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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2018/01/22 04:11:32」(JST)

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バレニクリン (英語: Varenicline) とは、α4β2ニコチン受容体の部分作動薬作用で、ニコチンよりも弱いニコチン受容体への刺激作用を持つ。日本では商品名チャンピックス（CHAMPIX）で、ファイザーが販売する。適応は禁煙の補助である。アメリカ合衆国では商品名チャンティックス（CHAMTIX）で、2006年より販売されている。欧州連合でも同年である。日本の医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律における劇薬で処方箋医薬品である。

従前の禁煙補助剤であるニコチンガム、ブプロピオン、ニコチンアンタゴニストなどとは薬理学的に異なる。

薬理作用

禁煙に対する効果は、α4β2ニコチン受容体の部分作動薬作用（刺激作用と拮抗作用）によって発現する。刺激作用は部分的で、ニコチンより弱い。ニコチン受容体を軽く刺激することで少量のドーパミンを放出させ、禁煙に伴う離脱症状やタバコに対する欲求を軽減する。拮抗作用は、ニコチンのニコチン受容体への結合を妨げ、その作用を弱める。ニコチンによるドーパミン放出を抑制するので、喫煙による満足感を得られにくくする。

副作用

バニクレリン主剤禁煙薬

厚生労働省医薬食品局は、チャンピックスに関する副作用を報告している。チャンピックスの添付文書には使用上の注意としてめまい、傾眠について書いてある。実際に意識の低下・消失など意識障害を起こし、それに伴う自動車事故が発生している^[1]。

抑うつおよび自殺

2007年11月、アメリカ合衆国食品医薬品局(FDA)は、禁煙のためにバレニクリンを服用中の患者に、自殺念慮・自殺行為・奇異行動・眠気を含む、いくつかの重大な副作用が見られた、と市販後調査で報告された事を発表した。2008年2月1日、FDAはこの件について「チャンティックス（アメリカでの商品名）と重大な神経精神医学的症状に関連がある可能性がさらに強まった」と警告を発した。

精神医学的症状が、チャンピックスあるいはニコチン離脱症状と関係があるかどうかは、知られていないとされるが、それらの症状を呈した患者の全てが、喫煙を中止していたわけではなかった。また、FDAは医療従事者および患者に対し、行動や気分の変化について観察するよう勧告した。2008年5月、ファイザーはバレニクリンの医薬品安全情報を「一部の患者において行動変化・激越・抑うつ気分・自殺念慮・自殺行為が報告されている」と改訂した。

2009年7月1日、FDAは、抑うつ・自殺念慮・自殺行為を含む重大な副作用が報告されていることにより、バレニクリンを同局の最も強い安全上の警告である『黒枠警告』に移動した。日本でも同様に警告枠に注意がある。

禁煙補助薬のバレニクリンは、致死的または非致死的な自殺や自傷のリスクを上昇させないことが、大規模前向きコホート研究の結果として示された^[2]。

バレニクリンは、精神科の薬で2番目に自殺既遂の報告が多い。自殺未遂報告も3番目の多さであり、パロキセチン（日本での商品名：パキシル）の約8倍である^[3]。

他害行為

アメリカ食品医薬品局（FDA）の有害事象報告システム（AERS）のデータから、殺人や暴力といった他害行為を同定し、2位の選択的セロトニン再取り込み阻害薬であるフルオキセチン（商品名：プロザック）の10.9倍を引き離し18.0倍と、最も他害行為の危険性を高める薬であることが明らかになっている^[4]。

心血管系疾患

2011年6月16日、FDAはバレニクリンについて「心血管系疾患を持つ患者では、ある種の心血管系副作用のリスクが少し増加すること」と関連する可能性があると安全情報を発表した。

2011年7月4日、4人の研究者がカナディアン・メディカル・アソシエーション・ジャーナルに二重盲検試験のレビューを発表した。その調査において、バレニクリンはプラセボに比べて、心血管系の重大な副作用のリスクを増加させることが発見された。

