メチル硫酸ネオスチグミン

英

neostigmine methylsulfate

関

ネオスチグミン、臭化ネオスチグミン

-ネオスチグミン

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/09/27 22:23:11」(JST)

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ネオスチグミン

IUPAC命名法による物質名
3-{[(dimethylamino)carbonyl]oxy}-N,N,N-trimethylbenzenaminium
臨床データ
法的規制	?
薬物動態的データ
生物学的利用能	明確でない,おそらく5％未満
代謝	アセチルコリンエステラーゼと 血漿エステラーゼによる ゆっくりとした加水分解
半減期	50–90 分
排泄	腎臓 未変化体（70％） アルコール（30％）を尿で排泄
識別
CAS番号	59-99-4
ATCコード	N07AA01 S01EB06 QA03AB93
PubChem	CID 4456
DrugBank	DB01400
ChemSpider	4301
UNII	3982TWQ96G
KEGG	D08261
ChEBI	CHEBI:7514
ChEMBL	CHEMBL54126
化学的データ
化学式	C12H19N2O2
分子量	223.294 g/mol
SMILES O=C(Oc1cccc(c1)[N+](C)(C)C)N(C)C
InChI InChI=1S/C12H19N2O2/c1-13(2)12(15)16-11-8-6-7-10(9-11)14(3,4)5/h6-9H,1-5H3/q+1  Key:ALWKGYPQUAPLQC-UHFFFAOYSA-N

ネオスチグミン（英: neostigmine）は、カルバメート化合物の一つで、コリンエステラーゼ阻害剤である。フィゾスチグミンと並んで、非脱分極性筋弛緩薬の拮抗や、アセチルコリン関連の調節機能の改善に用いられる。

市販の点眼薬にもピント調節機能の改善を目的に、メチル硫酸ネオスチグミンとして含まれていることがある。

概要

1932年にコリンエステラーゼ阻害薬として合成された。アセチルコリンエステラーゼ（以降、AChE）を可逆的に阻害することで、薬剤としての効果を果たす。ネオスチグミンのCAS登録番号は59-99-4であり、IUPAC命名法では 3-{[(dimethylamino)carbonyl]oxy}-N,N,N-trimethylbenzenaminium となる。半合成の4級アンモニウム化合物であるため、天然では存在しない。

ネオスチグミンは抗d-ツボクラリン（以下、ツボクラリン）作用を有し、自律神経節、神経筋接合部におけるAChEを阻害することで、重症筋無力症、ツボクラリンによる呼吸抑制手術、非脱分離極性筋弛緩剤の拮抗に用いられる。骨格筋のニコチン受容体に直接作用するため、消化管運動亢進薬としても使用される。

作用機序

ヒトでは、ネオスチグミンは特に消化管、神経筋接合部に作用して、AChE阻害作用を示す。神経筋接合部でのアセチルコリンを増加させて、アセチルコリン受容体で筋弛緩薬との競合的作用により筋弛緩薬の作用を拮抗させる。フィゾスチグミンのようには血液脳関門を通過し難く、中枢神経にほぼ移行しないため、フィゾスチグミンとは作用や適応が若干異なる。

非脱分極性筋弛緩剤の作用の拮抗にネオスチグミンを静脈内注射するにあたっては、緊急時に十分対応できる医療施設において、ネオスチグミンの作用及び使用法について熟知した医師のみが使用すること、と添付文書に明記されている。

薬物動態

ネオスチグミンは経口、経静脈、点眼の各経路で投与できる。経口、静脈内注射で投与されると速やかに吸収されて最高血中濃度に達するため、副作用の副交感神経症状が出現しやすい。肝臓で約30％がアルコールに代謝され、未変化体も含めて、速やかに尿中に排泄される。そのため、半減期がおよそ1-2時間ほどと短い。

