Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2019/06/16 07:02:26」(JST)

wiki ja

イソニアジド（Isoniazid、イソニコチン酸ヒドラジド、INHなどとも称される）は、結核の予防や治療の第一選択薬とされている抗結核薬である。モノアミン酸化酵素阻害剤として1912年に初めて発見されて以来、はじめは抗うつ薬として使用されたものの、副作用のために利用されなくなった。1951年になって、イソニアジドが結核に対して効果を持つことが明らかになった。イソニアジドに対して結核菌は耐性を急速に獲得することが知られているので、単独で治療に用いられることはほとんどない。

解説

イソニアジドが最初に合成されたのは20世紀の初頭であるが^[1]、その抗結核作用が初めて報告されたのは1950年代初頭のことで、3社の製薬会社がその特許を取ろうとして不成功に終わった^[2]（最も熱心だったロシュ社は1952年に独自にイソニアジドを開発しリミフォン (Rimifon)として販売した）。イソニアジドの導入により、はじめて結核は無理なく治療できるものとみなされるようになった。

イソニアジドは、錠剤、シロップ、および注射剤（筋注および静注）のかたちで投薬することができる。イソニアジドは世界中で入手が可能で、安価であり、発展途上国でも一般に用いることができる。

副作用

有害作用には、蕁麻疹、肝機能検査値の異常、劇症肝炎、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、紅皮症（剥脱性皮膚炎）、薬剤性過敏症症候群、中毒性表皮壊死症、間質性肺炎、腎不全、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、無顆粒球症、血小板減少、痙攣、視神経炎、視神経萎縮、末梢神経炎のほか、鉄芽球性貧血、末梢神経障害、弱い中枢神経系作用、薬剤相互作用によるフェニトインやジスルフィラムの体内濃度の上昇、緩和しにくいてんかん発作（てんかん重積発作）が含まれる。

末梢神経障害と中枢神経系作用はイソニアジドの使用が関係している。イソノアジドの使用によって起こるピリドキシン（ビタミンB6）の枯渇による副作用であるが、イソノアジドの投与量が5mg/kgの場合にはあまり生じない。なお、イソノアジドで発生する副作用の多発性神経炎はピリドキシン投与で軽減できる^[3]。神経障害が珍しくないような状態（糖尿病、尿毒症、アルコール中毒、栄養障害、HIVに感染しているなど）にある人たちや、妊娠している女性、痙攣発作を起こすことのある人は、1日あたり10 mgから50 mgのピリドキシンをイソニアジドと共に投与されることがある。

肝毒性は、吐き気、嘔吐、腹痛、食欲など、患者の状況をつぶさに記録することで避けることが可能である。イソニアジドは肝臓で、おもにアセチル化と脱ヒドラジン化によって代謝され不活化される。N-アセチルヒドラジンの代謝物は、イソニアジドによる治療を受けている患者にみられる肝毒性症状と関係していると考えられている。アセチル化の速さは遺伝的に決定付けられる。ネグロイドとコーカソイドではおよそ50%が代謝の遅い体質（slow inactivator, slow acetylator）であり、モンゴロイドとイヌイットでは大半が代謝の速い体質（rapid inactivator、rapid acetylator）である^{[脚注 1]}。代謝が速い人々では、薬の半減期は1-2時間であるが、代謝の遅い人々では2-5時間を要する。代謝の遅い人では使用量を減量しないと様々な副作用が起こるのに対し、代謝が速い人は肝障害が発生しやすいと言われている^[3]。

排出は、大雑把に言って腎機能とは関係が見られないが、肝臓病によって半減期が延長することがありうる。アセチル化の割合がイソニアジドの効果を有意に変化させるという報告はまだ成されていない。しかし、薬のアセチル化が遅い場合、長期的に薬を投与されることで血中濃度がより高くなることが考えられ、毒性発現の危険性も増すことになる。イソニアジドとその代謝物は、24時間以内に全排出量の75%から95%が尿中に排出される。少量は唾液、喀痰、糞便にも排出される。イソニアジドは血液透析や腹膜透析で除去される。^[5]

