UpToDate Contents

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1. ホスカルネット：概要 foscarnet an overview
2. 成人における低カルシウム血症の原因 etiology of hypocalcemia in adults
3. 小児における高ナトリウム血症 hypernatremia in children
4. 急性腎障害（急性腎不全）における腎前性疾患および急性尿細管壊死の病因および診断 etiology and diagnosis of prerenal disease and acute tubular necrosis in acute kidney injury acute renal failure
5. AIDS関連サイトメガロウイルス網膜炎の治療 treatment of aids related cytomegalovirus retinitis

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

抗ウイルス化学療法剤

販売名

点滴静注用ホスカビル注24mg/mL

組成

成分・含量（1mL中）

ホスカルネットナトリウム水和物24mg（2.4%）

添加物

pH調整剤（適量）

禁忌

本剤に対し過敏症の既往歴のある患者
クレアチニンクリアランス値が、0.4mL/分/kg未満の患者［腎障害を増悪させることがある。］
ペンタミジンイセチオン酸塩を投与中の患者（「相互作用」の項参照）

効能または効果

○後天性免疫不全症候群（エイズ）患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎

○造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス血症及びサイトメガロウイルス感染症

本剤は、先天性もしくは新生児サイトメガロウイルス感染症を効能・効果とはしていない。
本剤は、サイトメガロウイルス感染が確認された患者において、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。
本剤は、造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス血症及びサイトメガロウイルス感染症において、他剤の治療効果が不十分又は忍容性に問題があると考えられる場合に投与すること。
本剤をサイトメガロウイルス非感染者に感染予防の目的で使用しないこと。

○後天性免疫不全症候群（エイズ）患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎、造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス感染症

初期療法：通常、ホスカルネットナトリウム水和物として１回体重１kgあたり60mgを、1時間以上かけて8時間ごとに1日3回、又は1回体重1kgあたり90mgを、2時間以上かけて12時間ごとに1日2回、それぞれ点滴静注する。なお、初期療法は2〜3週間以上行う。
維持療法：初期療法に続く維持療法には、通常、ホスカルネットナトリウム水和物として1回体重1kgあたり90〜120mgを2時間以上かけて1日1回点滴静注する。
維持療法中に再発が認められた場合は、初期療法の用法・用量により再投与することができる。

○造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス血症

初期療法：通常、ホスカルネットナトリウム水和物として1回体重1kgあたり60mgを、1時間以上かけて12時間ごとに1日2回点滴静注する。初期療法は1〜2週間以上行う。
維持療法：通常、ホスカルネットナトリウム水和物として1回体重1kgあたり90〜120mgを2時間以上かけて1日1回点滴静注する。
維持療法中に再発が認められた場合は、初期療法の用法・用量により再投与することができる。
なお、初期療法、維持療法のいずれの場合も、本剤による腎障害を軽減するため、本剤による治療中には水分補給を十分に行い、利尿を確保すること。

投与法及び希釈調製法

本剤を中心静脈より投与する場合は希釈せずに用いるが、末梢静脈より投与する場合には、血管への刺激を軽減するため、5%ブドウ糖注射液又は生理食塩液にて2倍に希釈して用いる(12mg/mL)こと。なお、本剤の血漿中濃度の過剰な上昇により、本剤の毒性が増強することがあるので、点滴速度に十分注意し、点滴静注以外では投与しないこと。
また、点滴速度を調節するため、点滴ポンプを使用することが望ましい。

用量の調節

本剤の用量は、各患者の腎機能に応じて個別に調節すること。

サイトメガロウイルス血症に対して本剤を投与する場合には、臓器特異的感染症状の出現に関し注意深く経過観察を行うこと。なお、感染症状が出現した場合には、速やかにサイトメガロウイルス感染症に対する本剤投与量への変更等、適切な処置を行うこと。
本剤の投与により重度の腎障害を起こすことがあるので、本剤投与中は、血清クレアチニン値を初期療法期には少なくとも隔日に、維持療法期では週に一度は測定し、腎機能に応じて投与量を調節すること（末尾の「参考：腎機能に応じた1回投与量調節ガイド」参照）。
なお、本剤投与中にクレアチニンクリアランス値が0.4mL/分/kg以下になった場合には休薬し、腎機能が回復するまで投与しないこと。
本剤の腎障害を軽減するため、本剤初回投与前及び毎回の点滴静注時には適切な水分補給を行うこと（通常、本剤初回投与前及びその後本剤を点滴静注する毎にあわせて生理食塩液0.5〜1L/回、最大2.5L/日までを点滴静注する）。
利尿薬を併用する場合にはチアジド系利尿薬を用いる。
本剤は点滴静注によってのみ投与すること（局所投与等、他の投与方法では使用しないこと）。

慎重投与

腎障害のある患者［腎障害を増悪させることがある。］
低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低カリウム血症等の電解質異常のある患者［本剤のキレート作用によりカルシウム及びマグネシウムの血清中濃度の低下をさらに増強することがある。また、血清中カリウム濃度をさらに低下させることがある。］
中枢神経系・心機能に異常のある患者［本剤による電解質異常により症状を悪化させることがあるので、慎重に観察を行い、血清電解質の補正など適切な処置を行うこと。］

