Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/01/17 05:58:33」(JST)

wiki ja

オキシコドン (英: oxycodone) とは、オピオイド系の鎮痛剤のひとつで、アヘンに含まれるアルカロイドのテバインから合成される半合成麻薬。商品名オキシコンチンなどがある。1996年のWHO方式がん疼痛治療法の3段階中の3段階目で用いられる強オピオイドである。

主としてCYP3A4で代謝され、一部はCYP2D6で代謝される。

麻薬及び向精神薬取締法における麻薬で、劇薬でもある。

剤型

オキシコドンの徐放剤オキシコンチンが塩野義製薬から発売されており、散剤、注射剤など、各社から様々に出ている。日本では、ヒドロコタルニンとの合剤の注射剤、アトロピンとの合剤の注射剤も販売されている。

薬理

モルヒネ、フェンタニルと並んでがん性疼痛治療第3段階に用いられる強オピオイドで、オピオイド受容体μとκのアゴニスト。鎮痛作用は経口投与でモルヒネの1.5倍、硬膜外投与で1/10程度である^[2]。

モルヒネに比べてμ₂受容体への親和性が弱いとも言われており、便秘や吐き気などの副作用が少ないとされる。経験上、吐き気もモルヒネにくらべて難治性となる割合が低い。しかしこれは便秘や吐き気対策が必要ないということではなく、使用に当たっては十分な配慮が求められる。

高用量で他のオピオイドにはない神経因性疼痛への効果が動物実験でも確かめられており、臨床応用が期待されている。一方、呼吸困難や咳嗽への効果はモルヒネと同等であるとの論文も見られるが、臨床的にはモルヒネより明らかに弱いという意見も多く、議論となっている。^[要出典]

代謝

主として肝臓の代謝酵素CYP3A4で代謝され、一部はCYP2D6で代謝される。

訴訟

2007年、アメリカにおけるオキシコンチンの販売者であるパーデュー・ファーマ (Purdue Pharma) に対し、誤解を招くようなブランド戦略に対して6億ドルの罰金が科された^[3]。同社は、長時間型の放出製剤であるので、短時間作用の薬剤よりも低い致命性、乱用性、依存性であると主張し、マーケティング・キャンペーンの要として1996年に売り出しすぐに10億ドルの売り上げに達した。しかし、2000年には、アメリカの特に農村部にて依存や関連犯罪が急増した。そして、同社の内部文書によれば、売り出される前から依存性や医師の懸念による抵抗があることを示していたが、詐欺的なマーケティング・キャンペーンを実施した^[3]。

アメリカでの乱用問題

オキシコンチン（乱用例）

アメリカでは手軽で効き目が長続きすることから、けがや歯痛など慢性的な痛みを和らげる痛み止めとして利用されており、処方箋を出せば街の薬局で入手できるため乱用が社会問題となっている^[4]。錠剤を粉砕して鼻から吸引し、ヘロインのような高揚感を得る例が多かったため^[4]、2010年には粉砕してもゲル状になるようにオキシコンチンの製剤方法が変更された^[5]。

トヨタ役員逮捕事件

2015年6月18日、トヨタ自動車のジュリー・ハンプ常務役員（55）が麻薬取締法違反の容疑のため逮捕された。「ネックレス」と記載された米国からの国際宅配便の小包に、「オキシコドン」錠剤57錠が入っていたため密輸の疑いが持たれたが、「麻薬を輸入したとは思っていない」と容疑を否認した^[6]。小包はミシガン州から発送後ケンタッキー州の空港を経由し、6月11日に成田空港に空輸されたもので、ハンプ容疑者は「父親から送ってもらった」「膝の痛みを和らげるために輸入した」と説明している^[7]。 7月8日、アメリカ大使館の働きかけもあって東京地検は不起訴処分（起訴猶予）とし、ハンプ元役員は同日釈放され帰国した^[8]。「規制薬物との認識はあったが、体調不良に対処するためで快楽を求めるなど乱用目的ではなかった」と理由を説明していた。日本の検察当局は、米国では違法薬物使用に関する罪が軽い事と、逮捕後の6月30日に役員を辞任し社会的制裁を受けている旨を考慮し、起訴を見送った^[9]。

