ブルフェン

イブプロフェン

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/12/28 19:12:40」(JST)

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イブプロフェン

IUPAC命名法による物質名
(RS)-2-(p-isobutylphenyl)propionic acid
臨床データ
胎児危険度分類	AU: C US: D
法的規制	市販薬または指定医薬品
投与方法	経口, 座薬, 外用 (ジェルやクリーム)
薬物動態的データ
生物学的利用能	49-73 %
代謝	肝臓
半減期	1.9-2.2 時間
排泄	尿
識別
ATCコード	M01AE01
KEGG	D00126
化学的データ
化学式	C13H18O2
分子量	206.3 g/mol

イブプロフェン（英: Ibuprofen）は、プロピオン酸系の非ステロイド系消炎鎮痛剤 (NSAID) である。日本ではブルフェン、日本国外ではAct-3, 英: Advil, Brufen, Motrin, Nuprin, もしくは英: Nurofenなどの商標名で、医療用及び店頭用医薬品（OTC 医薬品; 後述を参照のこと）の両分野において広く流通している。関節炎、生理痛および発熱の症状を緩和し、また炎症部位の鎮痛に用いる。イブプロフェンは1960年代に英Boots Groupの研究部門によりプロピオン酸の誘導体として創薬された。
イブプロフェンはまた、WHOのWHO必須医薬品モデル・リストに含まれている医薬品の一つでもある。

使用対象

現在用いられている用途

イブプロフェンは、関節炎、痛風、腎結石、尿路結石、片頭痛、さらに、小規模から中規模な手術後や、外傷、生理痛、歯痛、腰痛、筋肉痛、神経痛などの鎮痛目的で使用される。

臨床的使用

低用量のイブプロフェン（200mgから400mg）は日本を含む世界中ほぼ各国で市販薬として入手可能である（医師から処方される医薬品としては、科研製薬の「ブルフェン」となる（100mg錠と200mg錠が存在）。これに相当する後発医薬品については、後述する#後発医薬品を参照）。イブプロフェンは4 - 8時間効果が持続しこれは用量依存であるが、半減期から推定される持続時間よりは長い。推奨される投与量は体重や適応による。通常、経口投与量は4時間から6時間ごとに200mgから400mg（子供の場合には5 - 10mg/kg）であり、1日最大投与量は800 - 1200mgである。3200mgの最大投与量も時として用いられる（※いずれも外国におけるデータ）。

目的外使用および研究的使用

• 他のNSAIDと同様に、イブプロフェンは重篤な起立性低血圧の治療に有効である可能性が高い。
• いくつかの研究によれば、低用量のイブプロフェンを長期間に渡り投与し続けると、プラセボ対照群に対し優れたアルツハイマー型痴呆の予防効果を示す。この目的でイブプロフェンを推奨するにはさらなる研究が要求される。
• イブプロフェンはパーキンソン病の危険性の低下と関連づけられ、パーキンソン病の発症を防いだり遅らせることができるかもしれない。この目的でのイブプロフェン使用を推奨するにはさらなる研究が要求される。アスピリン、他のNSAID、およびアセトアミノフェンはパーキンソン病の危険性には影響を与えない。
• イブプロフェンは抗血小板作用をもつことが知られているが、アスピリンなどの一般的に用いられる抗血小板剤に比べてその作用は弱く作用の持続時間も短い。

イブプロフェンリシン

ヨーロッパとオーストラリアではイブプロフェンリシン（ibuprofen lysine あるいは ibuprofen lysinate とも）と呼ばれるイブプロフェンのリシン塩がイブプロフェンと同じ適応症に許可されている。イブプロフェンリシンはイブプロフェンに比べ即効性があると言われている。

禁忌事項

• 鎮痛薬や解熱薬で喘息を起こしたことのある者。
• 消化性潰瘍のある者。
• 高齢者には慎重に用いる。
• 重い肝臓病、心臓病、妊娠後期。

副作用

イブプロフェンは全ての非選択性NSAIDの中で最も胃腸障害が少ない。しかし、これは低用量イブプロフェンの場合であり、従って市販薬のイブプロフェン処方では1日最大量が1200mgとなっている。

報告されている副作用

低用量 (200 - 400mg) の単発投与および1日1200mgまでの投与では副作用の発生率は低い。しかし、1200mgを超える投与量で長期間投与されている患者の中止率は10-15%である。

