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the most powerful female hormone that occurs naturally; synthesized and used to treat estrogen deficiency and breast cancer (同)oestradiol

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/06/25 00:37:57」(JST)

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Ethynylestradiol ( /ˌɛθɨnɨlˌiːstrəˈdaɪ.əl/), also ethynyl estradiol (EE), is a derivative of estradiol. Ethynyl estradiol is an orally bio-active estrogen used in almost all modern formulations of combined oral contraceptive pills. It is one of the most commonly used medications.

The same contraindications and precautions apply for EE as with other estrogen medications.

Estinyl was a preparation of EE alone that was used for the management of menopausal symptoms and female hypogonadism.^[1]

EE is released into the environment as a xenoestrogen from the urine and feces of people who take it as a medication.

History

The first orally active semisynthetic steroidal estrogen, ethinylestradiol (17α-ethynylestradiol), the 17α-ethynyl analog of estradiol, was synthesized in 1938 by Hans Herloff Inhoffen and Walter Hohlweg at Schering AG in Berlin.^[2]^[3]^[4]^[5]^[6]

Ethinyl estradiol was approved by the FDA in the U.S. on June 25, 1943 and marketed by Schering as Estinyl.^[7] The FDA withdrew approval of Estinyl effective June 4, 2004 at the request of Schering, who had discontinued marketing Estinyl.^[8]

Pharmacology

While estradiol is readily absorbed when taken orally, it is also quickly inactivated by the liver. Substitution at C17 of the estrane steroid with an ethinyl group served to provide an estrogen that is much more resistant to degradation and paved the way for the development of oral contraceptives.

EE is absorbed in the small intestine and reaches a serum peak about 2 hours later. It undergoes extensive metabolism in the liver involving the cytochrome P450 3A4 isoenzyme. EE and its metabolites are excreted with the bile. Due to the effect of enterohepatic circulation a second peak is seen several hours later. Individually, wide variations exist in the overall absorption process, and can be further modified by drugs (i.e. antibiotics) that affect the enterohepatic circulation or liver enzymes. In circulation EE is almost fully bound to plasma albumin. It is metabolized by hydroxylation of the aromatic ring and excreted in both feces and urine, in part as glucuronide and sulfate conjugate.

EE is hormonally effective by activating the estrogen receptor and thus is an estrogen. It finds its most common use in the estrogen-progestin combination preparations of oral contraceptives. Over time, formulations have decreased the EE dose from as high as 100 μg to as low as 10 μg in LoLoestrin Fe.^[9]

Dosing

Depends on needs and age, see Consumer Information for more information.

Synthesis of ethinylestradiol from estron

Chemistry

Ethinylestradiol is prepared from estron in one step by ethinylation with ethine, sodium and sodium amide.^[10]

References

^ RxList.com - Estinyl (ethynyl estradiol)
^ Inhoffen, H. H.; Hohlweg, W. (1938). "Neue per os-wirksame weibliche Keimdrüsenhormon-Derivate: 17-Aethinyl-oestradiol und Pregnen-in-on-3-ol-17 (New female glandular derivatives active per os: 17α-ethynyl-estradiol and pregnen-in-on-3-ol-17)". Naturwissenschaften 26 (6): 96. DOI:10.1007/BF01681040.
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^ Petrow, Vladimir (December 1970). "The contraceptive progestagens". Chem Rev 70 (6): 713–26. DOI:10.1021/cr60268a004. PMID 4098492.
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^ FDA (2007). "Drug details: Estinyl (ethinyl estradiol) NDA 005292". http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails. search: Estinyl
^ FDA (May 5, 2004). "Schering Corp. et al.; Withdrawal of Approval of 92 New Drug Applications and 49 Abbreviated New Drug Applications. Notice". Federal Register 69 (87): 25124–30. http://edocket.access.gpo.gov/2004/pdf/04-10194.pdf.
^ "LoLoestrin Fe website". Warner Chilcott. http://www.loloestrin.com/index.jsp. Retrieved 15 October 2011.
^ Kleemann, Axel; Engel, Jürgen; Kutscher, Bernd; Reichert, Dieter (2009). Pharmaceutical Substances (5 ed.). Thieme-Verlag Stuttgart. ISBN 978-3-13-558405-8.

External links

http://www.drugs.com/sfx/ethinyl-estradiol-side-effects.html
http://www.drugs.com/cons/ethinyl-estradiol.html

UpToDate Contents

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1. エストロゲン・プロゲスチン避妊剤の使用に関する概要 overview of the use of estrogen progestin contraceptives
2. 経皮吸収避妊パッチ transdermal contraceptive patch
3. 子宮体癌：臨床的特徴および診断 endometrial carcinoma clinical features and diagnosis
4. 緊急避妊剤 emergency contraception
5. 上皮性卵巣癌、卵管癌、および原発性腹膜癌：疫学および危険因子 epithelial ovarian fallopian tube and primary peritoneal carcinoma epidemiology and risk factors

English Journal

Discriminant analysis of the metabolic effects of a new combined contraceptive vaginal ring containing Nestorone/EE vs. a second-generation oral contraceptive containing levonorgestrel/EE.

