英: acridine

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/04/01 14:57:55」(JST)

wiki ja

アクリジン (acridine) は化学式C₁₃H₉Nで表される環状有機窒素化合物である。広義の定義としては、C₁₃Nの3つの隣り合った六員環のことを指す。

アントラセンの1つの炭素が窒素に置換した構造を持っている。色素や他の化合物の原料となる。プロフラビンなどアクリジン誘導体の多くは殺菌作用を持っている。アクリジンやその誘導体はDNAやRNAにインターカレートし、結合することができる^[2]。アクリジンオレンジ（N,N,N',N'-テトラメチルアクリジン-3.6-ジアミン）は核酸を選択的に染色する。

歴史

1871年にカール・グレーベ (de:Carl Gräbe) とハインリッヒ・カロ (de:Heinrich Caro) によってコールタールの中から初めて単離された^[3]。

生産

コールタール中に存在する。コールタールから希硫酸で抽出後、重クロム酸カリウムを加えると重クロムとアクリジンが混合物となった沈殿が得られる。その後アンモニアで重クロムを分解するとアクリジンが得られる。

誘導体の合成法も多数知られている。A. Bernthsenは塩化亜鉛の存在下でジフェニルアミンとカルボン酸を縮合させると、アクリジンが得られることを発見した（ベルントゼンのアクリジン合成）。カルボン酸としてギ酸を用いるとアクリジンが得られ、より炭素鎖の長いカルボン酸を用いると9位の炭素に置換基が導入されたアクリジン誘導体が得られる。

他の古典的な合成法としては、

塩化アルミニウムの存在下で、ジフェニルアミンとクロロホルムを縮合させる
オルトアミノジフェニルメタンの蒸気を、加熱した一酸化鉛と接触させる
サリチルアルデヒドとアニリンを塩化亜鉛の存在下で260°Cに加熱する
アクリドン（9位にオキソ基 (=O) を持つ。(10H)-アクリジン-9-オン）を亜鉛粉末の存在下で蒸留する

などが挙げられる。

最も一般的な方法としては、N-フェニルアントラニル酸（2-（フェニルアミノ）安息香酸）を硫酸^[4]存在下で環化するというものが挙げられる。N-フェニルアントラニル酸にリン酸トリクロリド (POCl₃) を作用させると、環化とともに塩素化も起こり 9-クロロアクリジンが得られる^[5]。

アクリドン誘導体を合成する古典的な方法として、Lehmstedt-Tanasescu反応が知られている。

物理的性質

アクリジンやその誘導体は安定であり、弱い塩基性である^[6]。アクリジンのpKaは5.6^[6]であるが、これはピリジンと近い値である。またベンゼン環が1つ少ないキノリンとも性質が似ている。アクリジンは針状結晶となり易いが、これは 110°Cで融解する^[6]。肌に対して刺激性がある。塩溶液は青色の蛍光を持つことで知られている^[6]。

化学的性質

アクリジンはヨウ化アルキルとヨウ化アルキル塩を生成するが、これはフェリシアン化カリウムなどの塩基存在下で容易に反応して N-アルキルアクリドンを生成する。過マンガン酸カリウムで酸化するとアクリジン酸 C₉H₅N(COOH)₂ ^[6]やキノリン-1,2-ジカルボン酸が生成する。またアクリジンは過硫酸により容易に酸化され、アクリジンアミンオキシドを生成する。また9位の炭素は反応性が高く、付加反応が起こりやすい。

安全性

発がん性物質として疑われている。その作用機序は、アクリジン分子がDNAの塩基対間にはさまり、DNAが複製される際に塩基対の挿入もしくは欠損が生じることが原因と考えられる^[2]。

脚注

^ Brown, H.C., et al. (1955). Baude, E.A. and Nachod, F.C.. ed. Determination of Organic Structures by Physical Methods. New York: Academic Press.
^ ^a ^b Gerard P. Moloney, David P. Kelly, P. Mack (2001). “Synthesis of Acridine-based DNA Bis-intercalating Agents”. Molecules 6: 230-243.
^ Editor's Scientific Record (February 1872). “Acridine, a New Anthracene Derivative”. Harper's New Monthly Magazine Vol. XLIV (No. 261): 470.
^ Hartman, W. W.; Weissberger, A. (1939), “Actidone”, Org. Synth. 19: 6 ; Coll. Vol. 2: 15 .
^ Shriner, R. L.; Robinson, J. C., Jr. (1942), “9-Aminoacridine”, Org. Synth. 22: 5 ; Coll. Vol. 3: 53 .
^ ^a ^b ^c ^d ^e 八田、北川『化学大辞典』1、化学大辞典編集委員会(編)、共立、1981年10月、縮刷版第26版、4頁。

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

1. 抗原虫治療 antiprotozoal therapies
2. バルトネラ属の基礎生物学 basic biology of bartonella species
3. プリオンによる中枢神経系疾患 diseases of the central nervous system caused by prions
4. 回帰熱の臨床的特徴およびマネージメント clinical features diagnosis and management of relapsing fever
5. 円板状ループスおよび亜急性皮膚ループスの初期マネージメント initial management of discoid lupus and subacute cutaneous lupus