一般的な副作用は次の通りである：吐き気、消化不良、消化器潰瘍・出血、肝臓酵素増大、下痢、ふらつき、塩および体液停留、高血圧。

まれな副作用は次の通りである：食道潰瘍、心不全、高カリウム血症、腎臓障害、昏迷、気管支痙攣、発疹。

光線過敏

他のNSAID薬剤と同様に、イブプロフェンも光過敏症を引き起こすという報告が存在する (Castell等, 1987)。しかし、イブプロフェンの紫外線吸収は非常に弱く、太陽光領域にすら到達しない。イブプロフェンの構造は単一のベンゼン環を持つだけで、共役系が存在するわけでもないので、非常に弱い発色団である。それ故、イブプロフェンは他の2-アリールプロピオン酸類など比較しても、きわめて弱い光過敏症しか引き起こさない。

しかし、これはイブプロフェンを「主役」と見た際であり、イブプロフェンの代謝過程で生ずる危険性などは考慮していない。

心臓血管への危険性

他のNSAIDと同様、長期に渡る投与は心筋梗塞の危険性を増大させる。(Hippisley-Cox & Coupland, 2005)

原子の立体的配置

(S)-ibuprofenの3D模型

他の2-アリールプロピオン酸誘導体（ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン他）と同様に、イブプロフェンはプロピオン酸部分のα位置に不斉炭素を持つため、それ自体に2つのそれぞれ異なる生物学的効果および代謝を持つイブプロフェンの鏡像体を持ちうる。

むしろ、試験管内および生体内の実験から(S)-(+)体 (dexibuprofen)が有効成分であることがわかった。

一般に、光学活性化合物を薬品として用いる場合、有効な鏡像体のみを投与することで選択性および有効性が高まることを期待するのは道理である（他のNSAIDであるナプロキセンのように）。

しかしながらイブプロフェンの場合、これまでの生体内試験では(R)体を有効な(S)体に変換する異性化酵素の存在が明らかになった。従って、単独の鏡像体で販売するのはコストに対して無意味で、市販されているイブプロフェンには両方の鏡像体の混合物（ラセミ体）が用いられている。

合成法

イブプロフェンは以下の手順で合成される。（Boots合成法）

イソブチルベンゼンのフリーデル・クラフツ アセチル化反応から始め、その生成物にクロロ酢酸エチルの元でダルツェン縮合を行い、α,β-エポキシエステルである3-メチル-3-(4-(2-メチルプロピル)フェニル)オキシラン-2-カルボン酸エチルを得る。これに加水分解と脱炭酸を施しアルデヒドを得る。このアルデヒドにヒドロキシルアミンを作用させオキシムとし、更に転換してニトリルを得る。このニトリルを加水分解して(2RS)-2-(4-(2-メチルプロピル)フェニル)プロパン酸、即ちイブプロフェンを得る。

ヒトへの毒性

ヒトへの過量服用の事例は限定されている。通常、服用した量と服用してからの経過時間によって症状は変化する。しかし、個人の感受性が重要な役割を占める。ヒトが過量服用した際の反応は、無反応から集中的治療にもかかわらず致命的な結果まで幅がある。主な症状は、イブプロフェンの薬理学的性質の超える症状および腹痛、吐き気、嘔吐、眠気、めまい、眼震を含む症状である。消化器出血も起こりうる。さらに耳鳴り、中枢神経抑制、発作、低血圧、徐脈、頻脈、心房細動などの副作用が起こりうる。代謝性アシドーシス、昏睡、急性腎不全、浮腫を伴う体液およびナトリウム停留、高カリウム血症、無呼吸症（主として低年齢の子供）、呼吸抑制、呼吸停止などのまれな症状がある。数例にチアノーゼが見られた。一般的に、イブプロフェンの過量服用による症状は他のNSAIDの過量服用の症状に近い。

過量服用による症状の度合いと測定した血漿中の濃度については、ある程度の相関性がある。危険な服用量は約100mg/kgから800mg/kgである。後者の服用量については臨床的な経過が致命的である事を意味しない。治療上の1回の投与量は5から10mg/kgである。従って、治療上の指標は10から160である。しかし、患者の年齢、体重、既往症により変化するため正確なLD50を定義するのは不可能である。

