Japanese Journal

我が青春の…… 戦後史この一枚時代の女神たち(13)ジーナ・ロロブリジーダ

Will : マンスリーウイル (133), 5-13,15,114-119, 2016-01
NAID 40020653557

道路ネットワーク内の関係性に着目した長期観測プローブデータによるプローブ未観測リンクの交通状態補間

交通工学論文集 2(1), 1-10, 2016
NAID 130005118253

硬X線励起で可視光発光を示すプローブの開発

YAKUGAKU ZASSHI 136(1), 17-20, 2016
NAID 130005115188

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

免疫抑制剤

販売名

サイモグロブリン点滴静注用25mg

組成

有効成分：１バイアル中の分量

抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリン：25mg
備考：ウサギ血液由来

添加物：１バイアル中の分量

グリシン：50mg
D-マンニトール：50mg
ポリソルベート80：2.5mg
塩化ナトリウム：10mg
pH調節剤２成分

禁忌

本剤の試験投与でショック状態等の過敏症が認められた患者［〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉の項参照］
重症感染症（肺炎、敗血症等）を合併している患者［感染症が増悪し致命的となることがある。］
妊婦［「6．妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］
弱毒生ワクチンを投与中の患者［「3．相互作用（1）」の項参照］

効能または効果

○中等症以上の再生不良性貧血

○造血幹細胞移植の前治療

○造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病

○下記の臓器移植後の急性拒絶反応の治療

腎移植、肝移植、心移植、肺移植、膵移植、小腸移植

○中等症以上の再生不良性貧血の場合

本剤は下記の重症度基準による中等症以上の再生不良性貧血患者に使用すること。

再生不良性貧血の重症度基準

（厚生労働省特定疾患特発性造血障害調査研究班基準（平成16年度修正））^1）

最重症

好中球200/μL未満に加えて、以下の１項目以上を満たす

網赤血球　20,000/μL未満
血小板　20,000/μL未満

重症　

以下の２項目以上を満たす

網赤血球　20,000/μL未満
好中球　500/μL未満
血小板　20,000/μL未満

やや重症

以下の２項目以上を満たし、定期的な赤血球輸血を必要とする

網赤血球　60,000/μL未満
好中球　1,000/μL未満
血小板　50,000/μL未満

注）定期的な赤血球輸血とは毎月２単位以上の輸血が必要なときを指す。

中等症

以下の２項目以上を満たす

網赤血球　60,000/μL未満
好中球　1,000/μL未満
血小板　50,000/μL未満

軽症　

それ以外のもの

○造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病の場合

ステロイド療法によっても十分な効果が得られない場合にのみ適用を考慮すること。

○臓器移植後の急性拒絶反応の治療の場合

本剤は、原則としてステロイド療法で十分な治療効果が得られない場合に使用すること。

○中等症以上の再生不良性貧血

通常、１日１回体重１kgあたり抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリンとして2.5〜3.75mgを、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液500mLで希釈して、６時間以上かけ緩徐に点滴静注する。投与期間は５日間とする。

○造血幹細胞移植の前治療

通常、１日１回体重１kgあたり抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリンとして2.5mgを、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液500mLで希釈して、６時間以上かけ緩徐に点滴静注する。投与期間は造血幹細胞移植５日前より４日間とする。

○造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病

通常、１日１回体重１kgあたり抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリンとして2.5〜3.75mgを、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液500mLで希釈して、６時間以上かけ緩徐に点滴静注する。投与期間は５日間とする。

○臓器移植後の急性拒絶反応の治療

腎移植の場合

通常、１日１回体重１kgあたり抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリンとして1.5mgを、１バイアル（抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリンとして25mg）あたり、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液50mLで希釈して、６時間以上かけ緩徐に点滴静注する。投与期間は７〜14日間とする。

肝移植、肺移植、膵移植及び小腸移植の場合

通常、１日１回体重１kgあたり抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリンとして1.5mgを、１バイアル（抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリンとして25mg）あたり、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液50mLで希釈して、６時間以上かけ緩徐に点滴静注する。投与期間は最大14日間とする。

心移植の場合

通常、１日１回体重１kgあたり抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリンとして1.5〜2.5mgを、１バイアル（抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリンとして25mg）あたり、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液50mLで希釈して、６時間以上かけ緩徐に点滴静注する。投与期間は最大14日間とする。

アナフィラキシー等の過敏症状を起こすことがあるので、使用に際しては、十分な問診を行うとともに、あらかじめ本剤の試験投与を行うこと。
試験投与は通常、本剤１バイアルを日局注射用水５mLにて溶解後、その0.5mL（抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリンとして2.5mg）を100mLの生理食塩液で希釈して、１時間以上かけて点滴静注する。試験投与中は医師が患者の状態を十分に観察し、安全性を確認すること。
本剤又は他のウサギ血清製剤の投与歴のある患者に本剤をやむを得ず再投与する際には、投与に先立って、本剤に対する抗体の有無を確認する等、必要な処置を講じた上で、医師の十分な観察のもと投与すること。
臓器移植後の急性拒絶反応の治療に本剤を投与する際には、血小板を含む全血算値に十分注意し、以下に示す減量基準等を参考に、適切な処置を行うこと。