適応

ネオスチグミンは以下のような適応を持つ。

• 重症筋無力症
• クラーレ剤（ツボクラリン）による遷延性呼吸抑制
• 消化管機能低下のみられる手術後、及び分娩後の腸管麻痺
• 手術後及び分娩後における排尿困難
• 非脱分極性筋弛緩剤の作用の拮抗
• 弛緩性便秘症

なお、筋弛緩回復剤としては天井効果がある。

禁忌

ネオスチグミンの禁忌には、以下のようなものがある。

絶対禁忌

• 消化管又は尿路の器質的閉塞のある患者
• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• 迷走神経緊張症の患者
• 脱分極性筋弛緩剤（スキサメトニウム）を投与中の患者

慎重投与

• 気管支喘息の患者（気管支平滑筋を収縮させることがある）
• 甲状腺機能亢進症の患者（甲状腺機能亢進症を悪化させるおそれがある）
• 冠動脈閉塞のある患者（冠動脈を収縮させることがある）
• 徐脈のある患者（徐脈を更に増強させるおそれがある）
• 消化性潰瘍の患者（胃酸分泌を促進させることがある）
• パーキンソン症候群の患者（不随意運動を増強させるおそれがある）
• てんかんの患者（骨格筋の緊張が高まり、痙攣症状を増強させるおそれがある）
• 重篤な腎機能低下のある患者（排泄が遅延し、作用が増強・持続するおそれがある）
• 緑内障の患者（急性狭隅角緑内障を引き起こすおそれがある）

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

胎児危険度分類や法的規制は無いが、安全性が確立されていないため、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましいとされる。

副作用

ネオスチグミンを含めて、カルバメート系の副作用には副交感神経症状がある。 使用にあたって特に頻繁に遭遇するものは以下の通りである。

• コリン作動性クリーゼ
• 不整脈
• ショック，アナフィラキシー様症状
• 筋無力性クリーゼ

頻度不明となっているが、点眼薬で使用した後に一過性の眼圧上昇と調節けいれんが報告されている。そのため、閉塞隅角ないし狭隅角緑内障の患者、及び狭隅角や前房が浅いなどの眼圧上昇の素因のある患者が使用する場合には、急性閉塞隅角緑内障の発作を起こすおそれがあるため注意が必要である。

コリン作動性クリーゼの諸症状（腹痛、下痢、発汗、唾液分泌過多、縮瞳、線維束攣縮など）が認められた場合、直ちに使用を中止しなければならない。また必要に応じて、アトロピンの静注や人工呼吸又は気管切開等を行い気道を確保すること、となっている。

まれに筋無力症状の重篤な悪化が起こる場合が確認されている。

過量摂取

ネオスチグミンを過量に摂取した人は、コリン作動性クリーゼが出現する。その場合の処置は上記したように、アトロピンの静注や気道の確保が主である。

相互作用

ネオスチグミンを他の薬剤と併用投与する場合、薬理学的な相互作用の可能性に注意を払わなければならない。とりわけ、脱分極性筋弛緩剤、コリン作動薬、副交感神経抑制剤との併用は避けるべきである。

• ネオスチグミンのAChE阻害作用により、脱分極性筋弛緩剤の分解を抑制するため、作用の増強につながる。
• コリン作動薬と併用したばあい、相互に作用を増強し合い、副作用が重症化しやすい。
• アトロピン、スコポラミン、ブトロピウムなど、副交感神経抑制剤の常用はコリン作動性クリーゼの初期症状を不顕性化し、ネオスチグミンの過剰投与を招くおそれがある。
• 抗コリン作用を有する薬（三環系抗うつ剤、フェノチアジン系薬剤、イソニアジド、抗ヒスタミン剤など）との併用は抗コリン作用が増強される場合がある。
• ジゴキシンなどのジギタリス製剤は、血中濃度が上昇してジギタリス中毒（吐き気、嘔吐、めまい、徐脈、不整脈など）を引き起こすことがある。
• プラリドキシムの局所血管収縮作用は、ネオスチグミンの組織移行を妨げるため、薬効発現が遅延することがある。

