骨粗鬆症

英

osteoporosis

同

骨多孔症、オステオポローシス

関

骨軟化症、くる病、老人性骨粗鬆症、若年性特発性骨粗鬆症、糖質コルチコイド誘発骨粗鬆症。骨粗鬆症治療薬

• 骨の絶対量の減少を生じているが骨の質的な変化を伴わない状態をいう。
• 骨はたえず吸収、形成されているものであり、したがって吸収率と形成率に差を生じ骨形成が負の平衡となれば骨粗鬆が起こる。

概念

• 骨量の減少(≒骨密度の減少)と骨組織の微細構造の破錠(骨質の劣化)により骨強度が低下して、骨折をきたしやすくなった疾患

• 骨強度は骨密度(7割)と骨質(3割)に規定される。

定義

• WHO(1994)、骨量測定法,女性の骨粗鬆症：若年健常女性の平均骨量値から2.5SD以上減少したもの　⇔　骨量減少：2.5<T-score<-1
• 日本：骨量が30%以上減少したもの

リスクファクター

YN.D-156

• 1. 局所性：廃用性、関節リウマチ、Sudeck骨萎縮
• 2. 全身性：閉経後、高齢者、るいそう

• 全身性：閉経、無月経、加齢、やせ、偏食、運動不足、ステロイド投与、日光照射不足、タバコ、糖尿病、胃切除、遺伝的素因
• Ca欠乏：Ca摂取不足
• ビタミンD欠乏：腎障害、肝障害、胃・小腸切除、日照不足
• マグネシウム欠乏状態
• 内分泌：糖尿病、医原性、Cushing症候群、甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能亢進症、エストロゲン分泌能低下

ガイドライン2

• 高齢、既存骨折(リスク1.9-4倍)、喫煙(リスク1.3-1.8倍)、飲酒(1日2単位以上でリスク1.2-1.7倍)、ステロイド使用(1日5mg以上の経口摂取でリスク2-4倍)、骨折家族歴(親の骨折でリスク1.2-2.3倍)、運動不足(大腿頚部骨折リスク1.3-1.7倍)、易転倒性

以下のリスクファクターを有する65歳未満か、65歳以上の女性は骨量測定によるスクリーニングの対象となる。

• 高齢、低体重、骨折既往、骨粗鬆症による骨折の家族歴、白人・アジア人、アルコール(1日２杯以上)、カフェイン、喫煙、運動不足、カルシウム不足、ビタミンD不足、骨粗鬆症を起こす薬剤

原因による分類

• 原発性骨粗鬆症
• 続発性骨粗鬆症

原発性骨粗鬆症

• 閉経後骨粗鬆症：女性ホルモンの低下→破骨細胞の過活動。高代謝回転型骨粗鬆症
• 老人性骨粗鬆症：低代謝回転型骨粗鬆症
• 若年性、特発性

続発性骨粗鬆症

内分泌性

• 甲状腺機能亢進症
• 副甲状腺機能亢進症：正常より骨吸収が促進される。高代謝回転型骨粗鬆症
• クッシング症候群：
• 性腺機能低下症、運動しすぎの無月経
• 1型糖尿病]
• 末端肥大症

栄養性

• 壊血病
• その他(蛋白質欠乏、ビタミンA過剰、ビタミンD過剰)

別ソース

• アルコール、摂食障害、ビタミンD欠乏、胃切除

遺伝性

• 骨形成不全症、
• ホモシスチン尿症

薬物性

• コルチコステロイド(ステロイド)　→　ステロイド性骨粗鬆症
• ヘパリン(長期)
• メトトレキセート methotrexate MTX

別ソース

• 抗痙攣薬(フェノバルビタール、フェニトイン)
• 性腺機能低下症を来す薬物
• リチウム
• PPI

不動性

• 全身性：長期臥床、宇宙飛行、対麻痺
• 局所性：骨折後

先天性

• 先天性骨形成不全症
• Marfan症候群

その他

• 関節リウマチ
• 糖尿病
• 肝疾患

別ソース

• COPD, RA, HIV, IBD, 吸収不良症候群, 多発性骨髄腫, リウマチ熱, 心不全, アミロイドーシス, 長期臥床

小児の骨粗鬆症

Dent CE：Osteoporosis in childhood．Postgrad Med J 53：450－456，1977

遺伝性症候群	骨形成不全症
特発性若年性骨粗鬆症
慢性後天性症候群	胆道閉鎖症、チアノーゼ性心疾患
急性後天性症候群	身体の固定、体動制限
後天性代謝異常	甲状腺中毒、クッシング症候群、カルシウム欠乏、壊血病
新生物による	白血病、原発/転移性悪性腫瘍