頭痛、集中力の低下、記憶力の低下、うつ症状はいずれもイソニアジドの服用と関連があるとされている。これらの副作用の頻度は不明であり、イソニアジドとこれらの症状との関係もはっきりとは確認されていない。自殺念慮や自殺行為のような重大な副作用が起きうる^[6]^[7]。イソニアジドとリファンピシンとを併用する治療で、ホルモン療法による出産調整の効果が減弱することがある。

相互作用

イソニアジドはモノアミン酸化酵素の阻害作用があるため、チーズ、ワイン、魚介乾物、チョコレート・ココアなどのカカオ製品などのチラミン（tyramine:p-hydroxyphenylethylamine）を含有する飲食物を摂取すると、チラミンの代謝が阻害され、チラミン中毒（発汗、動悸、上腹部痛、頭痛、血圧上昇および悪心・嘔吐などの症状）を起こす可能性がある^[8]。

作用機序

イソニアジドはプロドラッグであり、細菌のカタラーゼによって活性化される必要がある^[9]。イソニアジドは、イソニコチン酸アシルとNADHとをカップリングするカタラーゼの1種、KatGによって活性化され、イソニコチン酸アシル-NADH複合体を形成する。この複合体は、InhAの名称で知られるケトエノイルレダクターゼと強固に結びつくことで、天然のエノイル-AcpM基質を阻害し、脂肪酸合成酵素のはたらきも阻害する。この過程によって、マイコバクテリウム属の細胞壁に必要なミコール酸の生合成が阻害される。イソニアジドに対するKatGのはたらきにより、一連の活性酸素種が生成する。そのひとつである一酸化窒素は^[10]、他の抗菌薬プロドラッグであるPA824の作用にも重要な役割を果たしていることが報告されている^[11]。

イソニアジドは、活発に分裂しているマイコバクテリウム属に対しては殺菌的に作用するが、分裂が遅いと静菌的に作用する。イソニアジドはP450システムを阻害する。

薬物動態学

投与

イソニアジドの、成人に対する一般的な投与量は、1日あたり5mg/kgである（最大1日投与量は300mg）。処方が間歇的である場合（週に2回ないし3回）は、投与量は15mg/kg（最大1日投与量は900mg）である。薬剤のクリアランス（上記のアセチル化による）が遅い患者には、毒性の発現を抑えるために投与量を減らす必要があることがある。児童に対して望ましいとされる投与量は、1日あたり8-12mg/kgである^[12]。

代謝

イソニアジドは、血清内、脳脊髄液内、乾酪病変内で治療濃度に達する。イソニアジドは肝臓でアセチル化を経て代謝される。アセチル化にかかわる酵素には2つの形質があるため、患者によっては他の患者よりも薬を速く代謝することがある。したがって、半減期は二峰性の確率分布をとることになり、米国人の場合だと1時間と3時間のところにピークが生じる。代謝物は尿に排出される。腎不全の場合でも、投薬量はふつう調整する必要はない。

イソニアジドの別称と略語

イソニコチルヒドラジン
イソニコチン酸ヒドラジド
アイナ (INH, INAH)
H（「ヒドラジド」を意味すると同時に、世界保健機構における公的略号でもある）

合成法

イソニアジドは、4-メチルピリジンを酸化してできるイソニコチン酸を、エステル化したのちヒドラジンと反応させて合成する^[13]。また、4-シアノピリジンを塩基加水分解してアミドを生成させ、それからアミノ基部分をヒドラジンで置換することによって合成しても得られる（下図）。

脚注

^ 日本人の場合、およそ9割が薬を速く代謝するrapid inactivatorsであり、薬の代謝が遅いslow inactivatorは10%以下であるとされる^[4]。

