- 英
- deferasirox
- 商
- エクジェイド
- 関
- 解毒剤
- 経口鉄キレート薬
UpToDate Contents
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- 1. 鉄キレート薬：選択肢、投与量、副作用 iron chelators choice of agent dosing and adverse effects
- 2. 鎌状赤血球症における赤血球輸血 red blood cell transfusion in sickle cell disease
- 3. 骨髄異形成症候群の合併症のマネージメント management of the complications of the myelodysplastic syndromes
- 4. ムコール症（接合真菌症） mucormycosis zygomycosis
- 5. 鎌状赤血球症を有する女性における妊娠 pregnancy in women with sickle cell disease
Japanese Journal
- 治療 輸血後鉄過剰症の病態と鉄キレート療法 (特集 骨髄異形成症候群(MDS))
- 鈴木 隆浩
- 最新医学 65(12), 2566-2573, 2010-12
- NAID 40017422064
- デフェラシロクス (医薬品・医療機器等安全性情報(No.270)) -- (重要な副作用等に関する情報)
- 日本医師会雑誌 139(5), 1181-1183, 2010-08
- NAID 40017220187
Related Links
- 一般名, デフェラシロクス. 発売開始年月, 2008年6月. 販売, ノバルティス. 形状, 錠剤（ 125mg、500mg）. 効能又は効果, 輸血による慢性鉄過剰症（注射用鉄キレート剤治療 が不適当な場 合）. 疾患の背景, 骨髄異形成症候群及び再生不良性貧血などの難治性 ...
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 鉄キレート剤
販売名
エクジェイド懸濁用錠125mg
組成
成分・含量
- １錠中デフェラシロクス 125mg
添加物
- クロスポビドン、乳糖、セルロース、ポビドン、ラウリル硫酸ナトリウム、無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム
禁忌
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 高度の腎機能障害のある患者〔腎機能障害が悪化するおそれがある。〕
- 全身状態の悪い高リスク骨髄異形成症候群の患者〔重篤な副作用が発現するおそれがある。〕
- 全身状態の悪い進行した悪性腫瘍の患者〔重篤な副作用が発現するおそれがある。〕
効能または効果
- 輸血による慢性鉄過剰症（注射用鉄キレート剤治療が不適当な場合）
- 輸血による慢性鉄過剰症の治療は、まず注射用鉄キレート剤による治療を考慮し、本剤は血小板減少や白血球減少を併発していて注射による出血や感染のおそれがある患者、あるいは頻回の通院治療が困難な場合など、連日の鉄キレート剤注射を実施することが不適当と判断される患者に使用すること。
- 本剤は、原疾患の支持療法のために現在及び今後も継続して頻回輸血を必要とする患者に使用すること。
- 本剤による治療を開始するにあたっては、下記の総輸血量及び血清フェリチンを参考にすること。
- 人赤血球濃厚液約100mL/kg以上（成人では約40単位以上に相当）の輸血を受けた場合。
- 輸血による慢性鉄過剰症の所見として、血清フェリチンが継続的に高値を示す場合。（「重要な基本的注意」7.の項参照）
- 通常、デフェラシロクスとして20mg/kgを１日１回、水100mL以上で用時懸濁し、空腹時に経口投与する。
なお、患者の状態により適宜増減するが、１日量は30mg/kgを超えないこと。 - 本剤の薬物動態は食事の影響を受けやすいため空腹時に服用し、服用後30分間は食事をしないこと。（【薬物動態】の「2.食事の影響」の項参照）
- １ヵ月あたりの輸血量が人赤血球濃厚液７mL/kg未満（成人では４単位/月未満に相当）の場合は、初期投与量（１日量）として10mg/kgを投与することを考慮すること。
- ＊＊高度（Child-Pugh分類クラスC）の肝機能障害のある患者への投与は避けることが望ましい。なお、中等度（Child-Pugh分類クラスB）の肝機能障害のある患者では、開始用量を約半量に減量すること。（「慎重投与」2.、【薬物動態】の「7．肝機能障害患者における薬物動態」の項参照）
