- 英
- dihydrofolate reductase DHFR
- 同
- ジヒドロ葉酸レダクターゼ、テトラヒドロ葉酸脱水素酵素 tetrahydrofolate dehydrogenase
- 関
- 葉酸、ジヒドロ葉酸。抗葉酸薬
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/01/06 17:01:08」(JST)
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Japanese Journal
- 2P064 網羅的アラニン挿入変異解析法によるジヒドロ葉酸還元酵素の機能エレメントの分類(蛋白質-物性(安定性,折れたたみなど),第48回日本生物物理学会年会)
- Shiba Rumi,Kamikubo Hironari,Umeyama Mika,Tsukasa Sayaka,Yamazaki Yoichi,Yamaguchi Mariko,Iwakura Masahiro,Kataoka Mikio
- 生物物理 50(SUPPLEMENT_2), S93, 2010-08-15
- NAID 110008102648
- 3P-050 網羅的アラニン挿入変異解析法を用いたジヒドロ葉酸還元酵素の機能発現及び構造形成領域の抽出(蛋白質-物性(安定性,折れたたみなど),第47回日本生物物理学会年会)
- Shiba Rumi,Kamikubo Hironari,Umeyama Mika,Tsukasa Sayaka,Yamazaki Yoichi,Yamaguchi Mariko,Iwakura Masahiro,Kataoka Mikio
- 生物物理 49(SUPPLEMENT_1), S159, 2009-09-20
- NAID 110008101904
Related Links
- がんと戦う際の標的 薬剤治療において、不可欠な役割を果たす酵素を標的にすると効果が現れやすい。ジヒドロ葉酸還元酵素は最初にがん化学療法の標的となった酵素で、この時抗がん剤として最初に用いられた薬がアミノプテリン ...
- jジヒドロ葉酸還元酵素を.阻害する物質にメトトレキサートがあります。 メトトレキサートの場合、抗がん剤として使用されていますが、これは後述するように核酸の合成を妨げるためです。
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「メトトレキサート」
- 英
- methotrexate, MTX
- ラ
- methotrexatum
- 同
- メソトレキサート、メトトレキセート
- 商
- トレキサメット、メソトレキセート、メトトレキサート、メトレート、リウマトレックス
- 関
- 他に分類されない代謝性医薬品
- 葉酸代謝拮抗薬
- 抗悪性腫瘍薬
- 白血病治療薬
- 免疫抑制薬
- 葉酸の4-amino-N10-methyl誘導体
作用機序
- ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害→テトラヒドロ葉酸↓→DNA,RNA,タンパク質の合成↓
- 特にthymidine monophosphateの合成が阻害される (SPC.416)
- S期に有効に作用
- RNA、タンパク質合成を阻害するので、S期に移行しにくくなり薬効は低下
薬理作用
適用
副作用
- 胃炎、下痢。消化管穿孔
- 骨髄抑制、肝線維症、腎尿細管壊死、脱毛
関節リウマチの治療薬として用いられる場合の副作用
- 参考1
- 胃腸障害、口内炎、脱毛、肝機能障害
- (重篤な副作用)間質性肺炎(MTX肺炎)(0.5-5%)、骨髄障害(1-2%)、リンパ腫の発生
葉酸欠乏に伴う副作用
- 症状：消化器症状(口内炎、下痢、食思不振)、肝酵素上昇、血球減少、脱毛など。用量依存性に出現する
- 治療の推奨：葉酸製剤の併用投与は、用量依存性副作用の予防や治療に有効であり、必要に応じて考慮する。MTX 8mg/週以上使用する場合や副作用リスクが高い症例（腎機能低下例、高齢者、複数のNSAIDs使用例）では葉酸併用投与が強く勧められる。葉酸製剤は5mg/週以内を、MTX最終投与後24-48時間以内に投与する。
注意
- 妊婦→妊娠初期三ヶ月における流産・奇形誘発
