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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/05/20 17:37:11」(JST)

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アルプラゾラム（Alprazolam）は、ベンゾジアゼピン系の短期間作用型抗不安薬および筋弛緩薬の一種。半減期は約14時間。

日本国内では、ソラナックス（ファイザー）、コンスタン（武田薬品工業）やメデポリン（沢井製薬）、アゾリタン(テバ製薬)、アルプラゾラム「トーワ」(東和薬品)、カームダン(共和薬品工業)という商品名で発売されている。

概要

効果時間が非常に長くかつ、服用してから15分〜30分で最大効果が得られる。このため障害を持つ人は日常的に携帯し、諸症状が発生した時には速やかな服用によって、症状を著しく改善する。特に不安障害等には劇的な効果を持つ。また、筋肉をほぐす作用を持つため、整形外科において頭痛、頸椎症、腰痛症、肩こりなどに処方されることも多い。

アルプラゾラムは服薬開始から症状の緩和までの期間がとても短い。通常は1週間以内である。

アルプラゾラムの治療効果に対しての耐性により、アルプラゾラムは長期使用の効果がないという見解があり、物議を醸している^[1]^[2]。

身体的依存はアルプラゾラム治療の結果として起こるのが普通である。離脱症状とリバウンド症候群のため、中止時には離脱の影響を最小限に抑えるために投与量の漸減が必要である。

アルコールなどの鎮静催眠剤と同様の離脱症状が、アルプラゾラムを含むベンゾジアゼピンの離脱時には発生する。

症状は穏やかなものは不快・不眠症、主要なものは発汗・不安・腹痛・筋肉のけいれん・嘔吐・うつ病・震え、そしてまれに発作・自殺念慮・自殺などがある。^[3]

アルプラゾラムの断薬は、その深刻なリバウンドと離脱症状のため特に困難であるとされている。パニック障害に対してのベンゾジアゼピン治療効果はそのリスクを上回ることが罹患率と死亡率のデータで示唆されている^[4]。

アルプラゾラムは米国で最も処方され^[5]、かつ最も乱用されているベンゾジアゼピンである^[3]。

適用

ソラナックス0.4mg錠

アルプラゾラムは一般的に不安障害、パニック障害、および化学療法における吐き気に対して使用される^[6] 。FDAラベルでは、医師はこの医薬品の効果を定期的に再評価すべきであると勧告している^[7]。

パニック障害

アルプラゾラムは深刻な不安およびパニック発作に対しての救済に効果がある^[7]。しかしSSRIが開発されたことにより第一選択肢からは外され、豪州では耐性・依存・乱用リスクのためアルプラゾラムはもはやパニック発作の治療には推奨されなくなった^[8]。パニック障害に対しアルプラゾラムの効果は4～10週までに限られるという証拠が存在する。しかしパニック障害の患者は、利益を失したにもかかららず8ヶ月以上治療を続けたままにされている^[7]^[9]

米国において、アルプラゾラムはパニック障害(対人恐怖を伴うものでも)にFDA認可を受けている^[7]。World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP)は2002年に、アルプラゾラムを薬物耐性・依存の経歴のない患者の治療抵抗性パニック障害に対して推奨している^[10]。

不安障害

米国では、アルプラゾラムは不安障害、短期間の不安救済にFDA認可されている。アルプラゾラムは抑うつを伴う不安に対し効果がある。体系的な臨床試験によると不安障害への適用は4週間までに限られる。^[7]

英国ではアルプラゾラムの処方は、深刻な不安に対し短期間(2-4週間)限りの治療に推奨される。^[9]^[11]^[12]

長期間のアルプラゾラム投与は抑うつを引き起こす^[13]。

頭痛、頸椎症、腰痛症、肩こり

日本の整形外科においては、リラックスをもたらす効果により頭痛、頸椎症、腰痛症、肩こり対策に処方されている。

薬理

脳にあるGABA受容体に結合することにより、神経細胞の活動を抑制させる。

副作用

倦怠感、脱力感、集中力低下、眠気、頭痛、めまい、性欲減衰、瞳孔拡大等。

依存性と離脱

「ベンゾジアゼピン依存症」および「ベンゾジアゼピン離脱症候群」も参照

アルプラゾラムとその他のベンゾジアゼピンは身体的依存・薬物耐性を引き起こし、長期投与後の減薬・断薬時にはベンゾジアゼピン離脱症候群を引き起こす^[14]^[15]。もし投与量が推奨量よりも多い場合、または患者の身体適応に応じて徐々の減薬を行うことなく服用をやめた場合、離脱症状が起こる可能性は高くなる^[16]^[17]^[18]。

