• 洞結節機能不全
• 房室ブロック：２度房室ブロック、３度房室ブロックアンドロゲン遮断療法(GnRHアゴニスト/アンタゴニスト療法または両側性精巣摘除術）

• 抗不整脈薬

• Ia：キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド
• Ic：フレカイニド、ピルシカイニド、プロパフェノン
• III：アミオダロン、ドロネダロン、ベルナカラント
• ソタロール
• ドフェチリド、イブチリド

• 抗狭心症薬

• ラノラジン、イバブラジン

• 抗コリン薬

• ソリフェナシン、トルテロジン

• 抗マラリア薬：

• 高リスク：デラマノイド、キニジン、キニーネ
• 中リスク：クロロキン、ハロファントリン、ピペラキン
• 低リスク：ヒドロキシクロロキン

• 抗結核薬

• 高リスク：ベダキリン

• アゾール系抗真菌剤：

• 中リスク：フルコナゾール、ボリコナゾール
• 低～中リスク：イトラコナゾール

• ライ病治療薬

• 中リスク：クロファジミン

• キノロン系抗菌薬

• フルオロキノロン
• 中リスク：ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、スパルフロキサシン
• 低～中リスク：シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン

• マクロライド系抗菌薬
• 中リスク：アジスロマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン
• 低～中リスク：ロキシスロマイシン、テリスロマイシン
• 抗ウイルス薬：

• 中リスク：ホスカルネット

• 抗HIV薬

• 中リスク：サキナビル
• 低～中リスク：エファビレンツ、フォステムサビル、ロピナビルリトナビル、リルピビリン

• 抗原虫薬

• 中リスク：ペンタミジン

• 五価アンチモン剤（寄生虫/抗原虫）

• 中リスク：アンチモン酸メグルミン、スチボグルコン酸ナトリウム
• 低～中リスク：テラバンシン

• 抗ヒスタミン薬

• アステミゾール、ビラスチン、ヒドロキシジン、テルフェナジン

• 抗腫瘍薬

• 高リスク：三酸化ヒ素、イボシデニブ、レンバチニブ、セルペルカチニブ、バンデタニブ
• 中リスク：セリチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エンコラフェニブ、ギルテリチニブ、イノツズマブオゾガミシン、ミドスタウリン、ニロチニブ、オシメルチニブ、リボシクリブ、トレミフェン、ベムラフェニブ

• 麻酔薬：

• 抱水クロラール、プロポフォール

• オピオイド

• ブプレノルフィン、ヒドロコドン、ロペラミド、メタドン

• 気管支拡張薬

• アルフォルモテロール、アルブテロール、フォルモテロール、レバルブテロール、インダカテロール、オロダテロール、サルメテロール、テルブタリン、ビランテロール

• 利尿薬：低マグネシウム血症・低カリウム血症の誘発による
• 鎮吐薬：

• 中リスク：ドロペリドール、オンダンセトロン
• 低～中リスク：アミスルプリド、グラニセトロン、ドラセトロン、ヒドロキシジン、トロピセトロン

• 腸管蠕動運動改善薬

• 高リスク：シサプリド
• 中リスク：ドンペリドン
• 低～中リスク：メトクロプラミド

• プロトンポンプ阻害剤：低マグネシウム血症を誘発
• 神経薬

• 低～中リスク：アポモルヒネ、デューテトラベナジン、ドネペジル、エゾガビン、フィンゴリモド、オザニモド、ピマバンセリン、テトラベナジン

• 抗精神病薬：

• 高リスク：クロルプロマジン、ハロペリドール、ジプラシドン
• 中リスク：アミスルプリド、クロザピン、フルペンチキソール、ハロペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、チオリダジン
• 低～中リスク：アセナピン、イロペリドン、パリペリドン、ペリシアジン、ピマバンセリン

• 三環系抗うつ薬・四環系抗うつ薬：

• 中リスク：クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン

• 選択的セロトニン再取り込み阻害薬：

• シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン

• その他抗うつ薬：

• アトモキセチン、トラゾドン、バルベナジン

• 血管拡張薬

• ベプリジル、シロスタゾール

• その他の薬剤

• アナグレリド、アルフゾシン、コカイン、エリグルスタット、ガドベン酸ジメグルミン、ロフェキシジン、ミフェプリストン、パパベリン、パシレオチド、プロブコール、テルリプレッシン

