エステル化エストロゲン

英

esterified estrogen

UpToDate Contents

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• 1. 閉経期のホルモン療法で用いる製剤 preparations for menopausal hormone therapy
• 2. 閉経期のホルモン療法と心血管リスク menopausal hormone therapy and cardiovascular risk
• 3. 閉経期のホルモン療法：利益とリスク menopausal hormone therapy benefits and risks
• 4. 骨粗鬆症の予防および治療における閉経後のホルモン療法 postmenopausal hormone therapy in the prevention and treatment of osteoporosis

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• アンドロゲン・エストロゲン療法 | 更年期障害ブログ

アンドロゲン・エストロゲン療法 0.625mgあるいは1.25mgのエステル化エストロゲンと1.25mgあるいは2.5mgのメチルテストステロンの混合薬が中程度から重症の更年期障害の運動血管障害に対する治療として使用されています。

• フタル酸エステル類の代謝とエストロゲン活性

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エステル化エストロゲン

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英

estrogen ES, estrogens, E2?

関

ethinyl estradiol、エストロゲン補充療法、月経周期

分類

• 卵胞ホルモンの一種

性状

• ステロイド

産生組織

• 卵巣の顆粒膜細胞

• 月経周期の1-14日の間に卵胞が発育していくが、この間FSHは月経周期の初期にピークをつけたあとLHの増加と裏腹に減少していく。そして顆粒膜細胞からはエストロゲン(エストラジオール17β)の放出が徐々に高まってくる。(NGY.27,月経周期)

標的組織

• 乳腺、子宮(頚管、内膜、平滑筋)、膣粘膜

受容体

• エストロゲン受容体

作用

G9M.9 参考2

• LHサージの引き金 (NGY.27)

• 卵胞の発育期：エストロゲンはLH, FSHの分泌にたいしnegative feedback作用を及ぼす
• 排卵期の高濃度で急増加する時期：positive feedback作用を及ぼす

• 生殖器以外に対する作用

• 肝臓　　　：LDL受容体増加
• 血管・血液：血管拡張作用、凝固能亢進(経口避妊薬による血栓症につながる)、血管保護作用(LDLコレステロール低下、HDLコレステロール増加)
• 骨　　　　：骨量の維持、コラーゲンの合成促進

• (1)副甲状腺ホルモンの骨に対する感受性を抑制　　(カルシトニンと協同作用)
• (2)腎近位尿細管での活性化ビタミンDの合成促進　　(ビタミンDと協同作用)
• (3)腸管からのカルシウム吸収の促進　　(ビタミンDと協同作用)
• (4)破骨細胞、骨芽細胞に直接作用し、骨吸収を抑制　　(詳しくは参考2)

• 皮膚　　　：皮脂腺の分泌抑制、コラーゲンの合成促進

• その他

• 電解質代謝：水、Na貯留
• オータコイド：プロスタグランジンの産生　→　平滑筋収縮作用、発痛作用

G9M.8

		エストロゲン	プロゲステロン
乳房	思春期	乳管の発育	－
	非妊娠時	－	乳腺の発育
	妊娠時	乳管上皮の増殖	乳腺腺房の増殖
		乳汁分泌抑制	乳汁分泌抑制
子宮	非妊娠時	子宮内膜の増殖・肥厚	子宮内膜の分泌期様変化
		頚管粘液	頚管粘液
		分泌亢進	分泌低下
		粘稠度低下	粘稠度上昇
		牽糸性上昇	牽糸性低下
	妊娠時	子宮筋の発育・増大	子宮内膜の脱落膜様変化
		頚管熟化	子宮筋の収縮抑制
			子宮筋層内の毛細血管の増加
卵巣		－	排卵抑制
膣		膣粘膜の角化・肥厚	膣粘膜の菲薄化
その他		LDLコレステロールの低下	基礎体温の上昇
		基礎体温の低下
		骨量維持

分泌の調整

• ネガティブフィードバック：エストロゲンは間脳下垂体系(視床下部・下垂体)に対して抑制的に作用。
• ポジティブフィードバック：エストロゲンがあるレベル以上となると、ポジティブフィードバックにより間脳下垂体系(視床下部・下垂体)に対して促進的に作用する。エストロゲンのピークはLHサージの1-2日前？である。

「二細胞説 two-cell theory」

• LH刺激により莢膜細胞は主にアンドロゲンを合成し、このアンドロゲンは一部卵巣静脈に流出するが、残りは基底膜を通り卵胞内に流入する。グラーフ卵胞内の顆粒膜細胞は高い芳香化活性を持ち、莢膜細胞由来のアンドロゲンからエストロゲンを合成する。このため卵胞には多量のエストロゲンが含まれる。この芳香化酵素の活性はFSHにより刺激される。卵胞には血中の1000倍ものエストロゲンが含まれ、このエストロゲンは局所的に作用して卵胞の発育を促進する。(NGY.27)

臨床関連

• 女性新生児の性器出血：生後4-8日から性器出血が一週間持続。胎生期中に移行した胎盤ホルモン(エストロゲンの減少)の消失による。
• 老人性膣炎：エストロゲンの消失により膣上皮が萎縮し、粘膜下出血を来す。

性周期・月経との関連

• 卵胞期：漸増。排卵期に先立ってピーク
• 排卵期以降漸減
• 黄体期：漸減後、再び増加して高値で経過。プロゲステロンと並行して月経期に向かって漸減　　　←　　月経一週間前あたりがピーク。

LAB.724

		エストロゲン			プロゲステロン
		エストロン	エストラジオール	エストリオール
		(pg/ml)	(pg/ml)	(pg/ml)	(ng/ml)
女性	卵胞期	10～60	10～150	0～20	0.5～1.5
	排卵期	25～100	50～380	5～40	1.5～6.8
	黄体期	25～80	30～300	5～40	5.0～28.0
	更年期	20～80	10～50	0～20	0.3～0.4
男性		30～60	10～60	0～15	0.2～0.4

添付文書

• プレマリン錠0.625mg

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2479004F1033_3_01/2479004F1033_3_01?view=body

参考

• 1. [charged] Molecular biology and physiology of estrogen action - uptodate [1]
• 2. 〔閉経シリーズ〕 閉経と骨代謝の変化および管理 - 日産婦誌５2巻１０号

http://www.jsog.or.jp/PDF/52/5210-355.pdf

「エス」

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英

id

独

Es

同

イド

関

リビドー

• フリードリヒ・ニーチェが使用し、ゲオルグ・グロデック（Georg・Groddeck)の『エスとの対話』（"Gesellschaft"）などで使われた用語で、彼と交流があったジークムント・フロイトが採用した精神分析学用語ともなった。（なお、1953年にジェイムズ・ストレイチーによるフロイト翻訳全集の英訳の際、エスはイド（ラテン語）と訳されアメリカ系の精神分析学で流布された。）自我参照。(wikipedia jaより)

参考

• http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%A8%E3%82%B9

「エステル化」

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英

esterification、esterify