ゲムシタビン
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ゲムシタビン
|
IUPAC命名法による物質名 |
4-amino-1-[3,3-difluoro-4-hydroxy-5- (hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-yl]- 1H-pyrimidin- 2-one |
臨床データ |
法的規制 |
?
|
投与方法 |
I.V. |
薬物動態的データ |
血漿タンパク結合 |
<10% |
半減期 |
Short infusions 32-94 minutes
for long infusions 245-638 minutes |
識別 |
CAS番号 |
95058-81-4 |
ATCコード |
L01BC05 |
PubChem |
CID 60750 |
DrugBank |
APRD00201 |
KEGG |
D02368 |
化学的データ |
化学式 |
C9H11F2N3O4 |
分子量 |
263.198 g/mol |
ゲムシタビン (gemcitabine) とは、抗癌剤として用いられる含フッ素ヌクレオシドの一種である。シチジンのリボース環の2'位がフッ素2個で置換された構造を持つ。
イーライリリー・アンド・カンパニーが開発し、ジェムザール(Gemzar、略号:GEM)という商品名で塩酸塩(塩酸ゲムシタビン)を上市している。ジェムザールの性状は白色~微黄白色の結晶性の粉末である。
目次
- 1 効果・効能
- 2 用法・用量
- 3 作用機序
- 4 外部リンク
効果・効能
卵巣癌などに対しても有効性が報告されている(卵巣癌については2010年4月27日に厚生労働省が適応拡大と判定)。
用法・用量
週1回、30分間の点滴静注にて投与。通常、体表面積1平方メートルあたり1000mgを用いる。バイアルには200mgと1gがあり、生理食塩水に溶解して用いる。点滴時間が長すぎると副作用が増大するという報告があり、点滴をあまり長くすべきでは無いと言われている。
作用機序
シチジンと同じ様にDNA鎖に取り込まれ、別のヌクレオシドが1つ付くことにより、DNA鎖を伸長停止させる。このことにより、アポトーシスが誘導され、腫瘍細胞を自殺に追い込む。
外部リンク
- Eli Lilly and Company ホームページ
- 日本イーライリリー株式会社 ホームページ
- Lilly Oncology
- Gemzar.jp(医療関係者者向けサイト)
- 膵がんの放射線療法と化学療法
UpToDate Contents
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Japanese Journal
- 切除不能膵癌に対する塩酸ゲムシタビンとVascular Endothelial Growth FactorReceptor 2 (VEGFR2)由来エピトープペプチドを併用した新規免疫化学療法の確立
- 切除不能進行膵がん患者に対する塩酸ゲムシタビン療法対S-1療法の費用効用分析
- 栗原 竜也,伊東 那々子,向後 麻里,清水 俊一,嶋田 顕,小西 一男,米山 啓一郎,井廻 道夫,木内 祐二
- 膵臓 = The Journal of Japan Pancreas Society 27(2), 185-193, 2012-04-25
- NAID 10030764141
Related Links
- シチジンのリボース環の2'位がフッ素2個で置換された構造を持つ。 イーライリリー・ アンド・カンパニーが開発し、ジェムザール(Gemzar、略号:GEM)という商品名で塩酸 塩(塩酸ゲムシタビン)を上市している。ジェムザールの性状は白色~微黄白色の結晶 性の ...
- 抗がん剤副作用、ジェムザール:塩酸ゲムシタビン(GEM)を使うがん、非小細胞肺がん 、膵臓がん.
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
販売名
ゲムシタビン点滴静注用200mg「サワイ」
禁忌
- 高度な骨髄抑制のある患者〔骨髄抑制が増悪し、致命的となることがある。〕
- 胸部単純X線写真で明らかで、かつ臨床症状のある間質性肺炎又は肺線維症のある患者〔症状が増悪し、致命的となることがある。〕
- 胸部への放射線療法を施行している患者〔外国の臨床試験で本剤と胸部への根治的放射線療法との併用により、重篤な食道炎、肺臓炎が発現し、死亡に至った例が報告されている。(「相互作用」の項参照)〕
- 重症感染症を合併している患者〔感染症が増悪し、致命的となることがある。〕
- 本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人〔動物実験(マウス、ウサギ)で催奇形作用及び胎児致死作用が報告されている。〕
効能または効果
- 非小細胞肺癌、膵癌、胆道癌、尿路上皮癌、手術不能又は再発乳癌、がん化学療法後に増悪した卵巣癌、再発又は難治性の悪性リンパ腫
胆道癌の場合
- 本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。
尿路上皮癌の場合
- 本剤の術前・術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。
手術不能又は再発乳癌の場合
- 本剤の術前・術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。
- 本剤の投与を行う場合には、アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法後の増悪若しくは再発例を対象とすること。
がん化学療法後に増悪した卵巣癌の場合
- 本剤の投与を行う場合には、白金製剤を含む化学療法施行後の症例を対象とし、白金製剤に対する感受性を考慮して本剤以外の治療法を慎重に検討した上で、本剤の投与を開始すること。