社会と文化

法的状況

国際的には、アルプラゾラムは国連の向精神薬に関する条約にてスケジュールIV指定である^[19]。

米国では、アルプラゾラムは処方薬であり、規制物質法に基づき麻薬取締局(DEA)にてSchedule IV規制の薬物である^[20]。
英国では、1971年薬物乱用法の分類にてベンゾジアゼピンはClassC(スケジュール4)の薬物である^[21]。国民保健サービス(NHS)では処方禁止（NHSブラックリスト）であり、プライベート医療の処方箋によってのみ使用できる^[22]。
アイルランドでは、アルプラゾラムはアイルランド薬物乱用法（英語版）においてスケジュール4薬物である^[23]。
スウェーデンでは、1968年Narcotics Drugs Act法にてList IV(スケジュール4)の処方薬である^[24]^[25]。
オランダでは、アルプラゾラムはオランダアヘン法（英語版）にてList2薬物であり、処方薬である。

参考文献

^ McIntosh A, Cohen A, Turnbull N et al. (2004年). “Clinical guidelines and evidence review for panic disorder and generalised anxiety disorder (PDF)”. National Collaborating Centre for Primary Care. 2009年6月16日閲覧。
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^ Moylan, S.; Giorlando, F.; Nordfjærn, T.; Berk, M. (2012). "The Role of Alprazolam for the Treatment of Panic Disorder in Australia" (PDF). The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry 46 (3): 212–224. doi:10.1177/0004867411432074. PMID 22391278.
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^ “Alprazolam STADA 2 mg tablett”. スウェーデン医療製品庁. 2014年5月1日閲覧。

UpToDate Contents

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1. 急性ストレス障害の治療 treatment of acute stress disorder
2. 成人の医療手技に対する急性不安発作の治療 treatment of acute procedure anxiety in adults
3. Unipolar depression in adults: Anxiolytics
4. 成人における単一恐怖に対する薬物療法 pharmacotherapy for specific phobia in adults
5. 単一恐怖の治療における内科的治療および歯科治療 treatment for specific phobias of medical and dental procedures

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

マイナートランキライザー

販売名

メデポリン錠0.4

組成

メデポリン錠0.4：１錠中に日局アルプラゾラム0.4mgを含有する。
添加物として、ステアリン酸Mg、トウモロコシデンプン、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロースを含有する。

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
急性狭隅角緑内障のある患者〔弱い抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状が悪化するおそれがある。〕
重症筋無力症の患者〔筋弛緩作用により症状が悪化するおそれがある。〕
HIVプロテアーゼ阻害剤(インジナビル等)を投与中の患者(「相互作用」の項参照)

効能または効果

心身症(胃・十二指腸潰瘍、過敏性腸症候群、自律神経失調症)における身体症候ならびに不安・緊張・抑うつ・睡眠障害
通常、成人にはアルプラゾラムとして１日1.2mgを３回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。増量する場合には最高用量を１日2.4mgとして漸次増量し、３〜４回に分けて経口投与する。
高齢者では、１回0.4mgの１日１〜２回投与から開始し、増量する場合でも１日1.2mgを超えないものとする。

慎重投与

心障害のある患者〔症状が悪化するおそれがある。〕
肝障害のある患者〔肝臓で代謝されるため、クリアランスが低下するおそれがある。〕
腎障害のある患者〔排泄が遅延するおそれがある。〕
脳に器質的障害のある患者〔作用が強くあらわれる。〕
小児(「小児等への投与」の項参照)
高齢者(「高齢者への投与」の項参照)
衰弱患者〔作用が強くあらわれる。〕
中等度呼吸障害又は重篤な呼吸障害(呼吸不全)のある患者〔症状が悪化するおそれがある。〕

重大な副作用

（頻度不明）
大量連用により、薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量を超えないよう慎重に投与すること。また、大量投与又は連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。
統合失調症等の精神障害者に投与すると、逆に刺激興奮、錯乱等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
慢性気管支炎等の呼吸器疾患に用いた場合、呼吸抑制があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
そう痒、蕁麻疹、顔面潮紅・腫脹、息切れ等のアナフィラキシー様症状があらわれたとの報告があるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

