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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/02/17 00:00:01」(JST)

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Levofolinic acid

フォリン酸(フォリンさん、英: folinic acid、国際一般名: folinic acid)は、ふつうカルシウム塩またはナトリウム塩として、メトトレキサートを含む癌化学療法の際に投与される。^[1] また、フォリン酸はチミジル酸シンターゼ阻害薬としての5-FUの作用を増強する効果もある。

生物学的に活性があるのはL体のみであり、レボフォリン酸という場合には全ての分子がL体であるものを指す。

フォリン酸は1948年にシトロボラム因子として発見され、現在でもその名称で呼ばれることがある。^[2] フォリン酸(folinic acid)は、英語圏では時に葉酸(folic acid)と混同されることがある。フォリン酸は葉酸とは異なるものであるが、体内で容易に代謝されて葉酸の活性型であるメチレンテトラヒドロ葉酸となるため、生物学的活性は葉酸とよく似ている。

シトロボラム因子の発見

1948年に、SauberlichとBaumannは、細菌Leuconostoc citrovorumの培養に必要な因子として「シトロボラム因子」を発見した。当初はこの分子の構造は不明であったが、実験的には葉酸がアスコルビン酸存在下で肝細胞により代謝された産物として報告された。また、このシトロボラム因子合成系に蟻酸ナトリウムを加えると、上清中のシトロボラム因子活性が上昇することが発見された。今日では、これは5-ホルミル誘導体の収量が増加するためであるとして理解されている。この処理によりシトロボラム因子の大量生産が可能となり、その構造が5-ホルミルテトラヒドロ葉酸であることが同定されるに至った。

フォリン酸救援療法

メトトレキサートはジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害薬である。すなわち、ジヒドロ葉酸がテトラヒドロ葉酸に還元されることを妨げることにより、核酸合成のde novo経路を阻害し、細胞の増殖を抑止するものである。フォリン酸救援療法とは、ある種の腫瘍に対してメトトレキサートを大量に投与する一方で少量のフォリン酸を投与すると、正常細胞はフォリン酸の作用によりメトトレキサートから「救援」され、腫瘍細胞が選択的に傷害されるというものである。

フォリン酸はテトラヒドロ葉酸の5-ホルミル誘導体である。フォリン酸は体内で容易にテトラヒドロ葉酸に代謝され、葉酸と同程度にビタミンとしての活性を発揮する。フォリン酸救援療法は、フォリン酸はジヒドロ葉酸レダクターゼの作用を受けずに活性化することから、古典的には、フォリン酸が葉酸の代わりに補酵素として用いられることがフォリン酸救援療法の基礎であると考えられていた。

しかし1980年代に、フォリン酸はメトトレキサートによるジヒドロ葉酸レダクターゼの阻害を解除することが報告された。詳細な機序は不明であるが、メトトレキサートやジヒドロ葉酸がポリグルタミル化されている場合にはフォリン酸による救援が行われないことが知られている。正常な細胞ではポリグルタミル化はあまり行われていないが、一部の腫瘍細胞では顕著なポリグルタミル化が行われており、このことがフォリン酸救援療法の基礎であると考えられるようになった。^[3]

臨床的には、メトトレキサート投与後に適切な間隔をあけてからフォリン酸が投与される。これにより骨髄や消化管粘膜上皮細胞がメトトレキサートの毒性から「救援」されることを期待するものである。メトトレキサートによる既存の腎傷害に対しては救援効果がないことが報告されている。^[4]

フォリン酸は厳密にはメトトレキサートの解毒剤とはいえないが、メトトレキサートの過剰投与に対する治療としては有効である。投与プロトコルは複数提唱されているが、いずれにせよメトトレキサートの血中濃度が5 x 10⁻⁸ M以下になるまでフォリン酸を反復投与する必要がある。^[5]

その他の用法

フォリン酸は大腸癌の治療に際して5-FUと共に投与されることがある。この場合、フォリン酸は「救援」ではなく5-FUによるチミジル酸シンターゼ阻害作用を増強する目的で用いられる。すなわち、フォリン酸は5-FUおよびチミジル酸シンターゼと三元複合体を作ることで安定化する。^[6]

また、フォリン酸はジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害する抗生物質を高用量で投与する際に毒性を緩和する目的で使用されることがある。こうした抗生物質にはトリメトプリムやピリミタミンが該当する。たとえばトキソプラズマ症に際してピリメタミンやスルファジアジンと共に投与される。