処方例

状況、重症度、そして体重・年齢などによって処方は変化する。

一般に高齢者では、生理機能が低下していること、抗コリン作用による緑内障、記銘障害、口渇、排尿困難、便秘などが出現しやすいので、減量するなど慎重に投与する必要が求められる。

• 重症筋無力症 - 成人にはネオスチグミン臭化物として1回15～30mgを1日1～3回経口投与する。静注する場合、ネオスチグミンメチル硫酸塩として1回0.25～1.0mgを1日1～3回皮下又は筋肉内注射する。
• 眼球の毛様体筋の調節改善 - 1回2～3滴を1日4回点眼する。なお、症状により適宜増減する。
• 消化管機能低下のみられる疾患（慢性胃炎、手術後及び分娩後の腸管麻痺、弛緩性便秘症） - 成人にはネオスチグミン臭化物として1回5～15mgを1日1～3回経口投与する。
• 非脱分極性筋弛緩剤の作用の拮抗 - 「ワゴスチグミン注」は、成人にはネオスチグミンメチル硫酸塩として1回0.5-2.0mgを緩徐に静脈内注射し、アトロピン硫酸塩水和物を静脈内注射により併用すること。「アトワゴリバース静注シリンジ」は、成人には1回1.5～6mL（ネオスチグミンメチル硫酸塩として0.5～2.0mg、アトロピン硫酸塩水和物として0.25～1.0mg）を緩徐に静脈内注射すること。

剤形

• 散 - 0.5％
• 点眼 - 0.05mg（1mL）
• 注 - 0.5mg（1mL）・2mL（4mL）1.0mg（1シリンジ中）

注釈

関連項目

• フィゾスチグミン
• 有機リン化合物
• コリン作動薬
• 全身麻酔
• 医薬品一覧

参考文献

• 伊藤勝昭ほか編集　『新獣医薬理学 第二版』 近代出版　2004年　ISBN 4874021018

外部リンク

• 痛みと鎮痛の基礎知識-Pain Relief
• 医薬品医療機器情報提供ページ - 独立行政法人 医薬品医療機器総合機構

UpToDate Contents

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• 1. 急性偽性腸閉塞（オギルビー症候群） acute colonic pseudo obstruction ogilvies syndrome
• 2. 慢性偽性腸閉塞 chronic intestinal pseudo obstruction
• 3. Induction of general anesthesia
• 4. 重症筋無力症の治療 treatment of myasthenia gravis
• 5. 重症患者における神経筋遮断剤の使用 use of neuromuscular blocking medications in critically ill patients

Japanese Journal

• ブタ摘出角膜に対するメチル硫酸ネオスチグミンの白濁作用

• 小島 道夫 [他]
• 医学と生物学 125(2), p43-48, 1992-08
• NAID 40000111878

• 無水酢酸, 氷酢酸及びその混合溶液中における塩基及びその塩の過塩素酸滴定

• 朝日 豊,田中 正己,杉本 真弓
• 分析化学 40(10), 557-562, 1991-10-05
• … 日本薬局方収載の尿素(I), ピラジナミド(II), エテンザミド(III), アセトアミノフェン(IV), メチル硫酸ネオスチグミン(V), プリミドン(VI), 塩酸プロカイン(VII)及びアミノ安息香酸エチル(VIII)の非水滴定法を検討した.無水酢酸-氷酢酸溶液中0.1M過塩素酸-氷酢酸液で電位差滴定し, データ処理で数値の平滑化, 一次微分, 二次微分を行った, I, II, III, V, VIIは無水酢酸中で精度よく定量し得るが, IVは精度が悪く, VIは定量し得ない.VIII …
• NAID 110002906203