非小細胞肺癌、膵癌、胆道癌、尿路上皮癌、がん化学療法後に増悪した卵巣癌、再発又は難治性の悪性リンパ腫の場合
- 通常、成人にはゲムシタビンとして1回1000mg/m2を30分かけて点滴静注し、週1回投与を3週連続し、4週目は休薬する。これを1コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
手術不能又は再発乳癌の場合
- 通常、成人にはゲムシタビンとして1回1250mg/m2を30分かけて点滴静注し、週1回投与を2週連続し、3週目は休薬する。これを1コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
- 尿路上皮癌及び手術不能又は再発乳癌に本剤を使用する場合には、「臨床成績」の項の内容を十分に理解した上で投与方法を選択すること。
(注射液の調製法)
- 本剤の200mgバイアルは5mL以上、1gバイアルは25mL以上の生理食塩液に溶解して用いること。
慎重投与
- 骨髄抑制のある患者(「重要な基本的注意」の項参照)
- 間質性肺炎又は肺線維症の既往歴又は合併症がある患者〔間質性肺炎等の重篤な肺毒性を起こすことがある。〕
- 肝障害(肝転移、肝炎、肝硬変等)、アルコール依存症の既往又は合併のある患者〔肝機能の悪化を引き起こすことがある。〕
- 腎障害のある患者〔腎機能が低下しているので、副作用があらわれやすくなることがある。〕
- 高齢者(「高齢者への投与」の項参照)
- 心筋梗塞の既往のある患者〔心筋梗塞がみられることがある。〕
重大な副作用
- (頻度不明)
- 骨髄抑制:白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血(ヘモグロビン減少、赤血球減少)等があらわれることがあるので、血液学的検査を頻回に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬等適切な処置を行うこと。なお、高度な白血球減少に起因したと考えられる敗血症による死亡例が報告されている。
- 間質性肺炎:間質性肺炎があらわれることがあるので、胸部X線検査等を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、間質性肺炎に起因したと考えられる死亡例が報告されている。
- アナフィラキシー様症状:呼吸困難等のアナフィラキシー様症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
- 心筋梗塞:心筋梗塞がみられることがある。
- うっ血性心不全:うっ血性心不全があらわれることがある。
- 肺水腫:肺水腫があらわれることがある。
- 気管支痙攣:気管支痙攣があらわれることがある。
- 成人呼吸促迫症候群(ARDS):成人呼吸促迫症候群(ARDS)があらわれることがある。
- 腎不全:腎不全があらわれることがある。
- 溶血性尿毒症症候群:溶血性尿毒症症候群があらわれることがあるので、血小板減少、ビリルビン上昇、クレアチニン上昇、BUN上昇、LDH上昇を伴う急速なヘモグロビン減少等の微小血管症性溶血性貧血の兆候が認められた場合には、投与を中止すること。腎不全は投与中止によっても不可逆的であり、透析療法が必要となることもある。
- 皮膚障害:重篤な皮膚障害(紅斑、水疱、落屑等)があらわれることがある。
- 肝機能障害、黄疸:AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-Pの上昇等の重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
薬効薬理
- ゲムシタビンはデオキシシチジンの誘導体で、細胞内に取り込まれた後に活性型のゲムシタビン二リン酸(dFdCDP)及びゲムシタビン三リン酸(dFdCTP)に代謝される。dFdCTPはデオキシシチジン三リン酸(dCTP)と競合してDNA鎖へ取り込まれることで直接的にDNA合成を阻害し、dFdCDPはDNA合成経路に関わるリボヌクレオチドレダクターゼを抑制することでdCTP濃度を低下させて間接的にDNA合成阻害作用を増強すると考えられている。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- ゲムシタビン塩酸塩(Gemcitabine Hydrochloride)
略号
化学名
- (+)-2´-Deoxy-2´,2´-difluorocytidine monohydrochloride
分子式
分子量
性状
- ゲムシタビン塩酸塩は白色〜微黄白色の粉末又は結晶性の粉末である。水にやや溶けやすく、メタノールに溶けにくく、エタノール(95)又はアセトンにほとんど溶けない。
★リンクテーブル★
[★]
ゲムシタビン gemcitabine。塩酸ゲムシタビン
[★]
- 英
- gemcitabine GEM
- 化
- 塩酸ゲムシタビン gemcitabine hydrochloride
- 商
- ジェムザール
- 関
- 抗悪性腫瘍薬
概念
- 代謝拮抗性抗悪性腫瘍薬である。
- ゲムシタビンはデオキシシチジンの糖鎖の2′位の水素をフッ素に置換したヌクレオシド誘導体で、DNA合成が主に行われているS期に特異的な作用を示す。細胞内に取り込まれ三リン酸体に代謝され、デオキシシチジン三リン酸と競合してDNA 鎖に取り込まれ、DNAの合成を阻害する。
適応
参考
- ジェムザール注射用200mg/ジェムザール注射用1g
- http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4224403D1030_1_11/4224403D1030_1_11?view=body
[★]
- 英
- acid
- 関
- 塩基
ブランステッド-ローリーの定義
ルイスの定義
[★]
- 英
- hydrogen chloride
- 同
- 塩化水素
- 関
[★]
- 英
- bottle
- 関
- ビンづめ