出典

^ Meyer H, Mally J. “On hydrazine derivatives and pyridine carbonic acids” (German). Monatshefte Chemie verwandte Teile anderer Wissenschaften 23: 393–414.
^ Hans L Riede (2009). “Fourth-generation fluoroquinolones in tuberculosis”. Lancet 373 (9670): 1148–1149. doi:10.1016/S0140-6736(09)60559-6.
^ ^a ^b 長尾拓編集『医薬品の安全性』 p.89 南山堂 2004年4月5日発行 ISBN 4-525-72641-5
^ “イスコチン原末／イスコチン錠100mg” (2011年11月). 2016年7月19日閲覧。
^ http://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.1.monographs/CPS-%20Monographs/CPS-%20(General%20Monographs-%20I)/ISONIAZID.html
^ Isoniazid-induced psychosis
^ Suicidal psychosis secondary to isoniazid Isoniazid-associated psychosis: case report and review of the literature
^ 石井賢二、飲食物とクスリの相互作用(ヘッドライン:食品の科学) 化学と教育 52 巻 (2004) 11 号 p. 746-749, doi:10.20665/kakyoshi.52.11_746
^ Timmins GS, Deretic V (2006). “Mechanisms of action of isoniazid”. Mol. Microbiol. 62 (5): 1220–7. doi:10.1111/j.1365-2958.2006.05467.x. PMID 17074073.
^ http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=15273113
^ http://www.sciencemag.org/cgi/content/full/322/5906/1392
^ McIlleron H, Willemse M, Werely CJ, et al. (2009). “Isoniazid plasma concentrations in a cohort of South African children with tuberculosis: Implications for international pediatric dosing guidelines”. Clin Infect Dis 48 (11): 1547–1553. doi:10.1086/598192.
^ Shinkichi Shimizu, Nanao Watanabe, Toshiaki Kataoka, Takayuki Shoji, Nobuyuki Abe, Sinji Morishita, Hisao Ichimura (2007). “Pyridine and Pyridine Derivatives”. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. New York: John Wiley & Sons.

wiki en

[Wiki en表示]

The Instituto Nacional de Antropología e Historia (INAH, National Institute of Anthropology and History) is a Mexican federal government bureau established in 1939 to guarantee the research, preservation, protection, and promotion of the prehistoric, archaeological, anthropological, historical, and paleontological heritage of Mexico. Its creation has played a key role in preserving the Mexican cultural heritage. Its current national headquarters are housed in the Palace of the Marqués del Apartado.

INAH and the Instituto Nacional de Bellas Artes y Literatura are tasked with cataloging and protecting monuments and buildings regarded as cultural patrimony.^[1] INAH is entrusted with 'archaeological' (pre-Hispanic and paleontological) and 'historical' (post-Conquest 16th to 19th centuries) structures, zones and remnants, while INBAL is entrusted with 'artistic' buildings and monuments (properties that are of significant aesthetic value as deemed by a commission).^[1] Worthy edifices are catalogued in the Registro Público de Monumentos y Zonas Arqueológicos e Históricos (Public Register of Archeological and Historic Monuments and Zones).^[1]

Currently, the INAH carries out its work through a Technical Secretariat which supervises the performance of its main duties and whose tasks are distributed among its seven National Coordination Offices and 31 Regional Centers throughout the states of the Mexico.

This bureau is responsible for the over 110,000 historical monuments, built between the 16th and 19th centuries, and for 29,000 of Mexico's estimated 200,000 pre-Columbian archeological zones found throughout the country. One hundred and fifty of the archeological sites are open to the public.

The INAH also supervises over a hundred museums. These are found across the country and are categorized according to the extension and quality of their collections, geographical locations, and number of visitors. Over 500 Teotihuacan murals are in storage at the INAH.

