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会社名
成分
薬効分類
薬効
- B型肝炎ウイルスの増殖を伴い肝機能の異常が確認されたB型慢性肝疾患におけるB型肝炎ウイルスの増殖抑制を効能・効果とする新有効成分含有医薬品
【優先審査】
UpToDate Contents
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Japanese Journal
- 新薬くろ~ずあっぷ(201)ベムリディ錠25mg(テノホビル アラフェナミドフマル酸塩)
- 新薬の紹介 抗ウイルス化学療法剤 テノホビル アラフェナミドフマル酸塩錠(ベムリディ錠25mg)
- 藤山 直人
- 日本病院薬剤師会雑誌 = Journal of Japanese Society of Hospital Pharmacists 53(6), 722-724, 2017-06
- NAID 40021234029
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- ベムリディは肝臓に効率よく取り込まれ、活性化されるようにデザインされたテノホビルのプロドラッグです。 このウェブサイト上に含まれる情報は、医師または薬剤師による指導に代わるものではございません。
- ベムリディとは？ まずは名前の由来から。ベムリディはvemlidy と表記されますが、これは「Melody of Victory」に由来します。 一般名はテノホビルです。 ベムリディの作用を簡単に説明すると 「B型肝炎ウイルスの増殖を抑制する」 になります。
- 「ベムリディ錠25mg」の用法用量や効能・効果、副作用、注意点を記載しており、添付文書も掲載しています。 ベムリディ錠25mgの使用上の注意 病気や症状に応じた注意喚起 以下の病気・症状がみられる方は、添付文書の「使用上の注意」等を確認してください
Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
販売名
ベムリディ錠25mg
組成
有効成分・含量（1錠中）
- テノホビル アラフェナミド 25mg（テノホビル アラフェナミドフマル酸塩として28mg）
添加物
- クロスカルメロースナトリウム、乳糖水和物、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロース、黄色三二酸化鉄、マクロゴール4000、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、タルク、酸化チタン
禁忌
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 次の薬剤を投与中の患者：リファンピシン、セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）含有食品（「相互作用」の項参照）
効能または効果
- B型肝炎ウイルスの増殖を伴い肝機能の異常が確認されたB型慢性肝疾患におけるB型肝炎ウイルスの増殖抑制
- 本剤投与開始に先立ち、HBV-DNA定量により、ウイルスの増殖を確認すること。
- 通常、成人にはテノホビル アラフェナミドとして1回25mgを1日1回経口投与する。
- 本剤は、投与中止により肝機能の悪化又は肝炎の重症化を起こすことがある。本内容を患者に説明し、患者が自己の判断で投与を中止しないように十分指導すること（【警告】の項参照）。
- 本剤の投与開始時期、投与期間、併用薬、他の抗ウイルス剤に対する耐性がみられた患者への使用等については、国内外のガイドライン等を参考にすること。
- 本剤の有効成分であるテノホビル アラフェナミドの他、テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を含む製剤と併用しないこと。
- 投与開始時に、クレアチニン・クリアランスが15mL/分以上であることを確認すること。また、本剤投与後、クレアチニン・クリアランスが15mL/分未満に低下した場合は、投与の中止を考慮すること（「重要な基本的注意」及び【薬物動態】の項参照）。
慎重投与
重大な副作用
腎不全等の重度の腎機能障害
（頻度不明注）
- 腎機能不全、腎不全、急性腎不全、近位腎尿細管機能障害、ファンコニー症候群、急性腎尿細管壊死、腎性尿崩症、腎炎等の重度の腎機能障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行う等観察を十分に行い、臨床検査値に異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。特に腎機能障害の既往がある患者や腎毒性のある薬剤が投与されている患者では注意すること（〈用法・用量に関連する使用上の注意〉、「重要な基本的注意」及び【薬物動態】の項参照）。
乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度の肝腫大（脂肪肝）
（頻度不明注）
- 乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度の肝腫大（脂肪肝）が報告されている。観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
薬効薬理
作用機序26）-37）
