HLA-DR

出典: meddic

主要組織適合複合体 major histocompatibility complex MHC



MHC class II
  • DRα鎖とDRβ鎖からなるヘテロダイマーからなる膜糖タンパク質


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英文文献

  • Pathology and classification of urticaria.
  • Greaves MW.Author information Cutaneous Allergy Clinic, St John's Institute of Dermatology, St Thomas' Hospital, Lambeth Palace Road, London SE1 7EH, UK; The London Allergy Clinic, 66 New Cavendish Street, London W1G 8TD, UK. Electronic address: mwatsong@hotmail.com.AbstractChronic urticaria is defined as daily or almost daily urticaria for more than 6 weeks. Chronic urticaria is normally subdivided into physical urticaria (wheals evoked by a physical stimulus such as pressure friction or cold contact) and spontaneous urticaria. A patient with a history of less than 6 weeks is traditionally designated as having acute urticaria. Patients with chronic spontaneous urticaria have an increased frequency of HLA-DR and HLA-DQ alleles characteristically associated with autoimmune disease. Some of these patients have functional anti-FceR1 and/or anti-IgE autoantibodies which are considered to be the cause of the urticaria.
  • Immunology and allergy clinics of North America.Immunol Allergy Clin North Am.2014 Feb;34(1):1-9. doi: 10.1016/j.iac.2013.07.009. Epub 2013 Aug 31.
  • Chronic urticaria is defined as daily or almost daily urticaria for more than 6 weeks. Chronic urticaria is normally subdivided into physical urticaria (wheals evoked by a physical stimulus such as pressure friction or cold contact) and spontaneous urticaria. A patient with a history of less than 6
  • PMID 24262685
  • Immunological characteristics of human umbilical cord mesenchymal stem cells and the therapeutic effects of their transplantion on hyperglycemia in diabetic rats.
  • Wang H1, Qiu X1, Ni P2, Qiu X1, Lin X1, Wu W1, Xie L1, Lin L1, Min J3, Lai X1, Chen Y4, Ho G1, Ma L1.Author information 1Department of Pediatrics, Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical College, Shantou, Guangdong 515041, P.R. China.2Cancer Hospital of Shantou University Medical College, Shantou, Guangdong 515041, P.R. China.3Department of Obstetrics and Gynecology, Shenzhen Pingshan Women's And Children's Hospital, Shenzhen, Guangdong 518118, P.R. China.4Transformation Medical Center, Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical College, Shantou, Guangdong 515041, P.R. China.AbstractIslet transplantation involves the transplantation of pancreatic islets from the pancreas of a donor to another individual. It has proven to be an effective method for the treatment of type 1 diabetes. However, islet transplantation is hampered by immune rejection, as well as the shortage of donor islets. Human umbilical cord Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells (HUMSCs) are an ideal cell source for use in transplantation due to their biological characteristics and their use does not provoke any ethical issues. In this study, we investigated the immunological characteristics of HUMSCs and their effects on lymphocyte proliferation and the secretion of interferon (IFN)-γ, and explored whether direct cell-to-cell interactions and soluble factors, such as IFN-γ were important for balancing HUMSC-mediated immune regulation. We transplanted HUMSCs into diabetic rats to investigate whether these cells can colonize in vivo and differentiate into pancreatic β-cells, and whether the hyperglycemia of diabetic rats can be improved by transplantation. Our results revealed that HUMSCs did not stimulate the proliferation of lymphocytes and did not induce allogeneic or xenogeneic immune cell responses. qRT-PCR demonstrated that the HUMSCs produced an immunosuppressive isoform of human leukocyte antigen (HLA-I) and did not express HLA-DR. Flow cytometry revealed that the HUMSCs did not express immune response-related surface antigens such as, CD40, CD40L, CD80 and CD86. IFN-γ secretion by human peripheral blood lymphocytes was reduced when the cells were co-cultured with HUMSCs. These results suggest that HUMSCs are tolerated by the host in an allogeneic transplant. We transplanted HUMSCs into diabetic rats, and the cells survived in the liver and pancreas. Hyperglycemia of the diabetic rats was improved and the destruction of pancreatic cells was partly repaired by HUMSC transplantation. Hyperglycemic improvement may be related to the immunomodulatory effects of HUMSCs. However, the exact mechanisms involved remain to be further clarified.
  • International journal of molecular medicine.Int J Mol Med.2014 Feb;33(2):263-70. doi: 10.3892/ijmm.2013.1572. Epub 2013 Nov 28.
  • Islet transplantation involves the transplantation of pancreatic islets from the pancreas of a donor to another individual. It has proven to be an effective method for the treatment of type 1 diabetes. However, islet transplantation is hampered by immune rejection, as well as the shortage of donor
  • PMID 24297321
  • Reduced frequency of T lymphocytes expressing CTLA-4 in frontotemporal dementia compared to Alzheimer's disease.
  • Santos RR, Torres KC, Lima GS, Fiamoncini CM, Mapa FC, Pereira PA, Rezende VB, Martins LC, Bicalho MA, Moraes EN, Reis HJ, Teixeira AL, Romano-Silva MA.Author information Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte, MG, CEP 30130-100, Brazil. Electronic address: rodrsantos@gmail.com.AbstractStudies suggest that inflammation is involved in the neurodegenerative cascade of dementias. Immunological mechanisms may be part of the pathophysiological process in frontotemporal dementia (FTD), but up till now only vague evidence of such mechanisms has been presented. The B7- CD28/CTLA-4 pathway is an important immunological signaling pathway involved in modulation of T cell activation. The aim of this study was to compare the expression of molecules associated with co-stimulatory signaling in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of FTD to Alzheimer disease (AD) and control groups. Our results confirm the previous demonstrated increased expression of CD80 in CD14+ Alzheimer patients T cells but show, for the first time, a reduction in the expression of CTLA-4 in CD4+ FTD cells. As CTLA-4 is the most potent negative regulators of T-cell activation we speculated that peripheral T lymphocytes in FTD are more activated and this could be involved in the neurodegeneration observed in this dementia.
  • Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.2014 Jan 3;48:1-5. doi: 10.1016/j.pnpbp.2013.06.019. Epub 2013 Jul 25.
  • Studies suggest that inflammation is involved in the neurodegenerative cascade of dementias. Immunological mechanisms may be part of the pathophysiological process in frontotemporal dementia (FTD), but up till now only vague evidence of such mechanisms has been presented. The B7- CD28/CTLA-4 pathway
  • PMID 23891730