出典

^ ^a ^b ^c ^d ^e “Roxicodone, OxyContin (oxycodone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. Medscape Reference. WebMD. 2014年4月8日閲覧。
^ NEW 薬理学改訂第6版（南江堂）
^ ^a ^b Barry Meier (2007年5月11日). “In Guilty Plea, OxyContin Maker to Pay $600 Million”. The New York Times 2015年5月15日閲覧。
^ ^a ^b 小林哲 (2015年6月20日). “麻薬オキシコドン、米では鎮痛剤で普及　乱用が社会問題”. 朝日新聞. 2015年7月17日閲覧。
^ Filipa Ioannou (2014年10月3日). “Heroin Deaths in America Doubled in Just Two Years”. The Slatest 2015年5月15日閲覧。
^ 大西睦子 (2015年7月3日). “トヨタ役員逮捕「オキシコドン」報道に対する米国での反応”. 新潮社Foresight. 2015年7月17日閲覧。
^ 斎川瞳 (2015年6月26日). “麻薬密輸容疑：過去にも送ってもらった…トヨタ役員が供述”. 毎日新聞. 2015年7月17日閲覧。
^ Nathan Bomey (2015年7月8日). “The Kennedy touch: Ambassador helps Toyota exec go free”. USA TODAY. 2015年7月17日閲覧。
^ “トヨタ元常務役員を不起訴　地検「乱用目的ではない」”. 朝日新聞 (2015年7月8日). 2015年7月17日閲覧。

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

1. オピオイド系薬剤を用いた癌疼痛の管理：至適鎮痛作用 cancer pain management with opioids optimizing analgesia
2. オピオイド系薬剤を用いた癌疼痛の管理：副作用の予防および管理 cancer pain management with opioids prevention and management of side effects
3. オピオイドの使用および依存の治療 treatment of opioid use and dependence
4. オピオイド乱用および依存：概要および患者評価 opioid abuse and dependence overview and patient evaluation
5. 糖尿病症例解説19：1型糖尿病の29歳女性における疼痛および下肢の感覚異常（
遠位感覚神経障害） interactive diabetes case 19 pain and dysesthesias of the lower extremities in a 29 year old woman with type 1 diabetes distal sensory neuropathy

Japanese Journal

103 歳癌患者の終末期口腔ケア

大和泰子,宮本順美,青野陽,仲嶺均,旭吉直,大道士郎
老年歯科医学 26(4), 434-437, 2012
… 歯肉癌は頰粘膜方向に浸潤増大し，疼痛も増悪してきたが，塩酸オキシコドン徐放剤，フェンタニルを使用すると副作用が強く，患者からの希望もあり中止となった。 …
NAID 130004553378

30P1-014 塩酸オキシコドン徐放錠(オキシコンチン^R錠)のオピオイドローテーション(癌薬物療法(外来化学療法、緩和ケア等),医療薬学の扉は開かれた)

佐藤哲,片岡智美,篠道弘,安達勇
日本医療薬学会年会講演要旨集 16, 358, 2006-09-01
NAID 110006961420

P1-201 塩酸オキシコドンを用いた癌性疼痛管理(Group 27 悪性腫瘍全般III,一般演題,講演要旨,第58回日本産科婦人科学会学術講演会)

