低比重リポ蛋白

英

low-density lipoprotein

関

低比重リ・タンパク質、低密度リ・タンパク質

同

LDL

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/02/23 19:33:47」(JST)

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リポタンパク質（リポたんぱくしつ）は脂質が血漿中に存在する様態で、脂質とアポタンパク質が結合したものである。

脂肪酸のような分極した分子を除き（遊離脂肪酸）、脂質を血漿中に安定に存在させるには、タンパク質（アポタンパクと呼ぶ）と結合させる必要がある。リポタンパクは、トリグリセリド（中性脂肪）および、細胞の生命維持に不可欠なコレステロールを多く含む球状粒子である。種類には、カイロミクロン（キロミクロン）、超低比重リポタンパク (VLDL)、中間比重リポタンパク (IDL)、低比重リポタンパク (LDL)、高比重リポタンパク (HDL)、超高比重リポタンパク (VHDL)のものがあり、WHOによってその基準が定められている。

リポタンパクの種類

リポタンパクは、電気泳動法または超遠心にて分類される。通常見られるリポタンパクは次のようなものである。

• 電気泳動法(アガロース法)では、陰極に近い方から
  1. カイロミクロン
  2. βリポタンパク
  3. pre-βリポタンパク
  4. αリポタンパク
• 電気泳動法(ポリアクリルアミドゲルディスク法、PAG法)では、陰極に近い方から
  1. カイロミクロン
  2. VLDL
  3. IDL
  4. LDL
  5. small-LDL
  6. HDL
• 超遠心では、比重の軽い方から
  1. カイロミクロン
  2. 超低比重リポタンパク (VLDL)
  3. 低比重リポタンパク (LDL)
  4. 高比重リポタンパク (HDL)

3者の違いは、アガロース法はリポタンパク質を荷電で分析し、ポリアクリルアミドゲルディスク法では、主にリポタンパク質の粒子サイズの順に分析され、超遠心法はリポタンパク質の粒子の密度(体積あたりの重量)で分析される。 3者の間にはおよそ次の対応関係があるが正確ではない。

• βリポタンパク - LDL
• pre-βリポタンパク - VLDL
• αリポタンパク - HDL

カイロミクロンを構成するアポタンパク質はアポB48で外因性リポタンパク質と呼ばれ、VLDL、LDL、HDLを構成するアポタンパク質はアポＢ100で、内因性リポタンパク質と呼ばれる。 ＶＬＤＬがトリグリセリドを失い小型化したリポタンパク質を、IDLと称する。またＬＤＬ粒子がトリグリセリドを失い小型化したリポタンパク質を、small dense LDLと言い、ともに動脈硬化の原因物質といわれている。 ディスク電気泳動法では、IDLはミッドバンドと呼ばれている。

近年アポタンパクの研究が進み、タンパク自体も分類されるが、以下の各論を参照されたい。

カイロミクロン/英: chylomicron

キロミクロンとも。0.94 g/mL 未満のリポタンパクで、直径は 180 - 500 nm 程度。

カイロミクロン中には約1:10の割合でコレステロールとトリグリセリド（中性脂肪）が含まれる。腸管から吸収された脂質が腸管粘膜でリポタンパクに再構成されリンパ管を通り中枢である肝臓に運ばれる。その役割を果たすのがカイロミクロンである。構成するアポタンパクとしてApoB48などがある。

LPL（リポタンパク質リパーゼ）欠損症では著しい高カイロミクロン血症をしめす。一方で、リポタンパクを合成するのに必要なMTP（ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク）を欠損する場合無βリポタンパク血症になり、脂溶性ビタミンが運ばれなくなるのでビタミンAやビタミンEの欠乏症に似た夜盲症や末梢神経麻痺などの症状を来す。

超低比重リポタンパク/英: Very Low Density Lipoprotein（VLDL）

1.006 g/mL 未満のリポタンパク。

肝臓から筋肉などの末梢に脂質を供給する役割をもち、約1:5の割合でコレステロールとトリグリセリド（中性脂肪）が含まれる。構成するアポ蛋白としてApoB100などがある。

ApoB短縮症ではVLDLやLDLに乏しい低βリポ蛋白血症を来す。

中間比重リポタンパク/英: Intermediate Density Lipoprotein（IDL）

1.006 - 1.019 g/mL のリポタンパク。

LPLによりVLDLやカイロミクロンが水解され中性脂肪を失う過程のリポタンパク。レムナント（英語でremnant。remainと同系の単語）とも称される。通常は速やかに代謝されるが、インスリン抵抗性を背景としたメタボリックシンドロームの患者ではLPL活性が低下しており、ApoE変異症のIII型高脂血症の患者ではLDL受容体、VLDL受容体、LRP受容体への結合が進まず、レムナントが血中にうっ滞する。

