アポリポ蛋白

英

apolipoprotein、apo

関

アポリポタンパク質、アポリポ蛋白質、アポ、アポリポタンパク、アポリポプロテイン

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/02/09 13:51:18」(JST)

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アポリポタンパク質（アポリポタンパクしつ）は、リポタンパク質と結合し、リポタンパク質の認識や脂質代謝に関与する酵素群の活性化あるいは補酵素として働く一群のタンパク質である。アポ(apo-)はギリシア語系の接頭語で「～を切り離した、～をまぬがれる」という意。またリポ(lipo-)は脂質の意。

アポリポタンパク質は、構造やはたらきによりアポリポタンパク質AからEまでの5種に大別される。さらに、それらのいくつかは、アポリポプロテインA-IやC-IIのようにサブクラスに分けられる。以下に主要なアポリポタンパク質を紹介する。

アポリポプロテインA-I（apo A-I）

apo A-IはHDLの主要な構成成分であり、HDLの代謝に関与している。apo A-I遺伝子を欠損したマウスでは血中のHDL濃度が著しく減少することが知られている。

アポリポプロテインA-II（apo A-II）

apo A-IIはHDLの二番目に主要な構成成分であり、HDLの代謝に関与している。マウスにおける老化アミロイドーシスの原因タンパク質としてアミロイド繊維を作る。

アポリポプロテインB-48（apo B-48）

粗面小胞体で合成された後、ゴルジ体へと輸送される過程で、糖鎖が付加されて成熟する。apo B-48の名前は、apo B遺伝子でコードされるタンパク質の内、N末端側の48%で構成されていることに由来する。これは、小腸においてapo Bが合成される際、mRNAが転写後に、その核酸塩基がシトシンからウラシルへと変換され、途中に終止コドンが生成するためである。apo B-48は合成後、キロミクロンに組み込まれて、小腸からの脂質吸収に必須な役割を果たす。

アポリポプロテインB-100（apo B-100）

apo B-100はapo B遺伝子にコードされるタンパク質で、4,536アミノ酸残基よりなる非常に大きな分子である。apo Bは肝臓で合成され、VLDLの構成成分となる。他のアポリポタンパク質と異なり、VLDLとHDLとの間で相互に受け渡しが行われない。apo B-100はVLDLおよびLDLに存在し、LDL受容体の主要なリガンドとして働く。

アポリポプロテインC-II（apo C-II）

apo C-IIはリポタンパク質が細胞に脂質を受け渡す際に必要な酵素であるリポプロテインリパーゼを活性化するのに必要となる分子である。apo C-IIはキロミクロン、VLDLが成熟する際に、HDLから受け渡され、それらが末梢への脂質輸送を終えたときHDLに戻される。

アポリポプロテインE（apo E）

apo C-IIと同様に、キロミクロン、VLDLおよびLDLとHDL間で受け渡しと再利用が行われるタンパク質である。apo Eの役割は、細胞にこれらのリポタンパク質が認識されるときのマーカーとなる事である。すなわち、肝臓などにおけるLDL受容体に代表されるリポ脂質に対する受容体のリガンドとなる。

apo EにはE2、E3およびE4の3種の分子種が知られている。それぞれの相違はアミノ酸配列の112番目と158番目にあり、「正常型（野生型）」といわれるapo E3では112番目がシステイン、158番目がアルギニンとなっているが、apo E4では112番目がアルギニン、apo E2では158番目がシステインとなっている。

Apo E2は受容体との親和性が弱く、家族性III型高脂血症の原因因子である。また、apo E4はアルツハイマー病の危険因子として知られており、現在因果関係が活発に研究されている。アメリカでの調査では、apo Eの遺伝子型ε2、ε3およびε4の出現頻度はそれぞれ8％、78％および14％である。なお、他にapo E1、E5およびE7の存在が報告されているが、出現頻度は極めてまれである。

UpToDate Contents

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• 1. リポ蛋白の分類、代謝、およびアテローム性動脈硬化症における役割 lipoprotein classification metabolism and role in atherosclerosis
• 2. リポ蛋白aと心血管疾患 lipoprotein a and cardiovascular disease
• 3. LDLコレステロール代謝の遺伝性疾患 inherited disorders of ldl cholesterol metabolism
• 4. HDLコレステロール：異常値の臨床的側面 hdl cholesterol clinical aspects of abnormal values
• 5. 遺伝性運動失調の概要 overview of the hereditary ataxias

Japanese Journal

• どのような人を治療するか : 虚血性心疾患予防の立場から (特集 脂質異常症 : 動脈硬化性疾患予防のために) -- (脂質異常症の治療 : 総論)