鈴木孝浩,木村美帆,森下美幸,伊東英樹,斎藤豪
日本産科婦人科學會雜誌 58(2), 437, 2006-02-01
NAID 110005852331

Related Pictures

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

癌疼痛治療用散剤

販売名

オキノーム散2.5mg

組成

濃度

0.5％

成分・含量

1包（0.5g）中
オキシコドン塩酸塩水和物2.88mg
（無水物として2.5mgに相当）

添加物

粉末還元麦芽糖水アメ，D-マンニトール，ヒドロキシプロピルセルロース，含水二酸化ケイ素

禁忌

重篤な呼吸抑制のある患者，重篤な慢性閉塞性肺疾患の患者［呼吸抑制を増強する。］

気管支喘息発作中の患者［呼吸を抑制し，気道分泌を妨げる。］

慢性肺疾患に続発する心不全の患者［呼吸抑制や循環不全を増強する。］

痙攣状態（てんかん重積症，破傷風，ストリキニーネ中毒）にある患者［脊髄の刺激効果があらわれる。］

麻痺性イレウスの患者［消化管運動を抑制する。］

急性アルコール中毒の患者［呼吸抑制を増強する。］

アヘンアルカロイドに対し過敏症の患者

出血性大腸炎の患者［腸管出血性大腸菌（Ｏ157等）や赤痢菌等の重篤な細菌性下痢のある患者では，症状の悪化，治療期間の延長を来すおそれがある。］

効能または効果

中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛

通常，成人にはオキシコドン塩酸塩（無水物）として1日10〜80mgを4回に分割経口投与する。
なお，症状に応じて適宜増減する。

臨時追加投与（レスキュードーズ）として本剤を使用する場合

疼痛が増強した場合や鎮痛効果が得られている患者で突発性の疼痛が発現した場合は，直ちに本剤の臨時追加投与を行い鎮痛を図ること。本剤の１回量は定時投与中のオキシコドン塩酸塩経口製剤の1日量の1/8〜1/4を経口投与すること。

定時投与時

1日量を4分割して使用する場合には，6時間ごとの定時に経口投与すること。

初回投与

本剤の投与開始前のオピオイド系鎮痛薬による治療の有無を考慮して初回投与量を設定することとし，既に治療されている場合にはその投与量及び鎮痛効果の持続を考慮して副作用の発現に注意しながら適宜投与量を調節すること。

オピオイド系鎮痛薬を使用していない患者には，疼痛の程度に応じてオキシコドン塩酸塩として10〜20mgを1日投与量とすることが望ましい。

モルヒネ製剤の経口投与を本剤に変更する場合には，モルヒネ製剤1日投与量の2/3量を1日投与量の目安とすることが望ましい。

経皮フェンタニル貼付剤から本剤へ変更する場合には，経皮フェンタニル貼付剤剥離後にフェンタニルの血中濃度が50％に減少するまで17時間以上かかることから，剥離直後の本剤の使用は避け，本剤の使用を開始するまでに，フェンタニルの血中濃度が適切な濃度に低下するまでの時間をあけるとともに，本剤の低用量から投与することを考慮すること。

増量

本剤投与開始後は患者の状態を観察し，適切な鎮痛効果が得られ副作用が最小となるよう用量調整を行うこと。2.5mgから5mgへの増量の場合を除き増量の目安は，使用量の25〜50％増とする。

減量

連用中における急激な減量は，退薬症候があらわれることがあるので行わないこと。副作用等により減量する場合は，患者の状態を観察しながら慎重に行うこと。

投与の中止

本剤の投与を必要としなくなった場合には，退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。

慎重投与

心機能障害あるいは低血圧のある患者［循環不全を増強するおそれがある。］

呼吸機能障害のある患者［呼吸抑制を増強するおそれがある。］

肝・腎機能障害のある患者［代謝・排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。（「薬物動態」の項参照）］

脳に器質的障害のある患者［呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を起こすおそれがある。］

ショック状態にある患者［循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。］

代謝性アシドーシスのある患者［呼吸抑制を起こしたときアシドーシスを増悪させるおそれがある。］

甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者［呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。］