フォリン酸にはD体とL体の光学異性体があるが、薬理学的に活性を有するのは後者のみである。従って米国FDAは2008年にレボロイコボリンを承認した。^[7]

フォリン酸はダウン症候群治療薬として検討されたこともあるが、特に効果は認められなかった。^[8]

投与上の注意

フォリン酸を髄腔内投与してはならない。なぜならば、深刻な有害作用を生じ、死に至ることもあるからである。^[9]またフォリン酸は胎児の免疫系を弱体化させる恐れがあるため、妊婦に投与してはならない。

また、過敏症やアナフィラキシーを来すことがある。

医薬品としてのフォリン酸

以下のカルシウム塩が医薬品として用いられる。

カルシウム塩（ロイコボリン、Leucovorin) CAS登録番号 [1492-18-8]
- カルシウム塩五水和物 CAS登録番号 [6035-45-6]
6S体、カルシウム塩（レボホリナート、Levofolinate) CAS登録番号 [80433-71-2]

参考文献

^ Keshava C, Keshava N, Whong WZ, Nath J, Ong TM (February 1998). "Inhibition of methotrexate-induced chromosomal damage by folinic acid in V79 cells". Mutat. Res. 397 (2): 221–8. doi:10.1016/S0027-5107(97)00216-9. PMID 9541646.
^ http://www.jbc.org/content/200/1/223.full.pdf Citrovorum factor discovery
^ Goldman ID, Matherly LH (1987). "Biochemical Factors in the Selectivity of Leucovorin Rescue: Selective Inhibition of Leucovorin Reactivation of Dihydrofolate Reductase and Leucovorin Utilization in Purine and Pyrimidine Biosynthesis by Methotrexate and Dihydrofolate Polyglutamates". NCI monographs 5: 17–26. PMID 2448654.
^ Therapeutic Information Resources Australia (2004). Calcium Folinate (Systemic) in AUSDI: Australian Drug Information for the Health Care Professional. Castle Hill: Therapeutic Information Resources Australia.
^ http://www.cancercare.on.ca/pdfdrugs/leucovo.pdf
^ 『腫瘍薬学』川西正祐, 中瀬一則, 大井一弥、南山堂、2010年。ISBN 978-4-525-72651-5。
^ Drugs.com (2008年5月7日). “FDA Approves Levoleucovorin”. 2009年6月7日閲覧。
^ Ellis JM, Tan HK, Gilbert RE, et al (March 2008). "Supplementation with antioxidants and folinic acid for children with Down's syndrome: randomised controlled trial". BMJ 336 (7644): 594–7. doi:10.1136/bmj.39465.544028.AE. PMC 2267988. PMID 18296460.
^ Jardine, LF et al (1996). "Intrathecal Leucovorin After Intrathecal Methotrexate Overdose". J Pediatr Hematol Oncol 18 (3): 302–304. doi:10.1097/00043426-199608000-00014. PMID 8689347.

外部リンク

U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Folinic acid

UpToDate Contents

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1. 高用量メトトレキサートの治療使用および毒性 therapeutic use and toxicity of high dose methotrexate
2. 成人における抗癌剤の投与 dosing of anticancer agents in adults
3. 転移性大腸癌に対する全身化学療法：終了した臨床試験 systemic chemotherapy for metastatic colorectal cancer completed clinical trials
4. 高齢患者およびperformance statusのスコアが低い患者における転移性大腸癌に対する治療 therapy for metastatic colorectal cancer in elderly patients and those with a poor performance status
5. 切除III期（リンパ節陽性）結腸癌に対する補助化学療法 adjuvant therapy for resected stage iii node positive colon cancer

Japanese Journal

重篤副作用の兆候を看過しない! 警告欄に見る必須検査とタイミング(40)ホリナートカルシウム

中村敏明,政田幹夫
医薬ジャーナル 48(4), 182-191, 2012-04
NAID 40019277158

多剤併用化学療法を行った小児進行胃癌の1例

大割貢,小角卓也,大植孝治,太田善夫,米倉竹夫,福澤正洋
小児がん : 小児悪性腫瘍研究会記録 47(2), 320-325, 2010-05-25
患者は13歳女児.体重減少,腹部膨満,胸腹水の貯留を認め,精査にてスキルス胃癌(poorly differentiated adenocarcinoma,Stage IV)と診断された.フルオロウラシル(5-FU)とシスプラチン(CDDP)の併用療法(FP療法)を計3クール施行した.胸腹水の減少を認めた為,イリノテカン(CPT-11),ホリナート,CDDP,5-FUの多剤併用化学療法に変更した.3 …
NAID 110007671771