PAG法電気泳動ではmidbandとして定性的・半定量的に測定可能である。また、抗ApoAI抗体と抗ApoB100抗体を使ったRLP-C測定キットでレムナントの多寡が定量的に評価できる。最近ではApoB48定量による評価も検討されている。

低比重リポタンパク/英: Low Density Lipoprotein（LDL）

1.019 - 1.063 g/mL のリポタンパクで、直径は 22 nm 程度。

リポタンパクの中でもコレステロール含有量が特に多く、「悪玉コレステロール」と呼ばれることもある。ApoBやApoEを認識するLDL受容体を介して主に肝臓に取り込まれ異化される。

LDL受容体欠損症は家族性高コレステロール血症(FH:familial hypercholesterolemia)とよばれ、特にホモ欠損症では総コレステロール値が600mg以上にもなり思春期にも虚血性心疾患など重篤な動脈硬化症に至る。

LDLが酸化・変性・糖化することによってLDL受容体への親和性を失う（酸化LDL）。その場合、スカベンジャー受容体などを経てマクロファージに取り込まれ、マクロファージの機能を変化させることにより動脈硬化症を発症すると考えられている。

最近ではスモールデンス（sd-LDL）と呼ばれるLDL受容体への親和性を失い、小粒子故に血管壁に浸透しやすい種類のLDLが虚血性心疾患に関与していることもわかってきた。粒子径は25.5nm以下である。比重で分画した場合1.040 - 1.063のLDLに相当する。

高比重リポタンパク/英: High Density Lipoprotein（HDL）

1.063 - 1.21 g/mL のリポタンパク。

血管内皮に蓄積したコレステロールを掃除したり、動脈硬化を抑える働きをするので、「善玉コレステロール」と呼ばれることもある。構成するアポタンパクとしてApoAIなどがある。LDLやVLDLとの間でHDLの中性脂肪とLDLやVLDLのコレステロールをCETP（コレステリルエステル転送タンパク)を用いて交換し、コレステロールはLDL受容体を介し肝臓に逆転送しやすくしている。

脚注

関連項目

• 高脂血症
• メタボリックシンドローム
• 高リポタンパク血症（英: Hyperlipoproteinemia）

外部リンク

• 家族性高コレステロール血症について（家族性高脂血症）　金沢大学馬渕教授
• 病気の解説のページ

UpToDate Contents

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• 1. LDLコレステロール代謝の遺伝性疾患 inherited disorders of ldl cholesterol metabolism
• 2. 一次予防における脂質（高コレステロール血症を含む）の治療 treatment of lipids including hypercholesterolemia in primary prevention
• 3. リポ蛋白の分類、代謝、およびアテローム性動脈硬化症における役割 lipoprotein classification metabolism and role in atherosclerosis
• 4. 急性冠症候群後の低比重リポ蛋白コレステロール（LDL)低下 low density lipoprotein cholesterol ldl c lowering after an acute coronary syndrome
• 5. 血中脂質およびリポ蛋白の測定 measurement of blood lipids and lipoproteins

Japanese Journal

• 〈原著〉Zymosan誘発関節炎モデルおよび自然飼育加齢モデルマウスにおけるレクチン様酸化LDL受容体-1（Lectin-like Oxidized LDL receptor-1, LOX-1）の役割: ノックアウトマウスを用いた研究

• 小田 豊
• 近畿大学医学雑誌 39(1-2), 13-25, 2014-06
• … [抄録] 血管内皮の酸化低比重リポ蛋白（LDL）受容体として同定されたレクチン様酸化LDL受容体-1（Lectin-like Oxidized LDL receptor-1，LOX-1）が軟骨細胞にも発現することが示され, LOX-1/酸化LDL系と関節症の関連が示唆されている. …
• NAID 120005463460

• 診断・治療(食事・運動・薬物) 2型糖尿病におけるエゼチミブの小型高密度低比重リポ蛋白低下作用 : トリグリセリド-リッチリポ蛋白との関係

• 原 賀子,林 俊行,大野 香代子 [他]
• 糖尿病 57(1), 1-9, 2014-01
• NAID 40019965825

• PCSK9 : 動脈硬化予防の次なるターゲット(1.Beyond LDL-残存リスクを考える,<特集>第77回日本循環器学会学術集会)

• 川尻 剛照,山岸 正和
• 循環器専門医 : 日本循環器学会専門医誌 21(2), 197-204, 2013-09-25
• NAID 110009660415

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• リポ蛋白 - 知識の泉

超遠心によりカイロミクロン、VLDL(超低比重リポ蛋白) 、IDL(中間比重リポ蛋白)、LDL(低比重リポ蛋白)、HDL(高比重リポ蛋白)に分離される。 リポ蛋白の比重はこの順に重くなり、粒子の大きさはこの順に小さくなる。LDLの90%近くを脂質 ...