その他の副作用

5%以上の確率で出現する副作用のみ書す。

精神障害 - 異常な夢、不眠症
神経系障害 - 頭痛
胃腸障害 - 便秘、嘔気、鼓腸

重大な副作用

以下の症状が出現した場合は、投与を中止し、適切な処置が必要である。

皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑
血管浮腫
意識障害
肝機能障害、黄疸

需要実績

日本では、2010年10月1日のたばこ税増税前の2010年8月の段階で、毎月約7万人の患者がチャンピックスを使用し、9月は約17万人が使用、供給不足を懸念したファイザーは10月に「スタート用パック」の出荷停止を発表し、2011年1月から供給体制を整えることとなった^[5]。

禁煙の宣伝

ファイザーによる宣伝

チャンピックスによる禁煙成功率は、全体で6割、中断せず5回の通院をした場合で8割から9割である^[6]。

ファイザーの疾患啓蒙広告CMに起用された舘ひろしは、チャンピックスによる禁煙成功者である。舘は40年間の喫煙歴があり、最盛期には1日あたり70本から80本吸っていた^[7]。舘は仕事で忙しい中、禁煙外来を継続し、3か月で5回の通院を成し遂げ、禁煙に成功したとファイザーは述べている^[8]。2010年を以ってたばこを止めることができた舘であるが、2012年にファイザーの禁煙治療啓発イベントに出席した際に測定した肺年齢は95歳という数値が出た^[7]^[9]。しかしながら、舘によれば「たばこの呪縛から自由になれるのが禁煙の素晴らしさ」である禁煙後の舘の生活は、目覚めが良く、肌ツヤの良さを言われ始め、ご飯と水が美味くなり、妻も喜んでいると述べている^[7]。ファイザー疾患啓蒙広告CM後継者の温水洋一は2012年2月からの禁煙治療を終え、25年間の喫煙^[10]への終止符を2012年5月に宣言したと、ファイザーは述べている^[7]^[9]。

宣伝に対する警告

但し、医師が処方箋を出す処方箋医薬品については、医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第10章により、一般向けの広告が厳しく制限されている^[11]。ファイザーのチャンピックスを含め、製薬会社による処方箋医薬品の病気喧伝活動については、製薬会社の業界団体である日本製薬工業協会が、2015年（平成27年）1月6日に「やり方によっては、禁止される広告に該当する恐れがある」と懸念を示しており、記事広告やコマーシャルメッセージを含め、好ましくない広告例を具体的に示して、製薬会社に通知を出し自制を求めた^[11]。好ましくない表現の一例として、

くすりで治せるようになりました
このような症状は○×疾患です。
放置すると慢性化します。または重症化し死に至る恐れがあります。
治療前後の過度な期待効果を視覚的・聴覚的に示すこと。

具体的には、以下の説明を明示している^[12] 。

通知には好ましくない表現の事例が記載されているが、これは一例であって、類似の表現にも注意して欲しいこと。
疾患に対して効果・効能を持つ薬剤が一種類しかない場合には、疾病啓発が特定の薬剤の広告と誤認されやすいので、十分注意して欲しいこと。

北里大学医学部精神科教授の宮岡等は「専門家や有名人が登場する疾患啓発広告も、広告と割り切って見られるようにする工夫が必要だ。この機会に、メディアと広告のあり方も検討する必要がある」と警告している^[11] 。