Emeritus

The INAH recognises its most famous researchers with the Emeritus degree. As of 2009, only 16 individuals have been named emeritus researchers:

Dra. Beatriz Barba Ahuatzin
Dra. Beatriz Braniff Cornejo
Dr. Fernando Cámara Barbachano
Dra. Johanna Faulhaber Kamman (1911–2000)
Arqlgo. Francisco González Rul Hernández C. (1920–2005)
Dra. Doris Heydenreich Zelz (1915–2006)
Dra. Sonia Lombardo Pérez Salazar
Mtro. Leonardo Manrique Castañeda (1934–2003)
Mtro. Eduardo Matos Moctezuma
Dra. Margarita Nolasco Armas
Dr. Julio César Olive Negrete
Mtra. Alicia Olivera Sedano
Dr. Román Piña Chan (1920–2001)
Mtro. Arturo Romano Pacheco
Mtro. Javier Romero Molina (1910–1986)
Mtro. Constantino Reyes-Valerio (1922–2006)

References

^ ^a ^b ^c "LEY FEDERAL SOBRE MONUMENTOS Y ZONAS ARQUEOLOGICAS, ARTISTICOS E HISTORICOS". Secretariat of Public Education. Retrieved November 23, 2014.

Robles García, Nelly M., ed. (November 2007). "The practice of archaeology in Mexico: Institutional obligations and scientific results" (PDF). The SAA Archaeological Record. Washington, DC: Society for American Archaeology. 7 (5): 9–43. ISSN 1532-7299. OCLC 45474337. Archived from the original (PDF online version) on 2008-09-11.
Rojas Delgadillo, Norma (2006). "Cultural Property Legislation in Mexico: Past, Present and Future". In Barbara T. Hoffman (ed.). Art and Cultural Heritage: Law, Policy And Practice. Cambridge and New York: Cambridge University Press. pp. 114–118. ISBN 978-0-521-85764-2. OCLC 60245454.

External links

INAH website ‹See Tfd›(in Spanish)
Escuela Nacional de Conservación, Restauración y Museografía

Coordinates: 19°24′28″N 99°10′05″W / 19.40778°N 99.16806°W / 19.40778; -99.16806

English Journal

Methodology for the non-destructive characterization of jadeite-jade for archaeological studies.

Manrique-Ortega MD, Mitrani A, Casanova-González E, Jiménez-Galindo LA, Ruvalcaba-Sil JL.
Spectrochimica acta. Part A, Molecular and biomolecular spectroscopy. 2019 Jun;217()294-309.
The present paper proposes a methodology that complies with the requirements of identifying and characterizing jadeite (and its associated minerals) for archaeological studies, avoiding the acquisition of samples and ensuring the integrity of the object. The methodology exploits a carefully selected
PMID 30953922

Yucatán carnivorans shed light on the Great American Biotic Interchange.

Schubert BW, Chatters JC, Arroyo-Cabrales J, Samuels JX, Soibelzon LH, Prevosti FJ, Widga C, Nava A, Rissolo D, Erreguerena PL.
Biology letters. 2019 May;15(5)20190148.
The Great American Biotic Interchange is considered to be a punctuated process, primarily occurring during four major pulses that began approximately 2.5 Ma. Central America and southeastern Mexico have a poor fossil record of this dynamic faunal history due to tropical climates. Exploration of subm
PMID 31039726

Antimicrobial, Antioxidant Activities, and HPLC Determination of the Major Components of (Verbenaceae).

Lara-Issasi G, Salgado C, Pedraza-Chaverri J, Medina-Campos ON, Morales A, Águila MA, Avilés M, Rivero-Cruz BE, Navarro V, Ríos-Gómez R, Aguilar MI.
Molecules (Basel, Switzerland). 2019 May;24(10).
Array 50
PMID 31121915

Japanese Journal

Effect of Ocimum basilicum, Ocimum selloi, and Rosmarinic Acid on Cerebral Vascular Damage in a Chronic Hypertension Model