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「小粒子・高密度LDL」

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英

small dense LDL

関

低比重リポ蛋白 LDL、脂質異常症

LAB.538

• 粒子サイズが小さく、脂質値理の蛋白の比率が高い高密度LDL粒子
• small dense LDLは心筋梗塞の相対危険度と正の相関
• 糖尿病の高TG血症で見られる他、複合型高脂血症(IIb型)で特徴的に認められる。

「低比重リポタンパク質」

　　[★]

英

low-density lipoprotein、LDL

関

低密度リポタンパク質、低比重リポ蛋白

「超低比重リポ蛋白コレステロール」

　　[★]

英

very-low-density lipoprotein cholesterol, VLDL cholesterol

同

超低密度リポ蛋白コレステロール、超低密度リポタンパク質コレステロール、VLDLコレステロール

関

VLDL

「低比重リポ蛋白コレステロール」

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low-density lipoprotein cholesterol

関

低密度リポ蛋白コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール

「リポ蛋白」

　　[★]

英

lipoprotein, LP

同

リポ蛋白質、リポタンパク、リポタンパク質、リポプロテイン

関

アポリポ蛋白、脂質異常症、血漿リポタンパク、リポプロテイン(a)

• WIL.1595

型

密度 (g/mL)

電気移動度

産生部位

組成

主なアポ蛋白

脂 質

コ レ

リ 脂

蛋 白

AI

AII

AIV

B48

B100

CI

CII

CIII

E

apo(a)

Chylomicrons

< 0.95

Origin

腸

85

●

●

●

○

○

○

○

Chylomicron remnants

<1.006

Origin

腸

60

20

●

●

VLDL

<1.006

Pre-β

肝臓

55

20

●

●

●

●

●

IDL

1.006-1.019

β

VLDL由来

35

25

●

●

LDL

1.019-1.063

β

IDL由来

60

5

●

HDL

1.063-1.210

α

肝臓、腸、血漿

5

20

25

50

●

●

●

●

●

●

HDL2

1.063-1.125

α

HDL3

1.125-1.210

α

Lp(a)

1.050-1.090

α

肝臓

5

60

●

●

• IDLをpre-Bとする文献もある。

WIL TABLE 36-3

リポ蛋白

AI

AII

AIV

AV

B100

B48

CI

CII

CIII

E

apo(a)

D

平均血漿濃度 (mg/dL)

130

40

40

<1

85

Variable

6

3

12

5

Variable

10

染色体

11

1

11

11

2

19

19

11

19

6

3

分子量(kDa)

∼29

∼17 (dimer)

∼45

39

∼513

∼241

∼6.6

8.9

8.8

∼34

∼400-800

∼20

ペプチドの長さ(a.a.)

243

77

376

343

4536

2152

57

79

79

299

4000-6000

169

主な合成部位

肝臓 小腸

肝臓

小腸

肝臓

肝臓

小腸

肝臓

肝臓

肝臓

肝臓 脳 皮膚 精巣 脾臓

肝臓

肝臓 小腸

主な機能

・HDLの構造蛋白 ・LCATのCofactor ・コレステロールの逆転送に重要

・apo-Eの受容体への結合を妨げる (E-AII複合体形成による)

・細胞からのコレステロールの流出を促進する ・LCATの活性化 ・小腸からの脂質分泌を促進

・LPLを介した脂質分解の活性化 ・肝でのVLDL合成を妨げる？

・VLDL・LDLの構造蛋白 ・LDL受容体のリガンド

・カイロミクロンの構造蛋白

・レムナントの受容体への結合を調節する ・LCATを活性化する

LPLのcofactor

・レムナントの受容体への結合を調節する ・LPLを阻害する

・LDLとレムナント受容体のリガンド ・局所の脂質の再配分 ・コレステロール逆転送(apo-EをもったHDL)

血栓形成と線維素溶解を調節する

LCATの活性化？

• Functions and interrelationships of different classes of plasma lipoproteins

PNAS 1969 64:1128-1137

リポ蛋白の構成 QB CBT vol.1 p.140

• コレステロールが多いのがLDL。トリグリセリドが除去されることでVLD　L→　IDL　→　LDL
• HDLは蛋白質が多い。HDLは末梢からコレステロールの逆転送のいわばキャリアーとなる。

参考

• 1. リポ蛋白・コレステロールの代謝マップ

http://www.jokoh.com/dandi/taisya.gif

「白」

　　[★]

英

white、leuko、leuco

関

白色、白人、ロイコ、白い

「低比重」

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英

low density、hypobaric

関

減圧、低圧、低密度

「比重」

　　[★]

英

specific gravity

関

[[]]