男性の骨粗鬆症

原因

• 多：クッシング症候群、アルコール多飲、ステロイド使用(5mg, 3ヶ月以上)、性腺機能低下、カルシウム摂取量減少、ビタミンD欠乏、喫煙、家族の中で骨折しやすい人がいる、男性ホルモン異常
• 希：BMI<20, 運動不足、抗てんかん薬、甲状腺中毒症、副甲状腺機能亢進、慢性肝障害、慢性腎障害、吸収不良症候群、高カルシウム血症、リウマチ、脊椎関節炎、糖尿病、多発性骨髄腫、HIV、臓器移植、免疫抑制剤

病理

• 皮質骨が薄くなる。海綿骨は骨梁が減少。

検査

• 骨評価：骨量測定　＋　胸椎/腰椎の単純X線撮影

• 骨量測定

• 躯幹骨DXA、末梢骨DXA、RA/MD、QUSなどで測定可能
• 椎体DXAと大腿近位部DXAの両方を評価することが望ましい。できなければ橈骨DXAで代替する。

• 胸椎/腰椎の単純X線撮影

• 椎体の骨折/変形、退行性変化、骨粗鬆症に類維持した疾患(腰背部痛、円背や低骨量を呈する疾患)の鑑別に必要

治療

薬物治療

• 女性ホルモン製剤
• 活性化ビタミンD3製剤
• ビタミンK2製剤
• エチドロネート
• アレンドロネート
• リセドロネート
• SERM:塩酸ラロキシフェン
• カルシトニン製剤
• イプリフラボン

薬物治療開始基準

ガイドライン2

• 以下のいずれかを満たす場合。

• 1. 脆弱性既存骨折有り
• 2. 脆弱性既存骨折無し

• 1) 骨密度が若年成人平均値の70%未満
• 2) 骨密度が若年成人平均値の70-80%で、かつ閉経後女性/50歳以上男性であって、次のいずれかを有する。

• a) 過度のアルコール摂取：1日2単位以上
• b) 現在の喫煙
• c) 大腿骨頚部骨折の家族歴

治療開始のトリガー

別ソース

• 骨粗鬆症による大腿骨骨折、椎骨骨折の既往
• Tスコアが-2.5以下
• Tスコアが-1～-2.5 FRAX

• FRAXにて10年後の大腿骨折リスクが3%、主要な骨粗鬆症性骨折リスクが15-20%を超えるなら治療。

腎機能障害がある場合の治療の選択肢

https://www.kyorin-pharm.co.jp/prodinfo/useful/doctorsalon/upload_docs/150359-1-15.pdf

慎重投与となっており、禁忌ではないから

• アレンドロン酸 フォサマック
• ミノドロン酸 ボノテオ

肝臓や腎臓で代謝されないから

• プラリア

検診

スクリーニング

USPSTF

• 65歳以上の女性、64歳以下で骨折リスクが高い女性(脆弱骨折の既往、ステロイド内服など)
• 男性ではエビデンスがない

スクリーニング間隔

• DEXA:1.0～-1.5→15年
• DEXA:-1.5～-2.0→5年
• DEXA:-2.0～-2.5→1年

ガイドライン

• 1. 骨粗鬆症 - ガイドライン

<click2in>http://minds.jcqhc.or.jp/stc/0046/1/0046_G0000129_GL.html</click2in>

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参考

• 1. 糖尿病と骨粗鬆症

<click2in>http://www.richbone.com/kotsusoshosho/basic_shindan/tonyo.htm</click2in>