Alegria-Herrera Elian,Herrera-Ruiz Maribel,Roman-Ramos Ruben,Zamilpa Alejandro,Santillan-Urquiza Mayra Alejandra,Aguilar Maria Isabel,Aviles-Flores Margarita,Fuentes-Mata Macrina,Jimenez-Ferrer Enrique
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　＆　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 42(2), 201-211, 2019
The main objective of treatment against hypertension is not only to reduce blood pressure levels, but also to reduce vascular risk in general. In the present work, administering angiotensin I …
NAID 130007586189

チェブラーシカはなぜ悲しげなのか ― ソ連崩壊以降のソビエト・アニメーション解釈を読みなおす ―

長谷川章,ХАСЭГАВА Акира
秋田大学教育文化学部研究紀要人文科学・社会科学 = Memoirs of Faculty of Education and Human Studies, Akita University. The humanities & the social sciences (73), 69-75, 2018-02-23
О персонах советской анимации, как Чебурашка, Карлсон, Винни-Пух, русскими и зарубежными зрителями часто указываются свойственное настроение, как грусть, заброшенность. Автор раньше попробовал объясни …
NAID 120006407361

Past climate changes from Asian dust records

長島佳菜,Hyeong Kiseong,Seo Inah
日本地球化学会年会要旨集 63(0), 106, 2016
アジアダスト(アジアを起源とする鉱物ダスト)は、大気組成、放射強制力、海洋の基礎生産等、環境に与える影響が注目される一方で、海底・湖底堆積物に含まれるダストは、過去の陸域環境(湿潤度)やダストの発生・輸送に関わる大気循環変動の記録媒体として注目されてきた。本発表では、堆積物からアジアダストの情報を抽出するために必要な様々な手法(元素組成、鉱物組成、同位体、石英の電子スピン共鳴(E …
NAID 130005279914

Related Pictures

Inah no aporta dinero para remodelar INAH Reports 18 Million Visitors in 2010 FOTO: DMC INAH. H. MONTAÑO +del+Centro+INAH+Tabasco.+FOTO+INAH.JPG VOZINAH: RESTAURA INAH SITIOS Inah Shiraz, Inah Merlot and Inah Cabernet Valora INAH los daños a iglesia de El INAH dio a conocer el origen del son de

★リンクテーブル★

リンク元

「イソニアジド」

イソニアジド
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 pyridine-4-carbohydrazide
臨床データ
胎児危険度分類	C;
法的規制	医師の処方によってのみ可能;
投与方法	経口、筋注、静注
薬物動態データ
血漿タンパク結合	きわめて低い (0-10%)
代謝	肝; CYP450: 2C19, 3A4インヒビター
半減期	0.5-1.6時間 (fast acetylators), 2-5時間 (slow acetylators)
排泄	尿（主経路）、便
識別
CAS番号;	54-85-3
ATCコード	J04AC01 (WHO)
PubChem	CID: 3767
DrugBank	APRD01055
ChemSpider	3635
KEGG	D00346
化学的データ
化学式	C6H7N3O
分子量	137.139 g/mol
	SMILES O=C(NN)c1ccncc1;
	InChI InChI=1S/C6H7N3O/c7-9-6(10)5-1-3-8-4-2-5/h1-4H,7H2,(H,9,10) ; Key:QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N ;

　　[★]

英: isoniazid INH
同: イソニコチン酸ヒドラジド isonicotinic acid hydrazide INAH
商: イスコチン、ヒドラ、ネオイスコチン
関: 抗結核薬、結核、イソニアジドメタンスルホン酸ナトリウム、ビタミンB6、ビタミンB6欠乏症; 抗結核剤

概念

抗結核薬

作用機序

結核菌の細胞壁を構成するミコール酸の生合成を阻害。

副作用

肝障害(AST,ALT上昇。可逆的)(肝細胞障害型薬物性肝障害)、末梢神経炎(INHがビタミンB6の排泄を促進するため。VB6の服用により予防可能)

添付文書

イスコチン原末／イスコチン錠１００ｍｇ

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6222001F3037_2_03/6222001F3037_2_03?view=body

参考

1. Isoniazid hepatotoxicity - uptodate [1]

[5] 日本人の場合、およそ9割が薬を速く代謝するrapid inactivatorsであり、薬の代謝が遅いslow inactivatorは10%以下であるとされる^[4]。

[1] Meyer H, Mally J. “On hydrazine derivatives and pyridine carbonic acids” (German). Monatshefte Chemie verwandte Teile anderer Wissenschaften 23: 393–414.