• 木庭 新治
• 診断と治療 100(12), 1995-2000, 2012-12-00
• NAID 40019515549

• ナチュラルキラーT細胞はアポリポ蛋白E欠損マウスにおけるアンジオテンシンII誘発性腹部大動脈瘤の進展に寄与する

• 徳原 教
• 北海道醫學雜誌 = Acta medica Hokkaidonensia 87(4), 165-172, 2012-08-01
• NAID 10030993052

• コレステロールの指標は何がよいか : non-HDL-C, アポ蛋白B, LDL-C/HDL-C

• 藤岡 由夫
• 臨床病理 60(4), 328-335, 2012-04-25
• NAID 10030762868

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血漿中のﾘﾎﾟ蛋白が上昇する疾患： FredericksonのⅡ・Ⅲ型の高脂血症・ネフローゼ症候群・甲状腺機能低下症・糖尿病・閉塞性黄疸・肝炎・肥満症・妊娠など 血症中のﾘﾎﾟ蛋白が減少する疾患： 無β－リポ蛋白血症・無α ...

• 悪玉LDLの"悪"の指標､ｱﾎﾟﾘﾎﾟ蛋白B

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英

lipoprotein, LP

同

リポ蛋白質、リポタンパク、リポタンパク質、リポプロテイン

関

アポリポ蛋白、脂質異常症、血漿リポタンパク、リポプロテイン(a)

• WIL.1595

型

密度 (g/mL)

電気移動度

産生部位

組成

主なアポ蛋白

脂 質

コ レ

リ 脂

蛋 白

AI

AII

AIV

B48

B100

CI

CII

CIII

E

apo(a)

Chylomicrons

< 0.95

Origin

腸

85

●

●

●

○

○

○

○

Chylomicron remnants

<1.006

Origin

腸

60

20

●

●

VLDL

<1.006

Pre-β

肝臓

55

20

●

●

●

●

●

IDL

1.006-1.019

β

VLDL由来

35

25

●

●

LDL

1.019-1.063

β

IDL由来

60

5

●

HDL

1.063-1.210

α

肝臓、腸、血漿

5

20

25

50

●

●

●

●

●

●

HDL2

1.063-1.125

α

HDL3

1.125-1.210

α

Lp(a)

1.050-1.090

α

肝臓

5

60

●

●

• IDLをpre-Bとする文献もある。

WIL TABLE 36-3

リポ蛋白

AI

AII

AIV

AV

B100

B48

CI

CII

CIII

E

apo(a)

D

平均血漿濃度 (mg/dL)

130

40

40

<1

85

Variable

6

3

12

5

Variable

10

染色体

11

1

11

11

2

19

19

11

19

6

3

分子量(kDa)

∼29

∼17 (dimer)

∼45

39

∼513

∼241

∼6.6

8.9

8.8

∼34

∼400-800

∼20

ペプチドの長さ(a.a.)

243

77

376

343

4536

2152

57

79

79

299

4000-6000

169

主な合成部位

肝臓 小腸

肝臓

小腸

肝臓

肝臓

小腸

肝臓

肝臓

肝臓

肝臓 脳 皮膚 精巣 脾臓

肝臓

肝臓 小腸

主な機能

・HDLの構造蛋白 ・LCATのCofactor ・コレステロールの逆転送に重要

・apo-Eの受容体への結合を妨げる (E-AII複合体形成による)

・細胞からのコレステロールの流出を促進する ・LCATの活性化 ・小腸からの脂質分泌を促進

・LPLを介した脂質分解の活性化 ・肝でのVLDL合成を妨げる？

・VLDL・LDLの構造蛋白 ・LDL受容体のリガンド

・カイロミクロンの構造蛋白

・レムナントの受容体への結合を調節する ・LCATを活性化する

LPLのcofactor

・レムナントの受容体への結合を調節する ・LPLを阻害する

・LDLとレムナント受容体のリガンド ・局所の脂質の再配分 ・コレステロール逆転送(apo-EをもったHDL)

血栓形成と線維素溶解を調節する

LCATの活性化？

• Functions and interrelationships of different classes of plasma lipoproteins

PNAS 1969 64:1128-1137

リポ蛋白の構成 QB CBT vol.1 p.140

• コレステロールが多いのがLDL。トリグリセリドが除去されることでVLD　L→　IDL　→　LDL
• HDLは蛋白質が多い。HDLは末梢からコレステロールの逆転送のいわばキャリアーとなる。

参考

• 1. リポ蛋白・コレステロールの代謝マップ

http://www.jokoh.com/dandi/taisya.gif

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(n

• apoE4

関

ア・E4、ア・リ・タンパク質E4

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関

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関

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