オルプリノン

英

olprinone

化

塩酸オルプリノン olprinone hydrochloride

商

コアテック

関

強心薬

• PDE3阻害薬;急性心不全治療

Japanese Journal

• ランジオロール単独投与およびオルプリノンとの併用が心拍動下冠動脈バイパス術中の循環動態に及ぼす影響

• 立川 真弓,島崎 睦久,新井 丈郎 [他]
• 麻酔 61(6), 566-573, 2012-06
• NAID 40019341664

• アポトーシス関連分子を標的とした敗血症性急性肺傷害の治療

• 高野 健一,大石 博史,服部 裕一
• 日本薬理學雜誌 = Folia pharmacologica Japonica 138(4), 146-150, 2011-10-01
• … 善とともに，肺におけるアポトーシス細胞の増加抑制が確認できた．それには細胞増殖や生存のkey regulatorであるAktの活性が関わっていることが示唆された．さらに，同様の効果が細胞内cAMPを増加させるオルプリノンとコルホルシンの投与によっても認められた．これらの薬剤は，既存の臨床薬剤でありながら，敗血症性急性肺傷害という新たな分野で治療薬としての可能性を示した．Akt活性を増強することで抗アポト …
• NAID 10029767899

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• 循環-11(0917)

人工心肺（CPB）離脱時から手術終了退出までの，血行動態に及ぼすミルリノンと塩酸オルプリノンの影響を，特に低用量において比較・検討した。 CABG待機手術予定患者20名を無作為にミルリノン群と塩酸オルプリノン群にn ...

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コアテック注5mg,オルプリノン塩酸塩水和物注射液 ... 薬効 2119 その他の強心剤 一般名 オルプリノン塩酸塩水和物注射液 英名 Coretec 剤形 注射液 薬価 5485.00 規格 5mg5mL1管

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 急性心不全治療剤

販売名

コアテック注SB９mg

組成

• 本剤は、下記の成分を含有する無色澄明な注射剤で、半透明のソフトバッグに充てんされている。

有効成分

• オルプリノン塩酸塩水和物　１バッグ(150mL)中の分量：9mg

添加物

• クエン酸水和物　１バッグ(150mL)中の分量：3.78mg

添加物

• 水酸化ナトリウム　１バッグ(150mL)中の分量：適量

添加物

• Ｄ‐ソルビトール　１バッグ(150mL)中の分量：0.45ｇ

添加物

• ブドウ糖　１バッグ(150mL)中の分量：7.05ｇ

禁忌

• 肥大型閉塞性心筋症の患者
  〔左室流出路狭窄を増悪させるおそれがある。〕
• 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
  〔「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照〕

効能または効果

下記の状態で他の薬剤を投与しても効果が不十分な場合

• 急性心不全

• 通常、成人には、オルプリノン塩酸塩水和物として体重１kgあたり10μgを５分間かけて緩徐に静脈内投与し、引き続き１分間あたり0.1〜0.3μg／kgを点滴静注する。
  なお、点滴投与量は患者の病態に応じて適宜増減し、必要ある場合には１分間あたり0.4μg／kgまで増量できる。

• • 〈参考〉投与量早見表

  • 太文字：
    　1時間あたりの投与液量〔mL／時間〕
    　小児用微量輸液セット(60滴／mL）を使用する場合１分間あたりの滴量〔滴／分〕
  • 初期投与量（　）内：
    　５分間の投与液量

  投与量：体重	初期投与量 10μg／kg ５分 (２μg／kg／min)	維持投与量 ：0.1μg／kg／min	維持投与量 ：0.2μg／kg／min	維持投与量 ：0.3μg／kg／min	維持投与量 ：0.4μg／kg／min
  30kg	60（5.0mL)	3.0	6.0	9.0	12.0
  40kg	80（6.7mL)	4.0	8.0	12.0	16.0
  50kg	100（8.3mL)	5.0	10.0	15.0	20.0
  60kg	120（10.0mL)	6.0	12.0	18.0	24.0
  70kg	140（11.7mL)	7.0	14.0	21.0	28.0
  80kg	160（13.3mL)	8.0	16.0	24.0	32.0

  • 投与開始時は、初期投与（10μg／kg）として２μg／kg／分で５分間投与すること。また、５分間の初期投与後、0.1〜0.3μg／kg／分に減量して維持投与を行う。なお、点滴速度は過量投与にならないように十分注意すること。

  
  

  慎重投与

  • 重篤な頻脈性不整脈のある患者
    〔本剤は陽性変時作用と血管拡張作用による圧受容体反射があるため、不整脈を増悪させることがある。〕
  • 重篤な冠動脈疾患のある患者
    〔本剤は陽性変力作用を有し、冠動脈疾患を増悪させるおそれがある。〕
  • 腎機能障害のある患者
    〔腎機能の低下に伴い、本剤の消失半減期が長くなるおそれがある。また、腎機能障害を悪化させるおそれがある。〕
  • 著しく血圧の低い患者
    〔本剤は血管拡張作用を有し、血圧を更に低下させることがある。〕
  • 高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕

  
  

  重大な副作用

  心室細動、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）、血圧低下

  • 心室細動（0.1〜５％未満）、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）（0.1〜５％未満）、血圧低下（0.1〜５％未満）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  腎機能障害