副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者［呼吸抑制作用に対し，感受性が高くなっている。］

薬物・アルコール依存又はその既往歴のある患者［依存性を生じやすい。］

薬物，アルコール等による精神障害のある患者［症状が増悪するおそれがある。］

高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

衰弱者［呼吸抑制作用に対し，感受性が高くなっている。］

前立腺肥大による排尿障害，尿道狭窄，尿路手術術後の患者［排尿障害を増悪することがある。］

器質的幽門狭窄又は最近消化管手術を行った患者［消化管運動を抑制する。］

痙攣の既往歴のある患者［痙攣を誘発するおそれがある。］

胆嚢障害，胆石症又は膵炎の患者［オッジ筋を収縮させ症状が増悪することがある。］

重篤な炎症性腸疾患のある患者［連用した場合，巨大結腸症を起こすおそれがある。］

重大な副作用

ショック，アナフィラキシー（頻度不明^※2）：ショック，アナフィラキシーを起こすことがあるので，顔面蒼白，血圧低下，呼吸困難，頻脈，全身発赤，血管浮腫，蕁麻疹等の症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

依存性（頻度不明^※2）：連用により薬物依存を生じることがあるので，観察を十分に行い，慎重に投与すること。また，連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により，あくび，くしゃみ，流涙，発汗，悪心，嘔吐，下痢，腹痛，散瞳，頭痛，不眠，不安，譫妄，痙攣，振戦，全身の筋肉・関節痛，呼吸促迫，動悸等の退薬症候があらわれることがあるので，投与を中止する場合には，1日用量を徐々に減量するなど，患者の状態を観察しながら行うこと。

呼吸抑制（頻度不明^※2）：呼吸抑制があらわれることがあるので，息切れ，呼吸緩慢，不規則な呼吸，呼吸異常等があらわれた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
なお，本剤による呼吸抑制には，麻薬拮抗剤（ナロキソン，レバロルファン等）が拮抗する。

錯乱（頻度不明^※2），譫妄（2％未満）：錯乱，譫妄があらわれることがあるので，このような場合には，減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

無気肺，気管支痙攣，喉頭浮腫（頻度不明^※2）：無気肺，気管支痙攣，喉頭浮腫があらわれるとの報告がある。

麻痺性イレウス，中毒性巨大結腸（頻度不明^※2）：麻痺性イレウスがあらわれることがある。また，炎症性腸疾患の患者に投与した場合，中毒性巨大結腸があらわれるとの報告があるので，これらの症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。

肝機能障害（頻度不明^※2）：AST（GOT），ALT（GPT），Al-P等の著しい上昇を伴う肝機能障害があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

薬理作用

鎮痛作用
鎮痛作用についてモルヒネ硫酸塩を対照薬として検討した。
マウスのHot plate法，Tail pressure法，酢酸ライジング法及びラットのTail flick法（いずれも経口投与）を用いて検討した結果，オキシコドン塩酸塩はモルヒネ硫酸塩よりED₅₀値で3〜6倍，効力比で3〜5倍強い鎮痛作用を示した¹⁷⁾。
表4 鎮痛作用参照

作用機序

モルヒネと同様にμオピオイド受容体を介して鎮痛作用を示すものと考えられる。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：オキシコドン塩酸塩水和物（JAN）［日局］
Oxycodone Hydrochloride Hydrate

化学名：(5R)-4,5-Epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-one monohydrochloride trihydrate

分子式：C₁₈H₂₁NO₄・HCl・3H₂O

分子量：405.87

化学構造式：

性状：白色の結晶性の粉末である。
水，メタノール又は酢酸（100）に溶けやすく，エタノール（95）にやや溶けにくく，無水酢酸に溶けにくく，ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
光によって変化する。