和文文献

  • Increased B7-H1 and B7-H4 Expressions on Circulating Monocytes and Tumor-Associated Macrophages are Involved in Immune Evasion in Patients with Gastric Cancer
  • Matsunaga Tomoyuki,Saito Hiroaki,Ikeguchi Masahide
  • Yonago Acta medica 54(1), 1-10, 2011-03
  • … There were significant correlations between B7-H4 expression and B7-H1 or HLA-DR expression on monocytes/macrophages in gastric cancer patients. …
  • NAID 120002854450
  • 急性膵炎における全身性免疫応答の解析 (特集 重症急性膵炎の病態解明と治療の新展開)
  • 佐藤 晃彦,廣田 衛久,下瀬川 徹
  • 消化器内科 52(2), 219-224, 2011-02
  • NAID 40018768283

関連リンク

白血球抗原型として出発したHLAですが、その多型性は血液型の範疇をはるかに超える特徴をもっています。血液型とは次元の異なる多型として理解すべきでしょう。 血液型は偶然の突然変異がたまたま定着して「型」になったものが ...
HLA-DRはMHCクラスⅡ抗原で,34kDaのαポリペプチドと29kDaのβポリペプチドで構成される膜貫通型糖タンパクです。この分子は抗原提示細胞(APC)であるB細胞,単球,マクロファージ,樹状細胞などに存在します。活性化したT細胞にも存在する ...