[2] Hans L Riede (2009). “Fourth-generation fluoroquinolones in tuberculosis”. Lancet 373 (9670): 1148–1149. doi:10.1016/S0140-6736(09)60559-6.

[nagao_IA_p89-3] 長尾拓編集『医薬品の安全性』 p.89 南山堂 2004年4月5日発行 ISBN 4-525-72641-5

[4] “イスコチン原末／イスコチン錠100mg” (2011年11月). 2016年7月19日閲覧。

[6] ttp://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.1.monographs/CPS-%20Monographs/CPS-%20(General%20Monographs-%20I)/ISONIAZID.html

[7] Isoniazid-induced psychosis

[8] Suicidal psychosis secondary to isoniazid Isoniazid-associated psychosis: case report and review of the literature

[9] 石井賢二、飲食物とクスリの相互作用(ヘッドライン:食品の科学) 化学と教育 52 巻 (2004) 11 号 p. 746-749, doi:10.20665/kakyoshi.52.11_746

[10] Timmins GS, Deretic V (2006). “Mechanisms of action of isoniazid”. Mol. Microbiol. 62 (5): 1220–7. doi:10.1111/j.1365-2958.2006.05467.x. PMID 17074073.

[11] ttp://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=15273113

[12] ttp://www.sciencemag.org/cgi/content/full/322/5906/1392

[13] McIlleron H, Willemse M, Werely CJ, et al. (2009). “Isoniazid plasma concentrations in a cohort of South African children with tuberculosis: Implications for international pediatric dosing guidelines”. Clin Infect Dis 48 (11): 1547–1553. doi:10.1086/598192.

[14] Shinkichi Shimizu, Nanao Watanabe, Toshiaki Kataoka, Takayuki Shoji, Nobuyuki Abe, Sinji Morishita, Hisao Ichimura (2007). “Pyridine and Pyridine Derivatives”. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. New York: John Wiley & Sons.

[SEP-1] "LEY FEDERAL SOBRE MONUMENTOS Y ZONAS ARQUEOLOGICAS, ARTISTICOS E HISTORICOS". Secretariat of Public Education. Retrieved November 23, 2014.

匿名

検索

案内

案内

INAH

Wikipedia preview

wiki ja

目次

解説

副作用

相互作用

作用機序

薬物動態学

投与

代謝

イソニアジドの別称と略語

合成法

関連項目

脚注

出典

wiki en

Contents

Emeritus

See also

References

External links

English Journal

Japanese Journal

Related Links

Related Pictures

★リンクテーブル★

「イソニアジド」

概念

作用機序

副作用

添付文書

参考

IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 pyridine-4-carbohydrazide
臨床データ
胎児危険度分類	C
法的規制	医師の処方によってのみ可能
投与方法	経口、筋注、静注
薬物動態データ
血漿タンパク結合	きわめて低い (0-10%)
代謝	肝; CYP450: 2C19, 3A4インヒビター
半減期	0.5-1.6時間 (fast acetylators), 2-5時間 (slow acetylators)
排泄	尿（主経路）、便
識別
CAS番号	54-85-3
ATCコード	J04AC01 (WHO)
PubChem	CID: 3767
DrugBank	APRD01055
ChemSpider	3635
KEGG	D00346
化学的データ
化学式	C₆H₇N₃O
分子量	137.139 g/mol
SMILES O=C(NN)c1ccncc1
InChI InChI=1S/C6H7N3O/c7-9-6(10)5-1-3-8-4-2-5/h1-4H,7H2,(H,9,10) Key:QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N