メントール

英

menthol、l-menthol、dl-menthol

関

dl-メントール、l-メントール、メンソール

矯味，矯臭，着色剤

WordNet

1. a crystalline compound that has the cool and minty taste and odor that occurs naturally in peppermint oil; used as a flavoring and in medicine to relieve itching, pain, and nasal congestion
2. a lotion containing menthol which gives it the smell of mint

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1. メントール,ハッカ脳(薬・香料に用いる)

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/02/22 21:15:28」(JST)

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l-メントール
一般情報
IUPAC名	p-メンタン-3-オール（許容慣用名より誘導）、2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキサノール（系統名）
別名	(1R,2S,5R) -メントール
分子式	C10H20O
分子量	156.27 g/mol
形状	無色結晶
CAS登録番号	[2216-51-5]
性質
密度と相	0.890 g/cm3, 固体
融点	42–45 °C
沸点	212 °C
比旋光度 [α]D	−50 (10% エタノール、18 ℃)

メントール (Menthol) は環式モノテルペン、アルコールの一種の有機化合物。IUPAC命名法の系統名は 2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキサノール (2-isopropyl-5-methylcyclohexanol)、母骨格がp-メンタンというIUPAC許容慣用名を持つため、そこから p-メンタン-3-オール (menthan-3-ol) という名称も誘導される。和名では薄荷脳という。

ハッカ臭を持つ、揮発性の無色結晶である。メントールにはいくつかのジアステレオマー、鏡像異性体がある。そのうちの l-メントールは歯磨きやチューインガムなどの菓子類、口中清涼剤などに多用されるほか、局所血管拡張作用、皮膚刺激作用等を有するため、医薬品にも用いられる。

薄荷（ニホンハッカ）、ミント（ペパーミント）に多く含まれる。

歴史

シモヤマの主張によると、日本では2000年以上前からその存在が知られていたとされる。一方、西洋では1771年にガンビウス (Gambius) によって初めて単離された。天然には (−)-メントールはハッカ油中に少量のメントン、酢酸メンチルなどと共に存在する。この異性体は l-メントール、(1R,2S,5R) -メントールとも呼ばれる。日本のメントールは1位のエピマーである (+)-ネオメントールも少量含んでいる。

構造

天然メントールは純粋なエナンチオマーとして存在し、ほとんどの場合 (1R,2S,5R) 異性体である（下図左下）。ほかの立体異性体として以下のようなものがある。

(−)-メントールのイソプロピル基はメチル基、ヒドロキシ基の両方に対し trans に位置し、下図のように表される。

6員環部分がいす型配座をとった場合に、3つのかさ高い置換基が全てエカトリアル位に位置する最安定配座をとることができるため、(−)-メントールとそのエナンチオマーは上図の8つの異性体の中で最も安定である。

ラセミ体のメントールは2つの晶形を持ち、融点はそれぞれ 28 ℃、38 ℃である。純粋な (−)-メントールは4つの晶形を持つ。最も安定なのは α 形で、これは幅の広い針状晶である。

生理作用

メントールを皮膚に接触させると冷やりとした感覚を得る。これは実際に温度が低下するためではなく、冷感を引き起こすTRPM8と呼ばれる受容体活性化チャネルをメントールが刺激することによる。この機構はカプサイシンが同じファミリーのイオンチャネルであるTRPV1を刺激して発熱感をもたらす作用に類似している。なお、人工的に合成されたイシリン（1-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(3-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリミジン-2(1H)-オン）は、メントールの約200倍の冷感作用を持つ。

メントールは選択的にκオピオイド受容体を作動させることによって鎮痛作用を持つ 。

イブプロフェンと共に外用薬に配合されたメントールは、局所血管拡張作用によって皮膚のバリア機能を低下させ、イブプロフェンの消炎鎮痛作用を増強する。

(−)-メントールの毒性は低く、半数致死用量は 3,300 mg/kg （ラット、経口）、15,800 mg/kg （ウサギ、皮膚）である。

利用

リップクリームや咳止めなど、軽い咽頭炎や口・喉の弱い炎症を短期間軽減する大衆薬に含まれる。 かゆみを止める鎮痒薬にも分類される。また、筋肉痛や捻挫などの症状を緩和する配合剤や、鬱血除去薬などにも含まれている。一部銘柄のタバコでは、香り付けや、喫煙による喉や呼吸器の炎症を軽減する目的で添加剤として使われている。また、一般的なうがい薬の成分でもある。

メントールを含む健康食品や漢方薬としてハッカ油が市販されており、これは東洋医学で消化不良、悪心、咽頭炎、下痢、風邪、頭痛の処置に用いられる。また、生物に対しての忌避効果があるとされ、メントール入りの忌避剤が市販されている。

メントールは酢酸メンチルなどのメンチルエステルの合成に用いられる。メンチルエステルは花の、特にバラの香りを出すのに使われる。

有機化学では不斉合成においてキラル補助基として用いられる。例えば、スルフィニルクロリドとメントールから調製したスルフィン酸エステルは、有機リチウム試薬やグリニャール試薬と反応させて光学活性なスルホキシドを合成するのに使われる。光学活性なカルボン酸をメンチルエステルとして光学分割するのにも用いられる。

合成法

他の広く用いられる天然物と同様、需要量は天然からの供給量を大きく超過する。高砂香料工業は94% eeのl-メントールを年に40万トン生産している。製造過程には野依良治らによって開発された不斉反応が含まれる。

まずミルセンからアリルアミンを合成し、BINAP のロジウム錯体触媒で不斉異性化させ、加水分解して(R)-シトロネラールとする。これを臭化亜鉛で環化させてイソプレゴールとし、水素化して(1R,2S,5R)-メントールを得る。