Japanese Journal

P-027 アクリジン骨格をもつDNAクロスリンク・インターカレート剤の合成と活性(I.変異原性・遺伝毒性,ポスターセッション)

今井貴大,稲見圭子,望月正隆
日本環境変異原学会大会プログラム・要旨集 (41), 104, 2012-10-29
NAID 110009616961

アクリジンオレンジで捉えた胃腺酸分泌に関わる細胞内シグナル

福司康子,櫻井孝司,寺川進
バイオイメージング 20(3), 13, 2012-01-01
NAID 10030202945

アクリジンオレンジの染色濃度と胃腺酸分泌に関わる細胞内シグナル可視化との関係

福司康子,櫻井孝司,寺川進
バイオイメージング 20(2), 151-152, 2011-08-10
NAID 10029276925

Related Pictures

intercalating_agents.html 15_07-intercalating_agents.jpg Removal of sodium from the solvent reduces retinal pigment epithelium toxicity caused Base-analogue mutagenesis Novel acridine-based thiosemicarbazones as ‘turn-on' chemosensors for selective Ratiometric analysis of Acridine Orange staining in the study of acidic organelles and Orange Acridine; acridine diamine, tetramethyl; acridine orange base; base, acridine Analytical Grade Powder Acridine Orange, Packaging Type: Plastic Bottle / Drum, Rs 分子神経生物学研究室

★リンクテーブル★

リンク元	「アクリフラビン」
拡張検索	「テトラヒドロアミノアクリジン」「アクリジンオレンジ染色」「アクリジン色素」「アクリジンオレンジ蛍光染色」
関連記事	「リジン」

「アクリフラビン」

アクリジン
	IUPAC名 Acridine
識別情報
CAS登録番号	260-94-6
PubChem	9215
ChemSpider	8860
日化辞番号	J2.978E
ChEBI	CHEBI:36420
ChEMBL	CHEMBL39677
	SMILES n1c3c(cc2c1cccc2)cccc3 c1ccc2c(c1)cc3ccccc3n2;
	InChI InChI=1S/C13H9N/c1-3-7-12-10(5-1)9-11-6-2-4-8-13(11)14-12/h1-9H; Key: DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N InChI=1/C13H9N/c1-3-7-12-10(5-1)9-11-6-2-4-8-13(11)14-12/h1-9H; Key: DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYAF;
特性
化学式	C13H9N
モル質量	179.22 g mol−1
外観	無色針状結晶
融点	107 °C
沸点	346 °C
酸解離定数 pKa	5.60
出典
	Webkis-plus
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

　　[★]

英: acriflavine
同: トリパフラビン trypaflavine
関: ユーフラビン、アクリジン、トリパノソーマ

「テトラヒドロアミノアクリジン」

　　[★]

英: tetrahydroaminoacridine
関: 認知症

タクリン
アセチルコリンエステラーゼ阻害薬
抗認知症薬
副作用が強い(肝機能障害)
日本では認可されていない

「アクリジンオレンジ染色」

　　[★]

英: acridine orange stain
同: acridine orange染色
関: アクリジンオレンジ

「アクリジン色素」

　　[★]

英: acridine dye
同: フラビン色素 flavin dye

「アクリジンオレンジ蛍光染色」

　　[★]

英: acridine orange stain
同: AO染色 AO stain

「リジン」

　　[★]

英: lysine, Lys, K　≠ ricin
同: リシン
関: アミノ酸、アルギニン、ヒスチジン

極性、塩基性
側鎖

　-CH2-CH2-CH2-CH2-NH2
   α  β  γ  ε ＞εアミノ基を有する。即ち、側鎖には炭素が４つ含まれる。

ヒストンにLysが豊富なこと、Lysのεアミノ基がアセチル化を受けると正電荷が失われる。-NH-CO-CH3

[1] Brown, H.C., et al. (1955). Baude, E.A. and Nachod, F.C.. ed. Determination of Organic Structures by Physical Methods. New York: Academic Press.

[Moloney-2] Gerard P. Moloney, David P. Kelly, P. Mack (2001). “Synthesis of Acridine-based DNA Bis-intercalating Agents”. Molecules 6: 230-243.

[3] Editor's Scientific Record (February 1872). “Acridine, a New Anthracene Derivative”. Harper's New Monthly Magazine Vol. XLIV (No. 261): 470.

[4] Hartman, W. W.; Weissberger, A. (1939), “Actidone”, Org. Synth. 19: 6 ; Coll. Vol. 2: 15 .

[5] Shriner, R. L.; Robinson, J. C., Jr. (1942), “9-Aminoacridine”, Org. Synth. 22: 5 ; Coll. Vol. 3: 53 .

[chem-6] 八田、北川『化学大辞典』1、化学大辞典編集委員会(編)、共立、1981年10月、縮刷版第26版、4頁。

匿名

検索

案内

案内

アクリジン