• ハーブ：

• シンコナ、甘草抽出物（グリチルリチン）

• その他の要因

• 心筋虚血・心筋梗塞

• 頭蓋内疾患
• HIV感染
• 低体温症
• 有機リン系殺虫剤

「デュロキセチン」

　　[★]

英

duloxetine

化

塩酸デュロキセチン duloxetine hydrochloride

商

サインバルタ Cymbalta, Yentreve

関

抗精神病薬、抗うつ薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 SNRI

適応

• うつ病・うつ状態
• 下記疾患に伴う疼痛：糖尿病性神経障害、線維筋痛症、慢性腰痛症、変形性関節症

用法・用量

• 通常、成人には1日1回朝食後、デュロキセチンとして40mgを経口投与する。投与は1日20mgより開始し、1週間以上の間隔を空けて1日用量として20mgずつ増量する。
• なお、効果不十分な場合には、1日60mgまで増量することができる。
• 減量する場合には1-2週で20mgずつ減量しする。20mgまで到達したら、隔日投与、2日おき投与、3日おき投与と投与間隔を長くしていく。離脱症状（身体症状：しびれ・耳鳴り・めまい・頭痛・吐き気・だるさ。精神症状：イライラ・ソワソワ感・不安・不眠。特徴的な症状：シャンピリ感・ビリビリする）に注意する。

禁忌

• 1.　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• 2.　モノアミン酸化酵素阻害剤(MAOI)を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者
• 3.　高度の肝障害のある患者［肝障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。
• 4.　高度の腎障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇することがある。
• 5.　コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化することがある。］

副作用

副作用等発現状況の概要

• うつ病・うつ状態の患者を対象とした国内臨床試験において、安全性評価対象例735例中、副作用（臨床検査値異常変動を含む）は663例（90.2％）に認められた。
• 主なものは、悪心269例（36.6％）、傾眠228例（31.0％）、口渇168例（22.9％）、頭痛154例（21.0％）、便秘102例（13.9％）、下痢87例（11.8％）、めまい80例（10.9％）、トリグリセリド上昇56例（7.6％）、腹部痛52例（7.0％）、ALT（GPT）上昇51例（6.9％）、不眠50例（6.8％）、倦怠感45例（6.1％）、AST（GOT）上昇38例（5.2％）、食欲減退38例（5.2％）であった。（承認時）

重大な副作用

• 1. セロトニン症候群（頻度不明※1）

• 不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。

• 2. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明※1）

• 低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

• 3. 痙攣（0.27％）、幻覚（頻度不明※1）

• 痙攣、幻覚があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 4. 肝機能障害、肝炎、黄疸（頻度不明※1）

• AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、肝炎、黄疸があらわれることがあるので、適宜肝機能検査を行うとともに、患者の症状を十分に観察し、異常が認められた場合には、減量、休薬又は中止するなど適切な処置を行うこと。

• 5. 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明※1）

• 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 6. アナフィラキシー反応（頻度不明※1）

• 呼吸困難、痙攣、血管浮腫、蕁麻疹等を伴うアナフィラキシー反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 7. 高血圧クリーゼ（頻度不明※1）

• 高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、高血圧又は心疾患のある患者においては血圧の推移等に十分注意しながら投与すること。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 8. 尿閉（頻度不明※1）

• 尿閉があらわれることがあるので、症状があらわれた場合には投与を中止し、導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。

添付文書

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1179052M1022_2_03/

「うつ病」

　　[★] 鬱病

英

depression

関

抗うつ薬、抑うつ症、メランコリー melancholia

[show details]

鬱病 : 約 5,160,000 件
うつ病 : 約 23,500,000 件

分類

• 一次

• 大うつ病性障害(単極性障害)
• 双極性障害
• 気分変調性障害
• 気分循環性障害
• 特別な気分障害

• 産後うつ病
• 季節性気分障害

• 二次

• 薬物の使用による

疫学

• 世界的に有病率が高い(十ヵ国を対象とした研究では生涯有病率は平均8-12%、日本では3%、米国では17%であった(参考2))　　097G008(うつ病は世界的に主要な健康問題になっている。)