メントールはラセミ体としてであればチモールやプレゴンを水素化することによっても得られる。

反応

普通の2級アルコールの様に、様々な反応が適用できる。クロム酸などの酸化剤でメントンへと酸化されるが、条件によってはさらに酸化が進行して開環が起こる。2% 硫酸で容易に脱水されて3-メンテンを与える。五塩化リンと反応させれば塩化メンチルとなる。

参考文献

UpToDate Contents

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• 1. 成人における急性咽頭炎の対症療法 symptomatic treatment of acute pharyngitis in adults
• 2. アレルギー性鼻炎および結膜炎に対する補完代替療法 complementary and alternative therapies for allergic rhinitis and conjunctivitis
• 3. 小児および思春期における咽頭痛の症状緩和 symptomatic relief of sore throat in children and adolescents
• 4. 食品添加物に対するアレルギー反応および喘息反応を評価するための検査法および
  チャレンジテスト testing and challenge procedures to evaluate allergic and asthmatic reactions to food additives
• 5. 小児における感冒：治療および予防 the common cold in children treatment and prevention

Japanese Journal

• 5.運用の自動化に向けた光ネットワーク制御技術(<小特集>次世代フォトニックネットワークの実現に向けた研究開発の最新動向)

• 西岡 到,荒木 壮一郎
• 電子情報通信学会誌 94(2), 95-99, 2011-02-01
• … 自動化を目指してASON/GMPLSの機能拡張が求められている.この要求を受けて, 近年, OXC, ROADM, WXC等により構築された波長ネットワーク(WSON)における波長切換制御技術, 複雑な光特性を考慮した経路制御(インペアメントルーチング)技術, 大規模フォトニックネットワークに適したマルチドメイン制御技術などの開発が進められている.本稿では, 標準化の動向を踏まえながら, 最適経路制御の自動化を実現する光ネットワーク制 …
• NAID 110008440967

• カイヤ(49)23キロ減量 夫のいない自宅に「イケメントルコ人」 (追跡ワイド 愛と哀しみの「セカンドバージン」)

• 週刊文春 53(36), 147-148, 2011-09-15
• NAID 40018975581

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• メントール - Wikipedia

メントール (Menthol) は環式モノテルペン、アルコールの一種の有機化合物。IUPAC 命名法の系統名は 2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキサノール (2-isopropyl-5- methylcyclohexanol)、母骨格がp-メンタンというIUPAC許容慣用名を持つため、そこ から p- ...

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• HMG-CoA還元酵素阻害剤（口腔内崩壊錠）

販売名

ピタバスタチンCa・OD錠1mg「JG」

組成

販売名

• ピタバスタチンCa・OD錠1mg「JG」

有効成分

• 日局　ピタバスタチンカルシウム水和物

含量
（1錠中）

• 1.1mg（ピタバスタチンカルシウムとして1.0mg）

添加物

• D-マンニトール、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、スクラロース、黄色三二酸化鉄、l-メントール

禁忌

重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者

• ［これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、肝障害を悪化させるおそれがある。］

シクロスポリンを投与中の患者

• ［本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、横紋筋融解症等の重篤な副作用が発現するおそれがある。］（「相互作用」の項参照）

効能または効果

• 高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症

• 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
• 家族性高コレステロール血症のうちホモ接合体については使用経験がないので、治療上やむを得ないと判断される場合のみ、LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として本剤の適用を考慮すること。

• 通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして1〜2mgを1日1回経口投与する。
  なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は1日4mgまでとする。

本剤は投与量（全身曝露量）の増加に伴い、横紋筋融解症関連有害事象が発現するので、4mgに増量する場合には、CK（CPK）上昇、ミオグロビン尿、筋肉痛及び脱力感等の横紋筋融解症前駆症状に注意すること。

• ［海外臨床試験において8mg以上の投与は横紋筋融解症及び関連有害事象の発現により中止されている。］

慎重投与

肝障害又はその既往歴のある患者、アルコール中毒者

• ［本剤は主に肝臓に多く分布して作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。また、アルコール中毒者は、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］

腎障害又はその既往歴のある患者

• ［横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。］

フィブラート系薬剤（ベザフィブラート等）、ニコチン酸を投与中の患者

• ［横紋筋融解症があらわれやすい。］（「相互作用」の項参照）

甲状腺機能低下症の患者、遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者、薬剤性の筋障害の既往歴のある患者

• ［横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］

重大な副作用

横紋筋融解症

（頻度不明）

• 筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

ミオパチー

（頻度不明）

• ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCK（CPK）の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

,*免疫介在性壊死性ミオパチー

（頻度不明）

• 免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸

（頻度不明）

• AST（GOT）、ALT（GPT）の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

血小板減少

（頻度不明）

• 血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

間質性肺炎

（頻度不明）

• 間質性肺炎があらわれることがあるので、長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

薬効薬理

• コレステロール生合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を選択的に阻害することによってコレステロールの生合成を抑制する。^5）

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• ピタバスタチンカルシウム水和物（Pitavastatin Calcium Hydrate）

化学名

• Monocalcium bis｛（3R,5S,6E）-7-［2-cyclopropyl-4-（4-fluorophenyl）quinolin-3-yl］-3,5-dihydroxyhept-6-enoate｝pentahydrate

分子式

• C₅₀H₄₆CaF₂N₂O₈・5H₂O

分子量

• 971.06

性状

• 白色〜微黄色の粉末である。
  メタノールに溶けにくく、水又はエタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
  希塩酸に溶ける。
  結晶多形が認められる。

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