  • 腎機能障害（0.1〜５％未満）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  
  

  薬効薬理

  薬理作用

  心収縮力増強作用

  • モルモット及びイヌ摘出心筋の収縮力を濃度依存的に増強し、静脈内投与により麻酔及び覚醒イヌの心収縮力（LV dP／dt max）を用量依存的に増強する。⁷⁾⁸⁾⁹⁾

  血管拡張作用

  • ラット摘出大動脈のノルアドレナリン及びKCl収縮、並びにイヌ摘出大腿動脈及び伏在静脈のフェニレフリン収縮を濃度依存的に抑制する。また、麻酔イヌにおいて、静脈内投与により全末梢血管抵抗を用量依存的に減少し、動脈内投与により局所血流を増加する。⁹⁾¹⁰⁾

  心不全病態の改善作用

  • 麻酔イヌを用いたプロプラノロール心不全、容積負荷及び冠動脈結紮による心不全並びに僧帽弁逆流による心不全の各病態モデルにおいて、心収縮力増強、心拍出量増加、後負荷及び前負荷の減少を示し、心不全病態を著明に改善する。また、プロプラノロール心不全における左室内径の拡大及び内径短縮率の低下を著明に改善し、僧帽弁逆流による心不全モデルにおいて容量血管拡張作用が示唆された。^9)11)12)

  作用機序

  心収縮力増強

  • 主たる作用機序はcAMPに特異的なPDEIIIの選択的阻害であり、その結果として生じる細胞内cAMP増加及びピークCa²⁺レベル上昇により心収縮力増強を示すと推測される。^7)8)13)14)

  血管拡張

  • 主たる作用機序はPDEIIIの選択的阻害であり、その結果として生じる細胞内cAMP増加及びCa²⁺レベル低下により血管拡張を示すと推測される。^10)15)16)

  
  

  有効成分に関する理化学的知見

  一般名

  • オルプリノン塩酸塩水和物
    （Olprinone Hydrochloride Hydrate）

  化学名

  • 1,2‐dihydro‐5‐(imidazo［1,2‐α］pyridin‐6‐yl)‐6‐methyl‐2‐oxo‐3‐pyridinecarbonitrile hydrochloride monohydrate

  分子式

  • C₁₄H₁₀N₄O・HCl・H₂O

  分子量

  • 304.73

  物理化学的性状

  • オルプリノン塩酸塩水和物は白色〜淡黄白色の結晶性の粉末で、においはない。本品はギ酸に溶けやすく、水にやや溶けにくく、メタノールに溶けにくく、エタノール(99.5)、無水酢酸、酢酸(100)又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。

  ---

  ★リンクテーブル★

  リンク元

  「急性心不全」

  「急性心不全」

  　　[★]

  英

  acute heart failure

  関

  心不全、慢性心不全

  
  

  概念

  • 臨床的には(1) 心原性肺水腫、(2) 心原性ショック、(3) 慢性左心不全の急性増悪の3状態が含まれる。

  治療

  薬物療法

  • モルヒネ：鎮静・除痛
  • フロセミド：前負荷軽減、フォレスター分類II,IV
  • ジゴキシン：配糖強心薬、フォレスター分類IV
  • ドパミン：強心薬、フォレスター分類IV
  • ドブタミン：強心薬、フォレスター分類IV
  • ノルエピネフリン：強心薬、フォレスター分類IV
  • ミルリノン：強心薬。ホスホジエステラーゼIII阻害薬。強心作用と血管拡張作用。フォレスター分類IV。
  • オルプリノン：強心薬。ホスホジエステラーゼIII阻害薬。強心作用と血管拡張作用。フォレスター分類IV。
  • コルホルシンダロパート：強心薬。アデニル酸シクラーゼ亢進作用。強心作用と血管拡張作用。フォレスター分類IV。
  • ニトログリセリン：血管拡張薬。前負荷軽減。静脈系血管拡張。フォレスター分類II
  • 硝酸イソソルビド：血管拡張薬。前負荷軽減。静脈系血管拡張。フォレスター分類II
  • ニトロプルシド：血管拡張薬。前負荷軽減。静脈系血管拡張。フォレスター分類II
  • カルペリチド：。心房性ナトリウム利尿ペプチド。前負荷、後負荷軽減。　禁忌：重篤な低血圧、心原性ショック、急性右室梗塞症例、脱水症

  使い分け

  • 肺うっ血：カルペリチド、フロセミド
  • 難治性心不全：カルペリチド＋カテコラミン
  • 肺うっ血＋収縮期血圧90 mmHg以上：PDE阻害薬、アデニル酸シクラーゼ賦活薬。血圧下がればドブタミン、ドパミン。血圧安定後、肺うっ血あればニトログリセリン。尿量少なければ利尿薬。
  • 肺うっ血＋収縮期血圧90 mmHg未満：ドパミン、ノルエピネフリン。駄目ならIABP,PCPS
  • 肺うっ血＋収縮期血圧70 mmHg未満：ドパミン＋ノルエピネフリン。ドブタミン＋ノルエピネフリン。駄目ならIABP,PCPS

  治療目標

  • 呼吸困難の軽減
  • 状態の改善
  • 心拍数の減少
  • 尿量＞0.5ml/Kg/min
  • 収縮機血圧の維持と改善
  • 適正な灌流に回復

  参考

  • 1. 急性心不全治療ガイドライン（2006年改訂版）

  http://www.j-circ.or.jp/guideline/pdf/JCS2006_maruyama_h.pdf