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 調節機能改善点眼剤

販売名

＊ミオピン点眼液

組成

＊＊有効成分・含量（１ｍＬ中）

• ネオスチグミンメチル硫酸塩 0.05ｍｇ
  塩化ナトリウム 6.5ｍｇ
  塩化カルシウム水和物 0.3ｍｇ
  炭酸水素ナトリウム 0.03ｍｇ
  L-アスパラギン酸カリウム 3.5ｍｇ

＊＊添加物

• ベンザルコニウム塩化物、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ｐＨ調節剤

効能または効果

• 調節機能の改善
• 通常、１回２〜３滴を１日４回点眼する。
  なお、症状により適宜増減する。

慎重投与

• 閉塞隅角ないし狭隅角緑内障の患者及び狭隅角や前房が浅いなどの眼圧上昇の素因のある患者［急性閉塞隅角緑内障の発作を起こすおそれがある］

薬効薬理

調節機能改善作用²⁾

• （ヒト）
  健康人６名に0.001、0.005、0.01、0.1％の４濃度のネオスチグミンメチル硫酸塩点眼液を１回１滴、２分間隔で２回点眼し、５ｍ視力、瞳孔径、調節光電図（PEAG）及び調節機能の検査を行った結果、0.005％以下の濃度でネオスチグミンメチル硫酸塩は、視力、瞳孔径に影響を及ぼすことなく、アコモドポリレコーダーを用いた調節時間反復測定における調節緊張・弛緩時間の有意な短縮とパターンの改善、並びにPEAGと微動調節の改善を示した。

有効成分に関する理化学的知見

＊＊一般名

• ネオスチグミンメチル硫酸塩
  （Neostigmine Methylsulfate）

化学名

• 3-(Dimethylcarbamoyloxy)-N,N,N- trimethylanilinium methyl sulfate

分子式

• C₁₃H₂₂N₂O₆S

分子量

• 334.39

性状

• 本品は白色の結晶性の粉末である。
  本品は水に極めて溶けやすく、アセトニトリル又はエタノール（95）に溶けやすい。

融点

• 145〜149℃

一般名

• 塩化ナトリウム（Sodium Chloride）

分子式

• NaCl

分子量

• 58.44

性状

• 本品は無色又は白色の結晶又は結晶性の粉末である。
  本品は水に溶けやすく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。

一般名

• 塩化カルシウム水和物（Calcium Chloride Hydrate）

分子式

• CaCl₂・2H₂O

分子量

• 147.01

性状

• 本品は白色の粒又は塊で、においはない。
  本品は水に極めて溶けやすく、エタノール（95）にやや溶けやすく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
  本品は潮解性である。

一般名

• 炭酸水素ナトリウム（Sodium Bicarbonate）

分子式

• NaHCO₃

分子量

• 84.01

性状

• 本品は白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはなく、特異な塩味がある。
  本品は水にやや溶けやすく、エタノール（95）又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。
  本品は湿った空気中で徐々に分解する。

一般名

• L-アスパラギン酸カリウム
  （Potassium L-Aspartate）

分子式

• C₄H₆KNO₄

分子量

• 171.19

性状

• 本品は白色の粉末で、においはなく、特異な味がある。
  本品は水に極めて溶けやすく、エタノールに極めて溶けにくく、エーテルにほとんど溶けない。
  本品は極めて吸湿性である。

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★リンクテーブル★

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「ネオスチグミン」

　　[★]

英

neostigmine

ラ

neostigminum

同

プロスチグミン prostigmin

化

メチル硫酸ネオスチグミン、臭化ネオスチグミン

商

ワゴスチグミン(臭化ネオスチグミン)、アトワゴリバース。(点眼液)マイピリン、ミオピン

関

フィゾスチグミン

• コリンエステラーゼ阻害薬
• 四級アミン

作用機序

• コリンエステラーゼの活性化部位に存在する

動態

• 血液脳関門を通過しない

「酸」

　　[★]

英

acid

関

塩基

「オス」

　　[★]

英

males、male

関

女性、男性、雄性、男

「硫酸」

　　[★]

英

sulfuric acid, sulfate

関

• H2SO4。