脚注

^ 医薬食品局 (2011年10月), 1. 禁煙補助薬チャンピックス錠による意識障害に係る安全対策について, (PDF), 医薬品・医療機器等安全性情報 No.284 (厚生労働省) 2012年5月7日閲覧。
^ 2013.11.1 BMJ誌電子版バレニクリンで自殺・自傷は増えず
^ Thomas KH, Martin RM, Potokar J, Pirmohamed M, Gunnell D. (2014-9-30). “Reporting of drug induced depression and fatal and non-fatal suicidal behaviour in the UK from 1998 to 2011.”. BMC Pharmacol Toxicol. 15: 54. doi:10.1186/2050-6511-15-54. PMC 4184159. PMID 25266008.
^ Ross, Joseph S.; Moore, Thomas J.; Glenmullen, Joseph; Furberg, Curt D. (2010). “Prescription Drugs Associated with Reports of Violence Towards Others”. PLoS ONE 5 (12): e15337. doi:10.1371/journal.pone.0015337. PMC 3002271. PMID 21179515.
^ “禁煙補助薬チャンピックス来年1月まで新患に使用できず需要過多で”. 国内ニュース. ミクスOnline (2010年10月13日). 2012年6月4日閲覧。
^ NPO法人禁煙みやぎ理事長山本蒔子 (2011年9月1日). “禁煙補助剤チャンピックス（一般名バレニクリン）”. 新しい治療とトピックス. 公益社団法人日本女医会. 2012年6月4日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d “舘ひろし、禁煙成功も肺年齢は95歳「がっくりでした」”. ニュース. ORICON STYLE (2012年5月30日). 2012年6月4日閲覧。
^ 舘ひろしさんが禁煙治療にチャレンジ! 禁煙治療啓発キャンペーン「お医者さんと禁煙しよう。」新CMが3月10日(水) よりスタート〜喫煙歴40年の舘ひろしさんが禁煙に挑戦する様子を放映!〜, , プレスリリース 2010年度 (ファイザー), (2010年3月9日) 2012年6月4日閲覧。
^ ^a ^b 共同通信 (2012年5月30日). “肺年齢、舘ひろしは95歳? 検査イベントに登場”. 47NEWS. 2012年6月4日閲覧。
^ 仲間由紀恵さん、温水洋一さんが夫婦役で登場禁煙啓発キャンペーン『しあわせ禁煙生活』新CM「禁煙ファミリー」篇が2月23日 (木) よりスタート〜喫煙歴25年の温水さんの禁煙治療を仲間さんが応援〜, , プレスリリース 2012年度 (ファイザー), (2012年2月22日) 2012年6月4日閲覧。
^ ^a ^b ^c 佐藤光展 (2015年2月3日). “過剰な病気CMに業界団体が「待った！」”. ヨミドクター (読売新聞社) 2015年12月2日閲覧。
^ “JPMA NEWS LETTER 2015年5月号 No.167” (PDF) (プレスリリース), 日本製薬工業協会, (2015年5月) 2015年12月2日閲覧。

外部リンク

チャンピックス添付文書 - ファイザー
バレニクリン酒石酸塩錠 - 医薬品医療機器総合機構
- チャンピックス錠添付文書 (PDF)
Press Announcements（英語） - アメリカ食品医薬品局による警告文書

UpToDate Contents

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1. 成人における禁煙のための薬物療法 pharmacotherapy for smoking cessation in adults
2. 授乳中の乳幼児：物質使用障害による抗精神病薬、リチウム、および薬剤への曝露の安全性 breastfeeding infants safety of exposure to antipsychotics lithium and medications for substance use disorders
3. 成人における禁煙マネージメントの概要 overview of smoking cessation management in adults
4. 統合失調症と物質使用障害の併発に対する治療 treatment of co occurring schizophrenia and substance use disorder
5. タバコの喫煙と妊娠 cigarette smoking and pregnancy

Japanese Journal

バレニクリンによる禁煙治療を行った、双極性障害を合併した性同一性障害の1例

日本禁煙学会雑誌 11(1), 4-6, 2016
NAID 130005138338

薬剤師による服薬指導を通じて聴取したバレニクリン錠の副作用情報の解析

神奈川県病院薬剤師会雑誌 = Journal of Kanagawa Society of Hospital Pharmacists 47(2), 2-6, 2015-07
NAID 40020555246