禁忌
添付文書
- 注射用メソトレキセート50mg
参考
- 1. 関節リウマチの診療マニュアル（改訂版） 診断のマニュアルとEBMに基づく治療ガイドライン
- 2. 関節リウマチ治療におけるメトトレキサート（MTX）診療ガイドライン
「テトラヒドロ葉酸脱水素酵素」
「ジヒドロ葉酸レダクターゼ」
- 同
- , dihydrofolate reductase, DHFR
「ジヒドロ葉酸還元酵素遺伝子」
- 英
- dihydrofolate reductase gene
- 同
- thfr遺伝子 tetrahydrofolate reductase gene
- 関
- ジヒドロ葉酸還元酵素
「葉酸」
- 英
- folic acid folate FA
- 同
- プテロイルグルタミン酸 pteroylglutamic acid PteGlu, PGA、フォラシン folacin
- ラ
- acidum folicum
- 商
- Ｍ.Ｖ.Ｉ.-12、M.V.I.-3、アミノレバンEN配合、エルネオパ1号輸液、エレンタールP、エレンタール配合、エンシュア・リキッド 、オーツカＭＶ、ダイメジン・マルチ、ツインラインNF配合、ツインライン配合、ネオパレン1号輸液、ネオラミン・マルチＶ、パンビタン末、ビタジェクト、フェニルアラニン除去ミルク配合、フォリアミン(単剤)、フルカリック１号輸液、ヘパンED配合、マルタミン、ラコールNF配合、ラコール配合、ロイシン・イソロイシン・バリン除去ミルク配合
- 関
- テトラヒドロ葉酸(THF)。プテリン、パラアミノ安息香酸
- 図：GOO.1459(構造)
概念
- PteGluとして摂取された後、速やかに還元(ジヒドロ葉酸還元酵素)されてH4PteGlu(=THF,テトラヒドロ葉酸)となる。
- C1キャリアー
- 様々な酸化状態のC1基を転移する
吸収
- 食品中では9個以下のグルタミン酸が結合したプテロイルグルタミン酸(PteGlu)の形となっている。
- 小腸絨毛膜のプテロイルポリグルタミン酸加水分解酵素により1個のグルタミン酸のみが結合した形で吸収される。
- 小腸細胞内で還元され、メチルテトラヒドロ葉酸の形で門脈血に入る
- 十二指腸、空腸。×回腸
機能
C1単位の調達
- THF=H4PteGlu
- ヒスチジン→…→N-ホルムイミノグルタミン酸+THF→グルタミン酸+5-ホルムイミノ-THF
C1単位の転移
- 5,10-CH2H4PteGlu
臨床検査
- 全血もしくは血清で定量する。
- HPLC法により測定する
- 単位：ng/ml x 2.266 = nmol/L
基準範囲
| 年齢 | 平均(範囲)ng/mL | |||
| 血清 | 全血 | |||
| 新生児 | 24.5 | (3-59) | 315 | (100-960) |
| 3-4月 | 12.2 | (5-30) | 99 | (20-318) |
| 6-8月 | 7.7 | (3.5-16) | 77 | (32-176) |
| 1歳 | 9.3 | (3-35) | 86 | (31-400) |
| 成人 | 13.1 | (7-20) | 195 | (24-400) |
臨床関連
- 妊婦の葉酸欠乏→胎児の神経管欠損
- 大球性貧血
「酵素」
酵素の分類
- (a)酸化還元酵素(oxydoreductase) EC1:ある物質を酸化したり､還元したりします。脱水素酵素､ペルオキシダーゼなどを含みます。
- (b)転移酵素(transferase) EC2: アミノ基やリン酸基などをある物質から別の物質に転移する酵素です。アミノ基を転移する酵素はアミノトランスフェラーゼと呼ばれます。
- (c)加水分解酵素(hydrolase) EC3:ある物質(基質)に水(H2OのうちHとOH)を加えることにより､2つに分解します。多くの蛋白分解酵素が含まれます。
- (d)リアーゼ(lyase) EC4:ある物質を2つに分解します。
- (e)イソメラーゼ(isomerase) EC5:ある基質を異性体に変換します。
- (f)リガーゼ(ligase) EC6;ATPのエネルギーを使って2つの物質を結合します。
「還元酵素」
「ジヒドロ」
- 英
- dihydro
- (製剤商品名)→(一般名)ジヒドロコデイン