病因

• 脳のノルエピネフリン神経、セロトニン神経の働きに異常
• レセルピンと鬱病の関係
• レセルピン

• 血圧低下作用が臨床応用されていた
• 1931年に鎮静作用を示すことが明らかにされていた。
• ノルエピネフリン神経におけるシナプス小胞への取り込みを阻害することによって

血圧↓→脳内モノアミン枯渇→うつ病発症→使われなくなる

評価

• ベックうつ病自己評価尺度 Beck Depression Inventory BDI
• ハミルトンうつ病評価尺度 Hamilton Rating Scale for Depression HRSD
• 自己評価抑うつ尺度 SDS：自記式で、重症度の評価が可能

鬱の診断基準

also see DSM-IV

• 1. 抑うつ気分

• 気分の落ち込みや何をしても癒されない気分や空虚感など

• 2. 興味、喜びの喪失

• 感情が麻痺した状態

鑑別診断

KPS.973　←　あまり整理されていない印象

• 抑うつ気分を伴う適応障害
• 気分変調性障害
• 失調感情障害
• 統合失調症
• 大うつ病性障害
• 双極I型障害
• 境界性人格障害
• 低カリウム血症
• 短期精神病性障害
• 気分循環性障害
• 抗高血圧性毒性
• ステロイド精神病性障害
• 甲状腺機能低下症
• 脳腫瘍
• 全身不全麻痺
• アンフェタミン使用障害
• コカイン使用障害
• 膵癌
• 肝炎
• ウイルス感染後症候群
• アルツハイマー型認知症
• 血管性認知症
• 晩発性アルツハイマー型認知症
• 早発性アルツハイマー型認知症
• 肝硬変
• 動脈硬化症
• 伝染性単核球症
• 甲状腺機能亢進症
• 潜在性悪性腫瘍
• エイズ
• シゾイド人格障害/統合失調質人格障害
• 失調型人格障害/統合失調型人格障害

IMD.1077 PSY.284

• 統合失調症：病初期にうつ状態。疎通性障害、幻覚・妄想の出現で鑑別される。
• 神経症

• 薬物性：糖質コルチコイド、降圧薬(レセルピン)、インターフェロン、レボドパ、抗精神病薬：服用歴で鑑別。

• 二次性：

• 内分泌疾患(クッシング症候群、シーハン症候群、甲状腺機能異常(甲状腺機能低下症(橋本病など))、糖尿病)、悪性腫瘍、膠原病：ホルモン検査、免疫学的検査、生化学検査にて鑑別を行う。

• 脳器質性疾患

• 脳血管障害：脳梗塞、脳出血など：CT、MRI、神経学的所見などから鑑別する
• 脳変性疾患：パーキンソン病、アルツハイマー病：CT、MRI、神経学的所見などから鑑別する

症状

昏迷、不安焦燥、精神活動抑制、微小思考

• 気分の憂うつだったり、寂しくなったりという抑うつ気分
• 将来に希望を持てなくて悲観的になり、考ええばかりおそってくる抑うつ気分
• 意欲、興味、関心の低下をきたす
• 朝に抑うつ気分がひどい
• 症状がひどいと自殺を試みる

治療

方針

• 1. うつ病であることを説明
• 2. 休息
• 3. 治癒の見通しを明らかにする
• 4. 重要決定は延期させる
• 5. 自殺しない約束

modality

• 薬物療法

効果の発現は服用開開始から1-2週間後で即効性はない。鬱症状が改善した後も4ヶ月継続すべき。(PSY.288)

軽症～中等症：SSRI, SNRI

重症：三環系抗うつ薬

• 精神療法

• 支持的精神療法
• 認知療法
• 力動的精神療法：再発防止、慢性期の治療

• 身体療法

• 電気痙攣療法 electroconvulsive therapy ECT：薬物療法に反応しない薬物治療抵抗性うつ病が適応。自殺の危険が迫っている例、身体疾患もしくは副作用により薬物療法に耐えられない例も適応。修正型電気痙攣療法もある。
• 高照度光療法：季節性感情障害 SADが適応。

薬物療法

• MAOとうつ病
• MAO inhibitorは脳モノアミン神経伝達物質の量を増やす
• MAO inhibitor

• モノアミン神経伝達物質が蓄積される
• パーキンソン病やうつ病の病状をよくする

参考

• 1. [charged] うつ病の疫学、病因、および神経生物学 - uptodate [3]