禁煙治療の最前線 (特集 COPDの診断と最新の治療)

診断と治療 103(4), 507-512, 2015-04
NAID 40020425812

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

α₄β₂ニコチン受容体部分作動薬（禁煙補助薬）

販売名

チャンピックス錠0.5mg

組成

成分・分量［1錠中］

バレニクリン酒石酸塩0.85mg（バレニクリンとして0.5mg）

添加物

結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール、トリアセチン

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

ニコチン依存症の喫煙者に対する禁煙の補助

ニコチン依存症の診断については、ニコチン依存症に係わるスクリーニングテスト（TDS）により診断すること。¹⁾
本剤の使用にあたっては、患者に禁煙意志があることを確認すること。

通常、成人にはバレニクリンとして第1〜3日目は0.5mgを1日1回食後に経口投与、第4〜7日目は0.5mgを1日2回朝夕食後に経口投与、第8日目以降は1mgを1日2回朝夕食後に経口投与する。
なお、本剤の投与期間は12週間とする。
本剤は原則として、他の禁煙補助薬と併用しないこと。［本剤の有効性及び安全性は単剤投与により確認されており、他の禁煙補助薬と併用した際の有効性は検討されておらず、安全性についても経皮吸収ニコチン製剤との併用時に副作用発現率の上昇が認められている（「薬物動態」の項参照）。］
患者が禁煙を開始する日を設定すること。その日から1週間前に本剤の投与を始めること。
本剤による12週間の禁煙治療により禁煙に成功した患者に対して、長期間の禁煙をより確実にするために、必要に応じ、本剤をさらに延長して投与することができる。その場合にはバレニクリンとして1mgを1日2回、朝夕食後に12週間投与すること。［「臨床成績」の項参照］
最初の12週間の投与期間中に禁煙に成功しなかった患者や投与終了後に再喫煙した患者で、再度本剤を用いた禁煙治療を実施する場合には、過去の禁煙失敗の要因を明らかにし、それらの要因への対処を行った後のみに、本剤の投与を開始すること。
本剤の忍容性に問題がある場合には、0.5mg1日2回に減量することができる。
重度の腎機能障害患者（クレアチニン・クリアランス推定値：30mL/分未満）の場合、0.5mg1日1回で投与を開始し、その後必要に応じ、最大0.5mg1日2回に増量すること。［「薬物動態」の項参照］

慎重投与

統合失調症、双極性障害、うつ病等の精神疾患のある患者［精神症状を悪化させることがある。］
重度の腎機能障害のある患者［重度の腎機能障害のある患者では血中濃度が高くなるおそれがある（「用法・用量に関連する使用上の注意」、「相互作用」及び「薬物動態」の項参照）。］
血液透析を受けている患者［十分な使用経験がないため、本剤を投与する際には十分に観察を行うこと（「薬物動態」の項参照）。］

重大な副作用

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明^注））

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑等があらわれることがあるので、皮疹等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

血管浮腫（頻度不明^注））

顔面、舌、口唇、咽頭、喉頭等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

意識障害（頻度不明^注））

意識レベルの低下、意識消失等の意識障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明^注））

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

ニコチン受容体結合能^34),35)

バレニクリンはヒト大脳皮質のα₄β₂ニコチン受容体に高親和性に結合するが（Ki値＝0.15nmol/L）、その他検討したニコチン受容体（α₃β₄、α₇、α₁βγδ受容体）やムスカリン受容体及びコリントランスポーターにはほとんど結合しなかった。

ニコチン受容体部分作動薬作用^{34),36)〜38)}

本剤の禁煙に対する効果は、α₄β₂ニコチン受容体の部分作動薬作用（刺激作用と拮抗作用）によって発現すると考えられる。
バレニクリンは、ニコチンと同様、アフリカツメガエル卵母細胞やヒト胎児腎細胞に発現させたヒトα₄β₂ニコチン受容体の内向き電流を惹起し、ラット線条体切片やラット側坐核のドパミン遊離及びドパミン代謝回転を亢進させたが、その作用はニコチンより弱かった。
バレニクリンは、ニコチンと併用するとニコチン作用を抑制した。特に、ラット側坐核におけるニコチンによるドパミン遊離作用を抑制した。