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

活性型葉酸製剤

販売名

レボホリナートカルシウム点滴静注用25mg「サンド」

組成

有効成分

レボホリナートカルシウム

含量（1バイアル中）

27.0mg（レボホリナートとして25mg）

添加物

D-マンニトール　25mg
pH調節剤　適量

禁忌

重篤な骨髄抑制のある患者［骨髄抑制の増悪により重症感染症を併発し、致命的となることがある。］
下痢のある患者［下痢が増悪して脱水、電解質異常、循環不全を起こし致命的となることがある。］
重篤な感染症を合併している患者［骨髄抑制により感染症が増悪し、致命的となることがある。］
多量の腹水、胸水のある患者［重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］
重篤な心疾患又はその既往歴のある患者［症状の増悪又は再発により、致命的となることがある。］
全身状態が悪化している患者［重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］
本剤の成分又はフルオロウラシルに対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中の患者及び投与中止後7日以内の患者（「相互作用」の項参照）

効能または効果

レボホリナート・フルオロウラシル療法

胃癌（手術不能又は再発）及び結腸・直腸癌に対するフルオロウラシルの抗腫瘍効果の増強

レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法

結腸・直腸癌及び治癒切除不能な膵癌に対するフルオロウラシルの抗腫瘍効果の増強

レボホリナート・フルオロウラシル療法

通常、成人にはレボホリナートとして1回250mg/m²（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射開始1時間後にフルオロウラシルとして1回600mg/m²（体表面積）を3分以内で緩徐に静脈内注射する。1週間ごとに6回繰り返した後、2週間休薬する。これを1クールとする。

結腸・直腸癌に対するレボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法

通常、成人にはレボホリナートとして1回100mg/m²（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして400mg/m²（体表面積）を静脈内注射するとともに、フルオロウラシルとして600mg/m²（体表面積）を22時間かけて持続静脈内注射する。これを2日間連続して行い、2週間ごとに繰り返す。
通常、成人にはレボホリナートとして1回250mg/m²（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして2600mg/m²（体表面積）を24時間かけて持続静脈内注射する。1週間ごとに6回繰り返した後、2週間休薬する。これを1クールとする。
通常、成人にはレボホリナートとして1回200mg/m²（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして400mg/m²（体表面積）を静脈内注射するとともに、フルオロウラシルとして2400〜3000mg/m²（体表面積）を46時間かけて持続静脈内注射する。これを2週間ごとに繰り返す。

治癒切除不能な膵癌に対するレボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法

通常、成人にはレボホリナートとして1回200mg/m²（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして400mg/m²（体表面積）を静脈内注射するとともに、フルオロウラシルとして2400mg/m²（体表面積）を46時間かけて持続静脈内注射する。これを2週間ごとに繰り返す。

下痢、重篤な口内炎、重篤な白血球減少又は血小板減少のみられた患者では、それらの所見が回復するまで本療法を延期する。本療法を再開する場合には、フルオロウラシルの減量や投与間隔の延長等を考慮する。（「重要な基本的注意」の項参照）
（注射液の調製法）
レボホリナートを投与する際には、25mg製剤の場合は3〜5mL、100mg製剤の場合は10〜15mL、125mg製剤の場合は15〜25mLの5％ブドウ糖液、生理食塩液又は電解質維持液等の溶解液を用いてレボホリナートの各バイアル内容物を溶解・採取した後、同一の溶解液を用いて全量を200〜500mL（レボホリナートとして約0.75mg/mL）とし点滴静脈内注射する。（「適用上の注意」の項参照）