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★リンクテーブル★
先読みMHC」「major histocompatibility complex
リンク元主要組織適合複合体」「悪性リンパ腫」「成人T細胞白血病」「急性前骨髄球性白血病」「ランゲルハンス細胞
拡張検索HLA-DR4」「HLA-DR8
関連記事H」「D」「HL」「DR」「HLA

MHC」

  [★] 主要組織適合複合体 major histocompatibility complex


major histocompatibility complex」

  [★] histo compatibility complex MHC


主要組織適合複合体」

  [★]

major histocompatibility complex, MHC
ヒト白血球抗原 human leucocyte antigen, HLA ← LHA/MHCの疾患との遺伝的関係についてはここを参照、MHC分子主要組織適合遺伝子複合体


MHCのクラスと特徴 (出典不明)

  MHC class I *MHC class II
MHC発現組織 全ての有核細胞(×赤血球) CD4陽性T細胞
CD8陽性T細胞
抗原提示細胞(マクロファージ樹状細胞

ランゲルハンス細胞クッパー細胞ミクログリアB細胞)

抗原認識するリンパ球 Tc細胞 Th細胞
ドメイン構造 α鎖(α1,2,3を持つ分子)とβ2-microgloblin α鎖(α1,α2を持つ分子)とβ鎖(β1,β2を持つ分子)
遺伝子座 HLA-A,B,C, HLA-DP,DQ,DR
提示されるペプチド 内在抗原 外来抗原
抗原ペプチドの長さ 9残基 12-30残基
抗原ペプチドとMHCとの相互作用部位 2残基 3(免疫学授業プリント)

4(IMM.131)

MHC分子の発現 (IMM.136)

  MHC class I MHC class II
リンパ組織 T細胞 +++
B細胞 +++ +++
マクロファージ +++ ++
樹状細胞 +++ +++
胸腺上皮細胞 +++
有核細胞 好中球 +++
肝細胞
腎臓
無核細胞 赤血球

  主要組織適合遺伝子複合体
    移植抗原として発見された抗原系
    応答免疫(抗原提示)に関与する
  ヒト(HLA complex) human leucocyte antigen
   HLA
   ドメイン構造
    クラスI		A	B	C
    クラスII	DP	DQ	DR
   多型性がある
   12種類のHLAを発現(父由来、母由来)
  マウス(H2 complex) Histcompatibility-2
   ドメイン構造
    クラスI		K	D
    クラスII	A	E
  MHCの歴史
   G.Snell		マウスH2が移植の正否を左右する
   J.Dausset		HLAが抗原
   B.Benaceraf	MHC遺伝子を明らかにし、MHCが免疫応答に関与していることを証明

(1)分子構造

 クラスI H鎖 β2-microglobulin
 クラスII α鎖 β鎖
 細胞外領域 膜貫通領域 細胞内領域
 ドメイン
 Igスーパーファミリー
 クリスタログラフィー crystallography

(2) MHC分子の生合成

 抗原処理
 抗原提示
 クラスI (proteasome TAP)
  クラスI抗原提示(内在性抗原)
  ①ほとんどの細胞が提示
   ただし赤血球には発現していない
  ②細胞内:内在抗原をプロテアソーム(LMP複合体)が分子切断→ERに移動
  ③ERI TAPトランスポーターによりER内に移動
   クラスI+ペプチド複合体形成
  ④細胞表面に移動
  ⑤Tc(CD8+ T細胞)細胞が認識:標的細胞を障害
 クラスII (Ii=invariant chain, HLA-DM)
  クラスII抗原提示(外来抗原)
  ①抗原提示細胞:貪食、飲食による取り込み
  ②ファゴリソゾーム:ペプチドに分解
  ③小胞体(ER):(MHC class II + Ii鎖)複合
  ④ファゴリソゾーム:HLA-DMがIi鎖を解離
   ペプチドを提示→(MHC class II + ペプチド)複合体
  ⑤細胞表面に移動
  ⑥Th(CD4+T)細胞が認識

(3) MHC遺伝子

  • MHC遺伝子座
  • クラスI:HLA-A,HLA-B,HLA-C(古典的)
→全ての有核細胞が発現
   最近、E,F,Gが発見された→E,FはT細胞、Gは胎盤トロホブラストが発現(妊娠免疫に重要)
→限定された細胞が発現(マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、クッパー細胞)
亜領域A1,A2,およびB1,B2を有し、いずれかしか発現しない。ちなみに、Aはα鎖、Bはβ鎖をコードしている。
HLA-DM、LMP、TAP遺伝子座がDP-DQ間に発現していることが明らかとなった
  • クラスIII:補体成分:C2,C4,Bf
        サイトカイン:TNPet,C,
        酵素:21-hydroxylase
 クラス(領域 亜領域)
 遺伝的多塑性 polymorphism
 対立遺伝子頻度
-MHC
主要組織適合遺伝子複合体