ニコチン摂取の抑制作用³⁹⁾

バレニクリンはニコチン依存ラットにおけるニコチン自己摂取行動を抑制した。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

バレニクリン酒石酸塩（Varenicline Tartrate）

化学名

7,8,9,10-Tetrahydro-6H-6,10-methanoazepino[4,5-g]quinoxaline mono[(2R,3R)-tartrate]

分子式

C₁₃H₁₃N₃・C₄H₆O₆

分子量

361.35

性状

バレニクリン酒石酸塩は、白色〜微黄色の結晶性の粉末であり、水に溶けやすく、N,N-ジメチルアセトアミドに溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。

★リンクテーブル★

「リン」

バレニクリン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 7,8,9,10-tetrahydro-6,10-methano-; 6H-pyrazino(2,3-h)(3)benzazepine
臨床データ
ライセンス	US FDA:リンク
胎児危険度分類	US: C; ;
法的規制	処方箋のみ(米国・日本);
投与方法	Oral
薬物動態データ
生物学的利用能	80.5%
血漿タンパク結合	<20%
代謝	Limited (<10%)
半減期	24 時間
排泄	腎臓 (81–92%)
識別
CAS番号;	249296-44-4 375815-87-5
ATCコード	N07BA03 (WHO)
PubChem	CID: 170361
KEGG	D08669
化学的データ
化学式	C13H13N3
分子量	211.267 g/mol
	SMILES C1C2CNCC1C3=CC4=NC=CN=; C4C=C23 ;

　　[★]

英: phosphorus P
関: serum phosphorus level

分子量

30.973762 u (wikipedia)
単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。

基準値

血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。

(serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
2.5-4.5 mg/dL (QB)

代謝

リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
骨形成とともに骨に取り込まれる。
腎より排泄される。

尿細管での分泌・再吸収

近位尿細管	70%
遠位尿細管	20%

排泄：10%

尿細管における再吸収の調節要素

臨床検査

無機リンとして定量される。

血清や尿(蓄尿)で定量される。

基準範囲

血清

基準範囲：2.5-4.5mg/dL

小児：4-7mg/dL
閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる

尿

基準範囲：1g/日

測定値に影響を与える要因

食事。食前に測定するのが好ましい。

臨床関連

参考

1. wikiepdia

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%AA%E3%83%B3

[1] 医薬食品局 (2011年10月), 1. 禁煙補助薬チャンピックス錠による意識障害に係る安全対策について, (PDF), 医薬品・医療機器等安全性情報 No.284 (厚生労働省) 2012年5月7日閲覧。

[2] 2013.11.1 BMJ誌電子版バレニクリンで自殺・自傷は増えず

[pmid25266008-3] Thomas KH, Martin RM, Potokar J, Pirmohamed M, Gunnell D. (2014-9-30). “Reporting of drug induced depression and fatal and non-fatal suicidal behaviour in the UK from 1998 to 2011.”. BMC Pharmacol Toxicol. 15: 54. doi:10.1186/2050-6511-15-54. PMC 4184159. PMID 25266008.

[pmid21179515-4] Ross, Joseph S.; Moore, Thomas J.; Glenmullen, Joseph; Furberg, Curt D. (2010). “Prescription Drugs Associated with Reports of Violence Towards Others”. PLoS ONE 5 (12): e15337. doi:10.1371/journal.pone.0015337. PMC 3002271. PMID 21179515.