Rad M, Burggraaf J, de Kam ML, Cohen AF, Kluft C.SourceCentre for Human Drug Research 2333CL, Leiden, The Netherlands.
Contraception.Contraception.2012 Sep;86(3):231-7. Epub 2012 Mar 23.
BACKGROUND: Discriminant analysis (DA) was performed on data of two combined hormonal contraceptives (CHC) differing in estrogen ratio to explore whether a combination of variables rather than a single variable distinguishes CHCs better.STUDY DESIGN: Data were used of a parallel study in premenopaus
PMID 22445437

Body composition in lean women with polycystic ovary syndrome: effect of ethinyl estradiol and drospirenone combination.

Aydin K, Cinar N, Aksoy DY, Bozdag G, Yildiz BO.SourceDepartment of Internal Medicine, Endocrinology and Metabolism Unit, Hacettepe University School of Medicine, Hacettepe, 06100 Ankara, Turkey.
Contraception.Contraception.2012 Aug 13. [Epub ahead of print]
BACKGROUND: Limited data are available regarding the potential effects of oral contraceptives (OCs) on body fat distribution particularly in lean women with polycystic ovary syndrome (PCOS). In the current study, we aimed to evaluate the influence of ethinyl estradiol and drospirenone on body compos
PMID 22898361

Japanese Journal

前立腺癌の治療中に高血糖を来し, エチニルエストラジオール投与により深部静脈血栓症を発症した1例

堂地ゆかり,堀之内秀治,平川愛,新名清成,出口尚寿,有村公良
糖尿病 53(9), 691-694, 2010-09-30
NAID 10026912543

ダイエタリーサプリメントに使用される大豆抽出物とエチニルエストラジオールの複合エストロゲン活性

川添禎浩,那賀和奈,石橋弘志,小原智未,有薗幸司,橋本香織,北條康司,鈴木隆
食品衛生学雑誌 51(3), 101-109, 2010
ダイエタリーサプリメントに使用される大豆抽出物とピルの成分エチニルエストラジオール(EE)の複合エストロゲン活性を検討した．大豆抽出物(総イソフラボン0.83mgを含む0.0036 g/kg，総イソフラボン83 mgを含む0.36 g/kg) と EE (10 μg/kg) を併用で卵巣摘出マウスに4日間経口投与したところ，相対子宮重量は有意に増加し，大豆抽出物(0.36 g/kg) と EE ( …
NAID 130000308206

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★リンクテーブル★

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関連記事	「estradiol」

「エストロゲン」

Ethinylestradiol
Systematic (IUPAC) name
	19-Nor-17α-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol
Clinical data
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
MedlinePlus	a604032
Pregnancy cat.	X (USA)
Legal status	Rx-only (U.S.)
Routes	Oral, transdermal
Pharmacokinetic data
Bioavailability	97% is bound
Metabolism	Liver
Half-life	36±13 hours
Excretion	Feces and Urine
Identifiers
CAS number	57-63-6
ATC code	G03CA01 L02AA03
PubChem	CID 5991
DrugBank	DB00977
ChemSpider	5770
UNII	423D2T571U
KEGG	D00554
ChEBI	CHEBI:4903
ChEMBL	CHEMBL1078384
Chemical data
Formula	C20H24O2
Mol. mass	296.403
	SMILES Oc1cc4c(cc1)[C@H]3CC[C@]2([C@@H](CC[C@]2(C#C)O)[C@@H]3CC4)C;
	InChI InChI=1S/C20H24O2/c1-3-20(22)11-9-18-17-6-4-13-12-14(21)5-7-15(13)16(17)8-10-19(18,20)2/h1,5,7,12,16-18,21-22H,4,6,8-11H2,2H3/t16-,17-,18+,19+,20+/m1/s1 ; Key:BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N ;
(what is this?) (verify);

　　[★]

英: estrogen ES, estrogens, E2?
関: ethinyl estradiol、エストロゲン補充療法、月経周期

分類

卵胞ホルモンの一種

性状

ステロイド

産生組織

卵巣の顆粒膜細胞

月経周期の1-14日の間に卵胞が発育していくが、この間FSHは月経周期の初期にピークをつけたあとLHの増加と裏腹に減少していく。そして顆粒膜細胞からはエストロゲン(エストラジオール17β)の放出が徐々に高まってくる。(NGY.27,月経周期)

標的組織

乳腺、子宮(頚管、内膜、平滑筋)、膣粘膜

受容体

エストロゲン受容体

作用

G9M.9 参考2

LHサージの引き金 (NGY.27)

卵胞の発育期：エストロゲンはLH, FSHの分泌にたいしnegative feedback作用を及ぼす
排卵期の高濃度で急増加する時期：positive feedback作用を及ぼす

生殖器以外に対する作用

肝臓　　　：LDL受容体増加
血管・血液：血管拡張作用、凝固能亢進(経口避妊薬による血栓症につながる)、血管保護作用(LDLコレステロール低下、HDLコレステロール増加)
骨　　　　：骨量の維持、コラーゲンの合成促進