悪性リンパ腫」

  [★]

malignant lymphoma
lymphoma malignum

悪性リンパ腫とマーカー

悪性リンパ腫.xls
  sIg CD5 CD10 CD19 CD20 CD23 CD43 bcl cyclin TdT その他 転座
小リンパ性リンパ腫 small lymphocytic lymphoma
慢性リンパ性白血病 chronic lymphocytic leukemia
       
濾胞性リンパ腫 FL
 
      bcl2 +      
MALTリンパ腫
 
                 
マントル細胞リンパ腫 MCL
 
             
びまん性大細胞性B細胞リンパ腫 DLBL
 
+/-     bcl6 +        
前駆Bリンパ芽球性リンパ腫
急性Bリンパ球性白血病 LBL/ALL
                 
バーキットリンパ腫 BL
 
          Myc, Ki-67 t(8,14)Myc;IgH ~80%
t(2,8)κ;Myc ~15%
ホジキンリンパ腫
 
                    CD15, CD30, CD45 - t(8,22)Myc;λ ~10%
成人T細胞白血病 ATL
 
                    CD2, CD3, CD4, CD25, HLA-DR, CD8 -  

病期

参考

  • 1.
http://www.rinpashu.com/inspection/

国試




成人T細胞白血病」

  [★]

adult T cell leukemia, adult T-cell leukemia ATL
成人T細胞白血病リンパ腫 adult T-cell leukemia/lymphoma ATLL
ヒトTリンパ球向性ウイルス

特徴

  • CD4陽性Tリンパ球に感染して白血病/リンパ腫を起こす  →  成熟したT細胞に感染し、それが腫瘍性に増殖
(CD2+, CD3+, CD4+, CD25+, HLA-DR+, CD8-)

病型

  • 急性型、慢性型、くすぶり型、リンパ腫型
  急性型 リンパ腫型 慢性型 くすぶり型
典型的な症状 腫瘍随伴症状(腫瘍熱、高カルシウム血症(意識障害・脱水・腎機能障害)
(50%で認められる))が初発症状であることが多い。
臓器浸潤による症状(消化管浸潤(下痢・腹痛)、肝臓浸潤(黄疸)、
肺浸潤(呼吸困難)、中枢神経浸潤(脳神経症状))
リンパ節腫大は全例で認められる。
腫瘍熱、高カルシウム血症を初発症状とする場合もある。
末梢血中の形態的異常細胞は1%以下
多くの場合、自覚症状を欠き、健康診断などで偶然診断される。
日和見感染症や腫瘍の浸潤に伴う皮膚症状(皮疹、皮膚腫瘤)、
肺病変(労作時息切れ、咳嗽)が診断の発端となる場合もある。
リンパ球増多を伴わないため、血液検査では診断に至らない。
無症候キャリアーと同様、多くの患者では症状を欠く。
PS>1 67.6% 45.4% 27.2% 22.7%
感染性併発症 26.9% 10.9% 35.5% 35.6%
皮膚病変 40.2% 25% 46.1% 48.9%
肺病変 20.2% 10.9% 15.1% 15.6%
肝腫大 35.9% 16% 13.8% 0%
脾腫大 29.9% 15.4% 11.2% 0%
4個以上の腫大リンパ節 80.7% 62.2% 54% 6.7%
高カルシウム血症 50.3% 16.7% 0% 0%
貧血(Hb<10g/dl) 10.1% 4.5% 4% 0%
血小板減少(10万/ul) 19.4% 4.5% 2% 6.7%

疫学

  • 日本に約120万人の感染者
  • 男性に多い。
  • 1000-2000人に1。50歳以上で発症(平均58歳)。

病原体

潜伏期間

感染経路

  • 母乳感染 ← 哺乳の停止・人工乳による感染防止
  • 輸血
  • 性交

病理

参考1
  • 末梢血、骨髄:花弁状、脳回転状に分葉した異型細胞 → ATL細胞:CD4陽性、CD8陰性
[show details]
  • リンパ節
  • その他:(皮膚)皮膚T細胞リンパ腫のように表皮向性をもち、ポートリエ微小膿瘍を伴って皮膚に浸潤することがある。このばあい、緩徐進行型の経過をたどる
  • 免疫表現型
  • 遺伝子:決まった核型異常や遺伝子異常はない。