[5] “禁煙補助薬チャンピックス来年1月まで新患に使用できず需要過多で”. 国内ニュース. ミクスOnline (2010年10月13日). 2012年6月4日閲覧。

[6] NPO法人禁煙みやぎ理事長山本蒔子 (2011年9月1日). “禁煙補助剤チャンピックス（一般名バレニクリン）”. 新しい治療とトピックス. 公益社団法人日本女医会. 2012年6月4日閲覧。

[oricon-7] “舘ひろし、禁煙成功も肺年齢は95歳「がっくりでした」”. ニュース. ORICON STYLE (2012年5月30日). 2012年6月4日閲覧。

[8] 舘ひろしさんが禁煙治療にチャレンジ! 禁煙治療啓発キャンペーン「お医者さんと禁煙しよう。」新CMが3月10日(水) よりスタート〜喫煙歴40年の舘ひろしさんが禁煙に挑戦する様子を放映!〜, , プレスリリース 2010年度 (ファイザー), (2010年3月9日) 2012年6月4日閲覧。

[47news-9] 共同通信 (2012年5月30日). “肺年齢、舘ひろしは95歳? 検査イベントに登場”. 47NEWS. 2012年6月4日閲覧。

[10] 仲間由紀恵さん、温水洋一さんが夫婦役で登場禁煙啓発キャンペーン『しあわせ禁煙生活』新CM「禁煙ファミリー」篇が2月23日 (木) よりスタート〜喫煙歴25年の温水さんの禁煙治療を仲間さんが応援〜, , プレスリリース 2012年度 (ファイザー), (2012年2月22日) 2012年6月4日閲覧。

[広告警告-11] 佐藤光展 (2015年2月3日). “過剰な病気CMに業界団体が「待った！」”. ヨミドクター (読売新聞社) 2015年12月2日閲覧。

[12] “JPMA NEWS LETTER 2015年5月号 No.167” (PDF) (プレスリリース), 日本製薬工業協会, (2015年5月) 2015年12月2日閲覧。

IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 7,8,9,10-tetrahydro-6,10-methano- 6H-pyrazino(2,3-h)(3)benzazepine
臨床データ
ライセンス	US FDA:リンク
胎児危険度分類	US: C
法的規制	処方箋のみ(米国・日本)
投与方法	Oral
薬物動態データ
生物学的利用能	80.5%
血漿タンパク結合	<20%
代謝	Limited (<10%)
半減期	24 時間
排泄	腎臓 (81–92%)
識別
CAS番号	249296-44-4 375815-87-5
ATCコード	N07BA03 (WHO)
PubChem	CID: 170361
KEGG	D08669
化学的データ
化学式	C₁₃H₁₃N₃
分子量	211.267 g/mol
SMILES C1C2CNCC1C3=CC4=NC=CN= C4C=C23

匿名

検索

案内

バレニクリン

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目次

薬理作用

副作用

抑うつおよび自殺

他害行為

心血管系疾患

その他の副作用

重大な副作用

需要実績

禁煙の宣伝

ファイザーによる宣伝

宣伝に対する警告

脚注

外部リンク

UpToDate Contents

Japanese Journal

Related Links

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

販売名

組成

成分・分量［1錠中］

添加物

禁忌

効能または効果

慎重投与

重大な副作用

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明注））

血管浮腫（頻度不明注））

意識障害（頻度不明注））

肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明注））

薬効薬理

ニコチン受容体結合能34),35)

ニコチン受容体部分作動薬作用34),36)〜38)

ニコチン摂取の抑制作用39)

有効成分に関する理化学的知見

一般名

化学名

分子式

分子量

性状

★リンクテーブル★

「リン」

分子量

基準値

代謝

尿細管での分泌・再吸収

尿細管における再吸収の調節要素

臨床検査

基準範囲

血清

尿

測定値に影響を与える要因

臨床関連

参考

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明^注））

血管浮腫（頻度不明^注））

意識障害（頻度不明^注））

肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明^注））

ニコチン受容体結合能^34),35)

ニコチン受容体部分作動薬作用^{34),36)〜38)}

ニコチン摂取の抑制作用³⁹⁾