- テノホビル アラフェナミドはテノホビル（2’-デオキシアデノシン一リン酸アナログ）をホスホンアミデートで修飾したプロドラッグである。テノホビル アラフェナミドは、受動輸送及び肝取込みトランスポーターであるOATP1B1及びOATP1B3により初代肝細胞に取り込まれる。テノホビル アラフェナミドは、初代肝細胞内では主にカルボキシルエステラーゼ1により、PBMCやその他のHIV標的細胞内では主にカテプシンAによる加水分解を受ける。細胞内のテノホビルはリン酸化されて活性代謝物であるテノホビル二リン酸となる。テノホビル二リン酸は、HBVの逆転写酵素によりウイルスDNA鎖へと取り込まれ、HBVの複製を阻害し、ウイルスDNA鎖の伸長は停止する。
テノホビルはHBV及びHIV（HIV-1及びHIV-2）に特異的に作用する。テノホビル二リン酸のミトコンドリアDNAポリメラーゼγを含むほ乳類のDNAポリメラーゼに対する阻害作用は非常に弱く、ミトコンドリアDNAアッセイを含む複数のin vitro試験成績では、ミトコンドリアに対する毒性は認められていない。
抗ウイルス活性
- ジェノタイプA〜HのHBV臨床分離株に対するテノホビル アラフェナミドの抗ウイルス活性を、HepG2細胞を用いて評価した。テノホビル アラフェナミドの分離株に対する50％効果濃度（EC50値）は34.7〜134.4nmol/Lの範囲であり、全株での平均EC50値は86.6nmol/Lであった。HepG2細胞に対する50％細胞毒性濃度（CC50値）は44400nmol/L超であった38）。In vitro相互作用試験において、テノホビルは核酸系逆転写酵素阻害剤であるアデホビル、エムトリシタビン、エンテカビル、ラミブジン及びtelbivudine（国内未承認）との併用により、拮抗作用を示さなかった39）。
薬剤耐性
- 108試験及び110試験で本剤を投与された未治療及び既治療患者の併合解析では、48週時までにウイルス学的ブレイクスルー（HBV DNA量が一度69IU/mL未満となった後、2回の来院時に連続して69IU/mL以上、又はHBV DNA量がナディア値から1.0 log10以上増加）に至った患者、又は24週時以降に早期中止し、中止時のHBV DNA量が69IU/mL以上であった患者を対象に、ベースライン及び投与後のHBV分離株を用いてHBV DNAの塩基配列を解析した40）。日本人患者2例を含む、24例中20例でHBV DNAの塩基配列が決定された。これらの分離株から、本剤への耐性と関連するアミノ酸の置換は検出されなかった41）。
交差耐性42）
- 既に知られている核酸系逆転写酵素阻害剤に対する耐性変異を含む、一連の臨床分離株に対するテノホビル アラフェナミドの抗ウイルス活性を、HepG2細胞を用いて評価した。ラミブジン耐性変異（rtV173L＋rtL180M＋rtM204V、rtL180M＋rtM204V及びrtM204I）ウイルスは、テノホビル アラフェナミドに対して感受性を示した（耐性変異株におけるEC50値の野生型に対する平均変化倍率：2倍未満）。エンテカビル耐性変異（rtL180M＋rtM204V＋rtT184G、rtL180M＋rtM204V＋rtS202G及びrtL180M＋rtM204V＋rtM250V）ウイルスは、テノホビル アラフェナミドに対して感受性を示した。アデホビル ピボキシル耐性変異rtA181T、rtA181V又はrtN236Tの一残基の置換では、テノホビル アラフェナミドに対する感受性を示したが、rtA181V＋rtN236T変異ウイルスでは、テノホビル アラフェナミドに対する感受性の低下が認められた（EC50値の平均変化倍率：3.7倍）。これら変異の臨床的意義は不明である。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- テノホビル アラフェナミドフマル酸塩
Tenofovir Alafenamide Fumarate（JAN）
化学名
- 1-Methylethyl N-［（S）-｛［（1R）-2-（6-amino-9H-purin-9-yl）-1-methylethoxy］methyl｝phenoxyphosphinoyl］-L-alaninate hemifumarate
分子式
分子量
性状
溶解性
- メタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすく、水又は2-プロパノールにやや溶けにくく、アセトニトリル又はアセトンに溶けにくく、トルエンに極めて溶けにくい。
融点
分配係数
- log P＝1.6（1-オクタノール/pH7のリン酸塩緩衝液）
★リンクテーブル★
[★]
- 英
- tenofovir
- 化
- テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 tenofovir disoproxil fumarate
- 商
- Viread, TDF
- ゲンボイヤ配合、コムプレラ配合、シムツーザ配合、スタリビルド配合、ツルバダ配合、デシコビ配合、ビクタルビ配合、ビリアード、ベムリディ、オデフシィ配合、テノゼット
- 関
- B型肝炎ウイルス
[★]
- 英
- tenofovir alafenamide fumarate
- 商
- オデフシィ配合、ゲンボイヤ配合、シムツーザ配合、デシコビ配合、ビクタルビ配合、ベムリディ
- 関
- テノホビル