★リンクテーブル★

リンク元	「oxycodone hydrochloride」
拡張検索	「塩酸オキシコドン水和物」
関連記事	「オキシコドン」「酸」「塩酸」「コドン」

「oxycodone hydrochloride」

オキシコドン
IUPAC命名法による物質名
	(5R,9R,13S,14S)-4,5α-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-one
臨床データ
商品名	Roxicodone, OxyContin, Oxecta, OxyIR, Endone, Oxynorm, OxyNEO
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682132
胎児危険度分類	AU: C; US: B; ;
法的規制	AU: Controlled (S8); CA: Schedule I; DE: Anlage III; UK: クラスA; US: スケジュールII; ℞ (Prescription only);
依存性	中程度～高度
投与方法	経口、筋肉注射、経静脈、経鼻、皮下注射、経皮、経直腸
薬物動態データ
生物学的利用能	60～87%
血漿タンパク結合	45%
代謝	肝臓: primarily CYP3A and to a lesser extent, CYP2D6 to oxymorphone
半減期	3～4.5時間
排泄	尿 (83%)
識別
CAS番号	76-42-6
ATCコード	N02AA05; N02AA55 (in combinations)
PubChem	CID: 5284603
IUPHAR/BPS	7093
DrugBank	DB00497
ChemSpider	4447649
UNII	CD35PMG570
KEGG	D05312
ChEBI	CHEBI:7852
ChEMBL	CHEMBL656
別名	dihydrohydroxycodeinone, 14-hydroxydihydrocodeinone, 6-deoxy-7,8-dihydro-14-hydroxy-3-O-methyl-6-oxomorphine
化学的データ
化学式	C18H21NO4
分子量	315.364 g/mol
	SMILES O=C4[C@@H]5Oc1c2c(ccc1OC)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@@]3(O)CC4)C ;
	InChI InChI=1S/C18H21NO4/c1-19-8-7-17-14-10-3-4-12(22-2)15(14)23-16(17)11(20)5-6-18(17,21)13(19)9-10/h3-4,13,16,21H,5-9H2,1-2H3/t13-,16+,17+,18-/m1/s1 ; Key:BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N ;
物理的データ
水への溶解量	HCl: 166 mg/mL (20 °C)

　　[★] オキシコドン、塩酸オキシコドン

「塩酸オキシコドン水和物」

　　[★]

英: oxycodone hydrochloride hydrate
関: オキシコドン

「オキシコドン」

　　[★]

英: oxycodone
同: ジヒドロヒドロキシコデイノン dihydrohydroxycodeinone
化: 塩酸オキシコドン oxycodone hydrochloride、オキシコドン塩酸塩
商: オキシコンチン、オキノーム、オキファスト、パビナール・アトロピン、パビナール
関: アヘンアルカロイド系麻薬

添付文書

オキノーム散2.5mg／**オキノーム散5mg／**オキノーム散10mg

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/8119002B2023_1_01/8119002B2023_1_01?view=body

「酸」

　　[★]

英: acid
関: 塩基

ブランステッド-ローリーの定義

ルイスの定義

「塩酸」

　　[★]

英: hydrogen chloride
同: 塩化水素
関

HCl。

「コドン」

　　[★]

英: codon
同: コード単位 coding unit
関

[MSR-1] “Roxicodone, OxyContin (oxycodone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. Medscape Reference. WebMD. 2014年4月8日閲覧。

[2] NEW 薬理学改訂第6版（南江堂）

[PurduePharma2007-3] Barry Meier (2007年5月11日). “In Guilty Plea, OxyContin Maker to Pay $600 Million”. The New York Times 2015年5月15日閲覧。

[asahi-4] 小林哲 (2015年6月20日). “麻薬オキシコドン、米では鎮痛剤で普及　乱用が社会問題”. 朝日新聞. 2015年7月17日閲覧。

[5] Filipa Ioannou (2014年10月3日). “Heroin Deaths in America Doubled in Just Two Years”. The Slatest 2015年5月15日閲覧。

[6] 大西睦子 (2015年7月3日). “トヨタ役員逮捕「オキシコドン」報道に対する米国での反応”. 新潮社Foresight. 2015年7月17日閲覧。

[7] 斎川瞳 (2015年6月26日). “麻薬密輸容疑：過去にも送ってもらった…トヨタ役員が供述”. 毎日新聞. 2015年7月17日閲覧。

[8] Nathan Bomey (2015年7月8日). “The Kennedy touch: Ambassador helps Toyota exec go free”. USA TODAY. 2015年7月17日閲覧。

[9] “トヨタ元常務役員を不起訴　地検「乱用目的ではない」”. 朝日新聞 (2015年7月8日). 2015年7月17日閲覧。

匿名

検索

案内

塩酸オキシコドン