慎重投与

レボホリナート・フルオロウラシル療法及び持続静注併用療法はフルオロウラシルの細胞毒性を増強するので、本療法施行に際しては、下記に注意すること。

骨髄抑制のある患者［骨髄抑制の増悪により重症感染症が併発することがある。］
感染症を合併している患者［骨髄抑制により感染症が増悪することがある。］
心疾患又はその既往歴のある患者［症状を増悪又は再発させることがある。］
肝障害のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］
腎障害のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］
高度に進行した肝転移のある患者［血小板減少があらわれることがある。］
消化管潰瘍又は出血のある患者［症状を増悪させることがある。］
水痘患者［致命的な全身障害があらわれるおそれがある。］
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
他の化学療法、放射線治療を受けている患者［骨髄抑制等の副作用が増強されるおそれがある。］
前化学療法を受けていた患者［骨髄抑制等の副作用が増強されるおそれがある。］

重大な副作用

激しい下痢

         頻度不明

激しい下痢があらわれ、脱水症状にまで至ることがあるので、観察を十分に行い、下痢があらわれた場合には投与を中止し、補液等の適切な処置を行うこと。

重篤な腸炎

         頻度不明

出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等の重篤な腸炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、激しい腹痛、下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

骨髄抑制

         頻度不明

汎血球減少、白血球減少、好中球減少、貧血、血小板減少等の骨髄抑制があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。

ショック、アナフィラキシー

         頻度不明

ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、発疹、呼吸困難、血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

白質脳症、精神・神経障害

         頻度不明

白質脳症（初期症状：歩行時のふらつき、四肢末端のしびれ感、舌のもつれ等）、また、錐体外路症状、言語障害、運動失調、眼振、意識障害、痙攣、顔面麻痺、見当識障害、せん妄、記憶力低下、自発性低下、尿失禁等の精神神経症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

うっ血性心不全、心筋梗塞、安静狭心症

         頻度不明

うっ血性心不全、心筋梗塞、安静狭心症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸

         頻度不明

AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれ、肝不全に至ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

急性腎不全

         頻度不明

急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

間質性肺炎

         頻度不明

間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には投与を中止し、胸部X線等の検査を実施するとともに副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

消化管潰瘍、重篤な口内炎

         頻度不明

消化管潰瘍、重篤な口内炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

手足症候群

         頻度不明

手足症候群（手掌、足蹠の紅斑、疼痛性発赤腫脹、知覚過敏等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

播種性血管内凝固症候群（DIC）

         頻度不明

播種性血管内凝固症候群（DIC）があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行うこと。症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

嗅覚脱失

         頻度不明

嗅覚障害（長期投与症例に多い）があらわれ、嗅覚脱失まで至ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

高アンモニア血症

         頻度不明

意識障害を伴う高アンモニア血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

急性膵炎

         頻度不明

急性膵炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、腹痛、血清アミラーゼ上昇等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

劇症肝炎、肝硬変、心室性頻拍、ネフローゼ症候群、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、溶血性貧血

         頻度不明

フルオロウラシルの類似化合物（テガフール等）で劇症肝炎、肝硬変、心室性頻拍、ネフローゼ症候群、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、溶血性貧血があらわれることが報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

レボホリナートカルシウム（Levofolinate Calcium）

化学名

Monocalcium N-（4｛［（6S）-2-amino-5-formyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxopteridin-6-yl］methylamino｝benzoyl）-L-glutamate

分子式

C₂₀H₂₁CaN₇O₇

分子量

511.50

性　状

淡黄白色〜淡黄褐色の結晶性の粉末である。
酢酸（100）又は水にやや溶けにくく、エタノール（95）又はメタノールにほとんど溶けない。

融　点

約264℃（分解）

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「レボホリナート」

レボホリナートカルシウム
臨床データ
法的規制	?
識別
ATCコード	V03AF04
KEGG	D04715
化学的データ
化学式	C20H21N7O7. Ca

フォリン酸
IUPAC命名法による物質名
	(2S)-2-{[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-5,6,7,8-; tetrahydro-1H-pteridin-6-yl)methylamino]; benzoyl]amino}pentanedioic acid
臨床データ
商品名	ロイコボリン (Leucovorin)
AHFS/Drugs.com	monograph
胎児危険度分類	AU: A; US: C;
法的規制	?
投与方法	経静脈, 経口
薬物動態的データ
生物学的利用能	用量依存性: 97% (25mg); 75% (50mg); 37% (100mg);
血漿タンパク結合	~15%
半減期	6.2 時間
排泄	尿
識別
CAS番号	1492-18-8
ATCコード	V03AF03
PubChem	CID 54575
DrugBank	APRD00698
ChemSpider	5784
UNII	RPR1R4C0P4
ChEMBL	CHEMBL1679
化学的データ
化学式	C20H23N7O7
分子量	473.44 g/mol
	SMILES O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)NCC3N(/C2=C(/N/C(=N\C2=O)N)NC3)C=O)CCC(=O)O;
	InChI InChI=1S/C20H23N7O7/c21-20-25-16-15(18(32)26-20)27(9-28)12(8-23-16)7-22-11-3-1-10(2-4-11)17(31)24-13(19(33)34)5-6-14(29)30/h1-4,9,12-13,22H,5-8H2,(H,24,31)(H,29,30)(H,33,34)(H4,21,23,25,26,32)/t12?,13-/m0/s1 ; Key:VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N ;
物理的データ
融点	245 °C (473 °F) decomp