- 投与開始後は血清フェリチンを毎月測定すること。用量調節にあたっては、患者の血清フェリチンの推移を３〜６ヵ月間観察し、その他の患者の状態（安全性、輸血量等）及び治療目的（体内鉄蓄積量の維持又は減少）も考慮して５〜10mg/kgの間で段階的に増減を行うこと。なお、本剤投与により血清フェリチンが継続して500ng/mLを下回った患者での使用経験は少ないので、本剤による過剰な鉄除去には注意すること。
- 本剤投与によって血清クレアチニンの増加があらわれることがあるので、投与開始前に血清クレアチニンを２回測定し、投与開始後は４週毎に測定すること。腎機能障害のある患者や、腎機能を低下させる薬剤を投与中の患者では、腎機能が悪化するおそれがあるので、治療開始又は投与量変更後１ヵ月間は毎週血清クレアチニンを測定すること。本剤投与後、成人患者では、連続２回の来院時において、治療前の平均値の33％を超える本剤に起因した血清クレアチニンの増加が認められた場合には、デフェラシロクスとして10mg/kg減量すること。減量後も更に血清クレアチニンが増加し、かつ施設基準値を超える場合には休薬すること。小児患者では、連続２回の来院時において血清クレアチニンが基準範囲の上限を超えている場合には、デフェラシロクスとして10mg/kg減量すること。減量後も更に血清クレアチニンの増加が認められる場合には休薬すること。
- 本剤投与によって肝機能検査値異常があらわれることがあるので、投与開始前、投与開始後１ヵ月間は２週毎、投与開始１ヵ月以降は４週毎に血清トランスアミナーゼ、ビリルビン、ALPの測定を行うこと。本剤に起因した血清トランスアミナーゼ等の持続的な上昇が認められた場合には休薬し、適切な処置を行うこと。肝機能検査値異常の原因が本剤によらないと判明し、肝機能検査値が正常化した場合に本剤による治療を再開する際には、本剤を減量して治療を再開すること。
慎重投与
- 腎機能障害のある患者及び腎機能を低下させる薬剤を投与中の患者〔腎機能が悪化するおそれがある。〕
- ＊＊肝機能障害のある患者〔肝機能障害が悪化するおそれがある。また、血中濃度の上昇が報告されている。〕（〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉3.、【薬物動態】の「7．肝機能障害患者における薬物動態」の項参照）
- 血小板数50,000/mm3未満の患者〔重篤な胃腸出血が発現するおそれがある。〕
- 高齢者〔重篤な副作用が発現するおそれがある。〕
- 高リスク骨髄異形成症候群の患者〔重篤な副作用が発現するおそれがある。〕
- 進行した悪性腫瘍の患者〔重篤な副作用が発現するおそれがある。〕
重大な副作用
ショック、アナフィラキシー様症状（いずれも頻度不明）
- ショック、アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、血管神経性浮腫、アナフィラキシー等の異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
急性腎不全（頻度不明）、腎尿細管障害（0.1％〜１％未満）
- 急性腎不全、腎尿細管障害（ファンコニー症候群）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には休薬するなど適切な処置を行うこと。
肝炎（0.1％〜１％未満）、肝不全（頻度不明）
- 肝硬変や多臓器不全等を合併している患者で、肝不全が認められているので、定期的に肝機能検査を行い、異常が認められた場合は休薬し、適切な処置を行うこと。
胃潰瘍（多発性潰瘍を含む）、十二指腸潰瘍、胃腸出血（いずれも0.1％〜１％未満）
- 胃潰瘍（多発性潰瘍を含む）、十二指腸潰瘍、胃腸出血があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には休薬するなど適切な処置を行うこと。
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
- 皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
聴力障害（難聴）（0.1％〜１％未満）
- 難聴等の聴力障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。
水晶体混濁（初期の白内障）（0.1％〜１％未満）、視神経炎（0.01％〜0.1％未満）
- 水晶体混濁、視神経炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。
薬効薬理
- デフェラシロクスは、３価の鉄イオンに選択的で高い親和性を有する。17)