病態

  • ATL細胞はPTHrP、IL-1α、TNF-βを産生 → 高カルシウム血症、全身症状?(発熱、全身倦怠感など)
  • 正常T細胞の減少 → 易感染性

症状

  • 初発症状は皮膚症状、リンパ節腫脹、肝脾腫、高カルシウム血症など。貧血や出血症状の頻度は少ない。
  • 皮膚症状
  • リンパ節腫脹
  • 肝脾腫
  • 高カルシウム血症:ATL細胞の産生する副甲状腺ホルモン関連蛋白質(PTHrP)により破骨細胞の活性化が起こるため。

検査

  • 血液塗沫
  • 花弁状の腫瘍細胞

合併症

  • HTLV-1 associated myelopath(HAM) = tropical spastic paraparesis(TSP) →まとめて「HAM/TSP」と呼ばれることがある。

検査

治療

  • 慢性(進行型を除く)・くすぶり型
  • 経過観察
  • 急性・リンパ腫型・慢性進行型

予後

  • 急性型とリンパ腫型は予後不良
  • LDH、血清Ca濃度が予後と関連(PMID 16122659)

参考

  • 1. [charged] Clinical manifestations, pathologic features, and diagnosis of adult T cell leukemia-lymphoma - uptodate [1]

国試






急性前骨髄球性白血病」

  [★]

acute promyelocytic leukemia, APL
M3。急性前骨髄芽球性白血病?
急性骨髄性白血病 AML白血病前骨髄球

概念

  • 急性骨髄性白血病の一病型
  • 白血病細胞が前骨髄球の段階で成熟停止を起こした型
  • FAB分類M3
  • アウエル小体が多く認められる。アウエル小体が集積した細胞(鳥の巣細胞、ファゴット細胞)がみられる。
  • 免疫組織化学:MPO陽性(*ミエロペルオキシダーゼ活性はほぼ100%陽性)
  • 異型前骨髄球がみられる。
  • 染色体異常
  • 95%以上の症例:t(15;17)(q22;q21)
  • 全症例:PML遺伝子(chr.15)とRAR-α遺伝子(chr.17)の融合遺伝子の存在

=M3と他のAMLを区別するポイント

  • 免疫表現型:CD13(+), CD33(+), HLA-DR(-)。(micro granular cariantの時は)CD34(+), CD2(+)

検査

  • 急性白血病に特徴的:高尿酸血症、LDH上昇
[show details]

合併症

  • Auer顆粒を豊富に含み、この中にはトロンボプラスチン類似物質を含む。この物質の逸脱により凝固が亢進しDICにつながる

治療

国試


ランゲルハンス細胞」

  [★]

Langerhans cell, Langerhans cells
Langerhans細胞
[[]]


  • 骨髄由来の樹状細胞
  • 抗原提示能あり
  • 有棘層に存在
  • 紫外線放射により機能が抑制される。ステロイドによりランゲルハンス細胞の数が減る
  • 気道粘膜上にも存在する?
  • 表皮、食道粘膜以外の骨髄由来の抗原提示細胞であって、ランゲルハンス細胞と同じと考えられる細胞は樹状細胞とよばれる?

組織学

細胞マーカー

臨床関連




HLA-DR4」

  [★]

HLA-DR4抗原 HLA-DR4 antigen
ヒト白血球抗原


HLA-DR8」

  [★]

ヒト白血球抗原

H」

  [★]

WordNet   license wordnet

「the 8th letter of the Roman alphabet」
h

PrepTutorEJDIC   license prepejdic

「hydrogenの化学記号」

PrepTutorEJDIC   license prepejdic

「鉛筆の硬度 / 《俗》heroin」

D」

  [★]


WordNet   license wordnet

「the 4th letter of the Roman alphabet」
d

PrepTutorEJDIC   license prepejdic

「deuteriumの化学記号」

HL」

  [★]

DR」

  [★]

HLA」

  [★] ヒト白血球抗原 human leukocyte antigen


"http://meddic.jp/HLA-DR" より作成


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