血小板数が50,000〜75,000/mm³又は白血球数が2,000〜3,000/mm³の場合、本剤の減量を考慮すること。
持続的で重度の血小板減少症（＜50,000/mm³）又は白血球減少症（＜2,000/mm³）が認められた場合、本剤の投与中止を考慮すること。

心移植後の急性拒絶反応の治療において、1.5mg/kgよりも高用量を投与する期間は、過度の免疫抑制状態の持続を避けるため、５日間までを目安にすること。

慎重投与

薬物過敏症の既往歴のある患者
アレルギー素因のある患者
肝障害のある患者［肝機能を悪化させるおそれがある。］
腎障害のある患者［腎機能を悪化させるおそれがある。］
心疾患のある患者［心機能を悪化させるおそれがある。］

重大な副作用

ショック（頻度不明^注））、アナフィラキシー（0.4％）

ショック、アナフィラキシーを起こすことがあるので観察を十分に行い、呼吸困難、血圧低下、頻脈等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

重度のinfusion associated reaction（サイトカイン放出症候群を含む）（頻度不明^注））

重度のinfusion associated reaction（サイトカイン放出症候群を含む）があらわれ、重篤な心障害や肺障害（心筋梗塞、急性呼吸窮迫症候群、肺水腫）に至ることがあるので、発熱、悪寒、呼吸困難、悪心、嘔吐、下痢、頻脈、低血圧、高血圧、倦怠感、発疹、頭痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

感染症（肺炎、敗血症等）（11.2％）

ウイルス（アデノウイルス、サイトメガロウイルス、ヘルペス等）、細菌、真菌（アスペルギルス等）等による重篤な感染症があらわれることがある。また、免疫抑制剤を投与されたB型又はC型肝炎ウイルスキャリアの患者において、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎やC型肝炎の悪化があらわれることがある。本剤を投与する場合は観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

発熱性好中球減少症（頻度不明^注））

発熱性好中球減少症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

進行性多巣性白質脳症（PML）（頻度不明^注））

進行性多巣性白質脳症（PML）があらわれることがあるので、本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状があらわれた場合は、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

BKウイルス腎症（頻度不明^注））

BKウイルス腎症があらわれることがあるので、このような場合には減量又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

間質性肺炎（2.1％）

間質性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線検査異常等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

血小板減少（31.0％）、白血球減少（頻度不明^注））

血小板減少、白血球減少があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行い、異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと。

出血傾向

脳出血（1.7％）、下血、胃腸出血（いずれも1.2％）、くも膜下出血、肺出血、肺胞出血（いずれも0.4％）等の出血があらわれることがあるので、臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

重篤な肝障害（6.2％）

AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇等を伴う重篤な肝障害があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行う等、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

リンパ増殖性疾患（1.2％）

リンパ増殖性疾患があらわれることがあるので、発熱、リンパ節腫大等が認められた場合には、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

作用機序

本剤は、 T細胞表面抗原（CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、 CD8、CD25、TCRαβ）並びに白血球表面抗原（CD11a）に対し親和性を示した^4，5^）。また、ヒトリンパ球細胞傷害性試験において補体存在下リンパ球を溶解させた⁶^）。以上のことから、本剤は、ヒトT細胞表面抗原に結合し、補体依存性の細胞傷害を惹起させることにより、再生不良性貧血並びにGVHDに関与しているT細胞を減少させ、その結果これらの疾患に対して効果を示すと考えられる。

免疫抑制作用

ヒトリンパ球細胞傷害性試験（in vitro）⁶^）

ヒトリンパ球に対する補体依存性の細胞傷害性を検討した結果、本剤約20μg/mLは陰性対照と比較してリンパ球の溶解を25％増加させた。

E-ロゼット形成阻止作用（in vitro）⁶^）

ヒトリンパ球を用いたE-ロゼット形成阻止作用を検討した結果、本剤約15μg/mLは陰性対照と比較してE-ロゼット形成を50％抑制した。

サルにおける皮膚移植片生着延長試験（in vivo）⁶^）

本剤（25mg/匹）は、サルにおける皮膚移植片が拒絶されるまでの日数を延長させ、in vivoでの拒絶反応を抑制した。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリン
（Anti-human Thymocyte Immunoglobulin, Rabbit）

本　質

ヒトの胸腺細胞を抗原とし、ウサギを免疫して得られた抗血清から分離精製されたポリクローナル抗体で、免疫グロブリンGに属するたん白質

分子量

約160,000

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