(1)副甲状腺ホルモンの骨に対する感受性を抑制　　(カルシトニンと協同作用)
(2)腎近位尿細管での活性化ビタミンDの合成促進　　(ビタミンDと協同作用)
(3)腸管からのカルシウム吸収の促進　　(ビタミンDと協同作用)
(4)破骨細胞、骨芽細胞に直接作用し、骨吸収を抑制　　(詳しくは参考2)

皮膚　　　：皮脂腺の分泌抑制、コラーゲンの合成促進

その他

電解質代謝：水、Na貯留
オータコイド：プロスタグランジンの産生　→　平滑筋収縮作用、発痛作用

G9M.8

		エストロゲン	プロゲステロン
乳房	思春期	乳管の発育	－
	非妊娠時	－	乳腺の発育
	妊娠時	乳管上皮の増殖	乳腺腺房の増殖
	妊娠時	乳汁分泌抑制	乳汁分泌抑制
子宮	非妊娠時	子宮内膜の増殖・肥厚	子宮内膜の分泌期様変化
		頚管粘液	頚管粘液
		分泌亢進	分泌低下
		粘稠度低下	粘稠度上昇
		牽糸性上昇	牽糸性低下
	妊娠時	子宮筋の発育・増大	子宮内膜の脱落膜様変化
		頚管熟化	子宮筋の収縮抑制
			子宮筋層内の毛細血管の増加
卵巣		－	排卵抑制
膣		膣粘膜の角化・肥厚	膣粘膜の菲薄化
その他		LDLコレステロールの低下	基礎体温の上昇
		基礎体温の低下
		骨量維持

分泌の調整

ネガティブフィードバック：エストロゲンは間脳下垂体系(視床下部・下垂体)に対して抑制的に作用。
ポジティブフィードバック：エストロゲンがあるレベル以上となると、ポジティブフィードバックにより間脳下垂体系(視床下部・下垂体)に対して促進的に作用する。エストロゲンのピークはLHサージの1-2日前？である。

「二細胞説 two-cell theory」

LH刺激により莢膜細胞は主にアンドロゲンを合成し、このアンドロゲンは一部卵巣静脈に流出するが、残りは基底膜を通り卵胞内に流入する。グラーフ卵胞内の顆粒膜細胞は高い芳香化活性を持ち、莢膜細胞由来のアンドロゲンからエストロゲンを合成する。このため卵胞には多量のエストロゲンが含まれる。この芳香化酵素の活性はFSHにより刺激される。卵胞には血中の1000倍ものエストロゲンが含まれ、このエストロゲンは局所的に作用して卵胞の発育を促進する。(NGY.27)

生合成

臨床関連

女性新生児の性器出血：生後4-8日から性器出血が一週間持続。胎生期中に移行した胎盤ホルモン(エストロゲンの減少)の消失による。
老人性膣炎：エストロゲンの消失により膣上皮が萎縮し、粘膜下出血を来す。

性周期・月経との関連

卵胞期：漸増。排卵期に先立ってピーク
排卵期以降漸減
黄体期：漸減後、再び増加して高値で経過。プロゲステロンと並行して月経期に向かって漸減　　　←　　月経一週間前あたりがピーク。

LAB.724

		エストロゲン			プロゲステロン
		エストロン	エストラジオール	エストリオール
		(pg/ml)	(pg/ml)	(pg/ml)	(ng/ml)
女性	卵胞期	10～60	10～150	0～20	0.5～1.5
	排卵期	25～100	50～380	5～40	1.5～6.8
	黄体期	25～80	30～300	5～40	5.0～28.0
	更年期	20～80	10～50	0～20	0.3～0.4
男性		30～60	10～60	0～15	0.2～0.4

添付文書

プレマリン錠0.625mg

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2479004F1033_3_01/2479004F1033_3_01?view=body

参考

1. [charged] Molecular biology and physiology of estrogen action - uptodate [1]
2. 〔閉経シリーズ〕閉経と骨代謝の変化および管理 - 日産婦誌５2巻１０号

http://www.jsog.or.jp/PDF/52/5210-355.pdf

「ethinyl estradiol-norgestrel combination」

　　[★]

エチニルエストラジオール・ノルゲストレル合剤

「17α-ethinyl-estradiol」

　　[★] 17α-エチニルエストラジオール

「estradiol」

　　[★] エストラジオール E2 　

[0] RxList.com - Estinyl (ethynyl estradiol)

[Inhoffen_1938-1] Inhoffen, H. H.; Hohlweg, W. (1938). "Neue per os-wirksame weibliche Keimdrüsenhormon-Derivate: 17-Aethinyl-oestradiol und Pregnen-in-on-3-ol-17 (New female glandular derivatives active per os: 17α-ethynyl-estradiol and pregnen-in-on-3-ol-17)". Naturwissenschaften 26 (6): 96. DOI:10.1007/BF01681040.

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[Kleemann-9] Kleemann, Axel; Engel, Jürgen; Kutscher, Bernd; Reichert, Dieter (2009). Pharmaceutical Substances (5 ed.). Thieme-Verlag Stuttgart. ISBN 978-3-13-558405-8.

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