　　[★]

英: levofolinate, l-LV
化: レボホリナートカルシウム, calcium levofolinate, levofolinate calcium
商: アイソボリン
関: 葉酸、ロイコボリン

葉酸製剤。ロイコボリンはdl体からなるが、レボホリナートは生物活性を有するl体のみからなる。
5-FU(フルオロウラシル)と併用することでその効果を増強する作用がある。

[pmid9541646-1] Keshava C, Keshava N, Whong WZ, Nath J, Ong TM (February 1998). "Inhibition of methotrexate-induced chromosomal damage by folinic acid in V79 cells". Mutat. Res. 397 (2): 221–8. doi:10.1016/S0027-5107(97)00216-9. PMID 9541646.

[2] ttp://www.jbc.org/content/200/1/223.full.pdf Citrovorum factor discovery

[pmid2448654-3] Goldman ID, Matherly LH (1987). "Biochemical Factors in the Selectivity of Leucovorin Rescue: Selective Inhibition of Leucovorin Reactivation of Dihydrofolate Reductase and Leucovorin Utilization in Purine and Pyrimidine Biosynthesis by Methotrexate and Dihydrofolate Polyglutamates". NCI monographs 5: 17–26. PMID 2448654.

[4] Therapeutic Information Resources Australia (2004). Calcium Folinate (Systemic) in AUSDI: Australian Drug Information for the Health Care Professional. Castle Hill: Therapeutic Information Resources Australia.

[5] ttp://www.cancercare.on.ca/pdfdrugs/leucovo.pdf

[6] 『腫瘍薬学』川西正祐, 中瀬一則, 大井一弥、南山堂、2010年。ISBN 978-4-525-72651-5。

[7] Drugs.com (2008年5月7日). “FDA Approves Levoleucovorin”. 2009年6月7日閲覧。

[pmid18296460-8] Ellis JM, Tan HK, Gilbert RE, et al (March 2008). "Supplementation with antioxidants and folinic acid for children with Down's syndrome: randomised controlled trial". BMJ 336 (7644): 594–7. doi:10.1136/bmj.39465.544028.AE. PMC 2267988. PMID 18296460.

[9] Jardine, LF et al (1996). "Intrathecal Leucovorin After Intrathecal Methotrexate Overdose". J Pediatr Hematol Oncol 18 (3): 302–304. doi:10.1097/00043426-199608000-00014. PMID 8689347.

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ホリナート

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目次

シトロボラム因子の発見

フォリン酸救援療法

その他の用法

投与上の注意

医薬品としてのフォリン酸

参考文献

外部リンク

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薬効分類名

販売名

組成

有効成分

含量（1バイアル中）

添加物

禁忌

効能または効果

レボホリナート・フルオロウラシル療法

レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法

レボホリナート・フルオロウラシル療法

結腸・直腸癌に対するレボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法

治癒切除不能な膵癌に対するレボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法

慎重投与

重大な副作用

激しい下痢

重篤な腸炎

骨髄抑制

ショック、アナフィラキシー

白質脳症、精神・神経障害

うっ血性心不全、心筋梗塞、安静狭心症

肝機能障害、黄疸

急性腎不全

間質性肺炎

消化管潰瘍、重篤な口内炎

手足症候群

播種性血管内凝固症候群（DIC）

嗅覚脱失

高アンモニア血症

急性膵炎

劇症肝炎、肝硬変、心室性頻拍、ネフローゼ症候群、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、溶血性貧血

有効成分に関する理化学的知見

一般名

化学名

分子式

分子量

性 状

融 点

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