重大な副作用

次のような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
ショック　本剤の投与中に、発熱・悪寒、発疹等を初発症状とし、戦慄、顔面蒼白、チアノーゼ、呼吸困難等のショック様症状を発現した症例が報告されている。
急性腎不全（1〜10%）（「警告」、「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照）
心不全（1%未満）、心停止（1%未満）、血栓性静脈炎（1〜10%）
痙れん発作（1〜10%）（「警告」の項参照）、テタニー（1%未満）
呼吸抑制（1%未満）
麻痺性イレウス（1%未満）
失語症（1%未満）、痴呆（1%未満）
横紋筋融解症（頻度不明）
敗血症（1〜10%）

薬効薬理

抗ウイルス作用^10),11)

ホスカルネットナトリウムは、サイトメガロウイルスの各種分離株のin vitroでの増殖を300〜400μmol/Lで完全に抑制した。また、in vivoにおいてホスカルネットナトリウムはサイトメガロウイルス感染マウスの死亡率を減少させた。

作用機序

ホスカルネットナトリウムは、DNAポリメラーゼのピロリン酸結合部位に直接作用して、DNAポリメラーゼ活性を抑制し¹²⁾、サイトメガロウイルスの増殖を抑制する。

耐性¹³⁾

野生型サイトメガロウイルスをホスカルネットナトリウム添加培地で継代培養することにより、ウイルスDNAポリメラーゼ遺伝子の突然変異に基づくホスカルネット耐性サイトメガロウイルス株が分離されている。したがって、ホスカルネットナトリウムに対する臨床応答が認められない場合には、耐性変異株の出現する可能性があるので、臨床分離株のホスカルネットナトリウムに対する感受性試験を行うことが望ましい。
なお、サイトメガロウイルス網膜炎を発症した後天性免疫不全症候群患者でなされた薬剤耐性の検討において、ホスカルネットナトリウムに対する耐性株は分離されなかったとの報告がある。また、ガンシクロビル耐性サイトメガロウイルス株がホスカルネットナトリウムに対して感受性を示したとの報告もあり、これまでの報告ではホスカルネットナトリウムがヒトで薬剤耐性及び交叉耐性を生じにくいことが示されている。

有効成分に関する理化学的知見

一般名：ホスカルネットナトリウム水和物（Foscarnet Sodium Hydrate）（JAN）
化学名：Trisodium phosphonoformate hexahydrate
構造式：
分子式：CNa₃O₅P・6H₂O
分子量：300.04
性状　：ホスカルネットナトリウム水和物は、白色の結晶性の粉末である。水にやや溶けやすく、エタノール(95)に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。

★リンクテーブル★

リンク元	「ホスカルネット」「foscarnet sodium hydrate」
関連記事	「ナトリウム」「トリウム」「水和物」「トリ」「ネット」

「ホスカルネット」

　　[★]

英: foscarnet
同: フォスカーネット
化: ホスカルネットナトリウム foscarnet sodium、ホスカルネットナトリウム水和物 foscarnet sodium hydrate
商: ホスカビル
関: 抗ウイルス薬

[show details]

フォスカーネット : 約 895 件
ホスカルネット : 約 7,480 件

「foscarnet sodium hydrate」

　　[★]

ホスカルネットナトリウム水和物

関: foscarnet

「ナトリウム」

　　[★]

英: sodium, natrium, Na
関: Na+

血液(血清)中のナトリウム (臨床検査法提要第32版)

136-145 mEq/l

尿中のナトリウム

<20 mEq/l (正常と判断できる範囲)
>40 mEq/l (腎性腎不全を示唆)

Na排泄率

≦1% (臨床検査法提要第32版)

尿Na,Kと血清Naによる血清Naの予測

経口摂取と輸液による自由水の摂取がなければ

尿([Na⁺]+[K⁺])　＜　血清[Na⁺]　→　血清[Na⁺]上昇

尿([Na⁺]+[K⁺])　＝　血清[Na⁺]　→　血清[Na⁺]普遍

尿([Na⁺]+[K⁺])　＞　血清[Na⁺]　→　血清[Na⁺]低下

食品中の食塩量

ほとんどの製品ラベルに記載されている、ナトリウム[g]はそのまま食塩量[g]と考えることができないので、指導する債には注意を促す。
分子量から考えるとNa(23), Cl(35.5)なので、ナトリウムx[g]は食塩 x /23 * (23 + 35.5)、つまり2.54 * x [g]となる。

例えば、小生が常食している某社のインスタントラーメンにはナトリウム2[g]との記載があるが、これは5.08gの食塩が含まれているということになる。もちろんスープは全部飲む。1日3袋食べたことがあるのだが、、、

臨床関連

高ナトリウム血症：急激なNa補正→脳浮腫
低ナトリウム血症：急激なNa補正→橋中心髄鞘崩壊症

「トリウム」

　　[★]

英: thorium、Th
関: トロトラスト、232Th

概念

参考1

原子番号：90
元素記号：Th
アクチノイド元素の一つ
銀白色の金属。
安定同位体は存在しない。
北欧神話の軍神または雷神トールにちなんで名づけられた。

同位体

参考1

同位体	NA	半減期	DM	DE (MeV)	DP
228Th	trace	1.9116 y	α	5.52	224Ra
229Th	syn	7340 y	α	5.168	225Ra
230Th	trace	75380 y	α	4.77	226Ra
231Th	trace	25.5 h	β	0.39	231Pa
232Th	100 %	1.405 × 1010 y	α	4.083	228Ra
234Th	trace	24.1 d	β	0.27	234Pa