- デフェラシロクスにより体内に蓄積した鉄は胆汁を介して排泄される。18)
- デフェラシロクスは、ラット及びマーモセットへの経口投与により、主要な鉄貯蔵臓器である肝臓の鉄濃度を低下させる。19,20)
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- デフェラシロクス（Deferasirox）
化学名
- 4-[3,5-Bis(2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic acid
分子式
- C21H15N3O4
分子量
- 373.36
性状
- 白色〜微黄白色の粉末である。アセトンにやや溶けにくく、メタノール又はエタノール（95）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。また、溶解性にpH依存性があり、酸性側ではほとんど溶けないが、アルカリ性側では溶けにくい。
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「サラセミア」「ジャドニュ」 |
「サラセミア」
- 英
- thalassemia
- 同
- 地中海性貧血 Mediterranean貧血症 Mediterranean anemia、サラセミア症候群 thalassemia syndrome
- 関
- 重症型サラセミア、軽症型サラセミア、クーリー貧血
概念
- ヘモグロビンの量的な異常による。
- ヘモグロビンを構成するグロビン鎖の合成障害により特定のグロビン鎖の合成が抑制されて発症する先天性溶血性貧血
疫学
- 参考1
- 九州大などの地域限定の新生児臍帯血スクリーニング調査報告によればサラセミアの発症頻度は0.1%
- 九州や西日本に多い。
- IMD
- 地中海沿岸地域、アフリカ全土、東南アジアなどに多い。
- 日本ではβサラセミアは1,000人に1人の頻度、αサラセミアはそれより頻度が低い。
病型
病因による分類
- αサラセミア：α鎖グロビンの産生低下：HbBart's(γ鎖4量体)、HbH((β鎖4量体)
- βサラセミア：β鎖グロビンの産生低下：HbA2(α鎖2量体/γ鎖2量体)、HbF((α鎖2量体/δ鎖2量体)
- δβサラセミア：
- ヘモグロビン構造変異型
遺伝子型による分類
- ホモ接合型、ヘテロ接合型
臨床症状による分類
βサラセミア
- 重症型 thalassemia major: 輸血依存
- 中等症型 thalassemia intermedia: 中等度
- 軽症型 thalassemia minor: 無症候、キャリアー
病態
- 産生抑制されたグロビン鎖の代わりに、抑制されていないグロビン鎖が過剰に産生され、赤血球・赤芽球内に変性沈殿。これらが網内系で破壊される → 溶血
- 代償的な赤血球の産生が増加、および骨髄内での無効造血の増加によりさらに骨髄での赤血球産生が高まり骨変形を来す。
症候
- 貧血：皮膚・粘膜が蒼白。
- 溶血・無効造血：黄疸、肝脾腫、骨変化(サラセミア顔貌)、病的骨折、精神および身体の発育障害。
- 二次的変化：Fe過剰による皮膚色素沈着、感染症による下腿潰瘍、扁桃炎、胆道感染など。
検査
- 末梢血塗沫
- 血算
- 血液生化学
- 鉄代謝
- 赤血球浸透圧抵抗試験：抵抗性増大
治療
参考
- 1. サラセミア - 難病情報センター
OMIM
- 1. ALPHA-THALASSEMIA/MENTAL RETARDATION SYNDROME, CHROMOSOME 16-RELATED
- Gene map locus 16pter-p13.3
- http://omim.org/entry/141750
- 2. ALPHA-THALASSEMIA/MENTAL RETARDATION SYNDROME, X-LINKED; ATRX
- Gene map locus Xq13
- http://omim.org/entry/301040
- 3. BETA-THALASSEMIA
uptodate
- 1. [charged] サラセミアの臨床症状および診断 - uptodate [1]
- 2. [charged] αサラセミアの病態生理 - uptodate [2]
- 3. [charged] βサラセミアの病態生理 - uptodate [3]
- 4. [charged] βサラセミアの治療 - uptodate [4]
「ジャドニュ」
商品名
- ジャドニュ
会社名
- ノバルティスファーマ
成分
薬効分類
薬効
- 輸血による慢性鉄過剰症（注射用鉄キレート剤治療が不適当な場合）を効能・効果とする新剤形医薬品