アルプラゾラムは大脳辺縁系及び視床下部においてGABA_A受容体複合体上のベンゾジアゼピン受容体に結合し、GABA_A受容体の機能を亢進させることにより、過剰な情動を正常域に調整する。
既存のベンゾジアゼピン系薬剤と類似の薬理作用を示すが、葛藤行動緩解作用、馴化作用、鎮静作用に比べ筋弛緩作用が比較的弱い。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

アルプラゾラム(Alprazolam)

化学名

8-Chloro-1-methyl-6-phenyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine

分子式

C₁₇H₁₃ClN₄

分子量

308.76

融点

228〜232℃

性状

アルプラゾラムは白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。クロロホルムに溶けやすく、メタノール又はエタノール(95)にやや溶けやすく、無水酢酸にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。希硝酸に溶ける。

★リンクテーブル★

リンク元	「アルプラゾラム」
関連記事	「リン」「デポ」

「アルプラゾラム」

アルプラゾラム
IUPAC命名法による物質名
	8-chloro-1-methyl-6-phenyl-4H-; 1,2,4-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepine
臨床データ
胎児危険度分類	D (US);
法的規制	Schedule IV (US);
投与方法	経口
薬物動態的データ
生物学的利用能	80-90%
代謝	肝臓
半減期	6-12 時間
排泄	腎臓
識別
CAS番号	28981-97-7
ATCコード	N05BA12
PubChem	CID 2118
DrugBank	APRD00280
KEGG	D00225
化学的データ
化学式	C17H13ClN4
分子量	308.8

　　[★]

英: alprazolam
商: アゾリタン、カームダン、コンスタン、ソラナックス Xanax、メデポリン

抗不安薬、睡眠薬
ベンゾジアゼピン系抗不安薬(中間型)

一般名	商品名	抗不安	催眠鎮静	筋弛緩	抗痙攣	抗うつ	Tmax(hr)	作用持続時間	備考
アルプラゾラム	ソラナックス/コンスタン	＋＋	＋＋	＋	ー	＋＋	約2時間	中	抗コリン作用弱いが眠気の頻度が高い

特徴

抗不安作用、抗パニック作用が強い
筋弛緩作用は比較的弱い
半減期短い
過鎮静に注意

こころの治療薬ハンドブック第10版

ジアゼパムに比べて、抗コンフリクト作用は2倍、馴化作用は2.5～7倍、傾眠・睡眠作用は4～7倍、筋弛緩作用は1.5～3倍、抗痙攣作用は1.5～3倍強い。

構造

トリアゾロベンゾジアゼピン誘導体

適応

心身症の身体症候・不安・緊張・抑うつ・睡眠障害

禁忌

過敏症、急性狭隅角緑内障、重症筋無力症、HIVプロテアーゼ阻害剤投与中

副作用

薬物依存性、刺激興奮・錯乱、呼吸抑制、アナフィラキシー様症状

「リン」

　　[★]

英: phosphorus P
関: serum phosphorus level

分子量

30.973762 u (wikipedia)
単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。

基準値

血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。

(serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
2.5-4.5 mg/dL (QB)

代謝

リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
骨形成とともに骨に取り込まれる。
腎より排泄される。

尿細管での分泌・再吸収

近位尿細管	70%
遠位尿細管	20%

排泄：10%

尿細管における再吸収の調節要素

臨床検査

無機リンとして定量される。

血清や尿(蓄尿)で定量される。

基準範囲

血清

基準範囲：2.5-4.5mg/dL

小児：4-7mg/dL
閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる

尿

基準範囲：1g/日

測定値に影響を与える要因

食事。食前に測定するのが好ましい。

臨床関連

参考

1. wikiepdia

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%AA%E3%83%B3

「デポ」

　　[★]

英: depot
関: 徐放性製剤、貯蔵所、貯蔵物、デポー、持効性製剤

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IUPAC命名法による物質名

8-chloro-1-methyl-6-phenyl-4H- 1,2,4-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepine
臨床データ
胎児危険度分類	D (US)
法的規制	Schedule IV (US)
投与方法	経口
薬物動態的データ
生物学的利用能	80-90%
代謝	肝臓
半減期	6-12 時間
排泄	腎臓
識別
CAS番号	28981-97-7
ATCコード	N05BA12
PubChem	CID 2118
DrugBank	APRD00280
KEGG	D00225
化学的データ
化学式	C₁₇H₁₃ClN₄
分子量	308.8

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