治療は対症療法が主となる。初期段階であれば嘔吐させるべきである。また胃洗浄も効果がある。いずれの場合においても、全身への循環が始まる前に薬剤を吸着するために活性炭素が繰り返し用いられるべきである。通常の排尿を維持するための処置が推奨される。イブプロフェンは酸性の性質を持っておりまた尿によって排泄されるから、アルカリ利尿剤は有益である。低血圧、消化器出血、およびアシドーシスへの対症療法も可能である。通常、ICUでの徹底した監視が指示され、また必要である。もし患者が急性中毒期を乗り切れば、通常その後の再発はない。

後発医薬品

先発薬である、科研製薬が製造・販売する「ブルフェン」には、後発医薬品がいくつか存在するが、販売元となる各メーカーによる流通状況が芳しくなく、「後発薬はありますが、当店では取り扱っておりません」として、提供できない大手の調剤薬局も多く存在する。

実際に公表されている後発医薬品としては、イブプロフェン100/200mg「TCK」、同錠「タイヨー」などが存在するが、「TCK」を手掛ける辰巳化学などは、実際の卸売を他の販売元に委託するケースが多く、販売元が扱わないことから、調剤薬局レベルまでいきわたらないものも一部で存在するのが現状となっている。

OTC

イブプロフェンは1969年にイギリスで処方薬として許可された。それから数年、イブプロフェンの耐容性プロファイルに加えさらなるコミュニティでの経験は（フェーズIV治験とも言われる）、少量包装のイブプロフェンを世界中で市販薬とする再スケジュールをもたらした。さらにこの傾向がイブプロフェンの再スケジュールを促進しているので、アメリカではスーパーや雑貨店での入手が可能になった。事実、アメリカではイブプロフェン（通常200mg量）がアセトアミノフェンやアスピリンと並んで市販薬の鎮痛剤として最も広く使われている。

日本では1985年12月にスイッチOTCとしてエスエス製薬から「イブ（現:イブA錠）」が発売され、後に同社の総合感冒薬「エスタック イブ」シリーズに配合されたり、他の鎮痛成分を併せた「イブクイックA頭痛薬」という商品も市販されていれている。他の大衆薬メーカーからも同様の製品が発売されている。ただし小児用市販薬としては認可されていない。

脚注

参照

• AHFS online
• Rossi S (Ed.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-4-2.
• Castell JV, Gomez MJ, Miranda MA, Morera IM (1987). Photolytic degradation of ibuprofen. Toxicity of the isolated photoproducts on fibroblasts and erythrocytes. Photochem Photobiol 46 (6), 991-6.
• Hippisley-Cox J, Coupland C (2005). Risk of myocardial infarction in patients taking cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based nested case-control analysis. BMJ 2005;330:1366 (11 June).

UpToDate Contents

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• 1. 小児および思春期におけるイブプロフェン中毒の概要 overview of ibuprofen poisoning in children and adolescents
• 2. Office-based anesthesia
• 3. 嚢胞性線維症：肺疾患治療の概要 cystic fibrosis overview of the treatment of lung disease
• 4. Evaluation of the hematopoietic cell transplantation donor
• 5. 非ステロイド性抗炎症剤（NSAIDs）中毒 nonsteroidal antiinflammatory drug nsaid poisoning

Japanese Journal

• 整形外科領域におけるブルフェンの使用経験

• 加茂 洋志 [他]
• 臨牀と研究 50(1), 261-264, 1973-01
• NAID 40018606631

• イブプロフェン(ブルフェン)による2,3皮膚疾患治験

• 中村 準之助
• 臨牀と研究 50(1), 222-226, 1973-01
• NAID 40018606621

Related Links

• イブプロフェン:ブルフェン - プロバイダー｜interQ MEMBERS

ブルフェンとは?イブプロフェンの効能,副作用等を説明,ジェネリックや薬価も調べられる(おくすり110番:薬事典版) ... 用法用量は医師・薬剤師の指示を必ずお守りください。 すべての副作用を掲載しているわけではありません。

• ブルフェンの効果・副作用 - くすり･薬検索 - goo辞書

ブルフェンとは。効果、副作用、使用上の注意。解熱・鎮痛効果、炎症を抑える効果が強力な薬です。代表的なイブプロフェン製剤は、アスピリンより作用が強力で、効果が現れるのも速く、副作用も少ない薬です。 ナプロキセン製剤 ...

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 抗炎症・鎮痛・解熱剤

販売名

ブルフェン錠１００

組成

有効成分

• 1錠中に日本薬局方イブプロフェン100mgを含有する。

添加物

• ヒドロキシプロピルスターチ、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、タルク、クロスカルメロースナトリウム、ポリソルベート80、精製白糖、ゼラチン、D-ソルビトール、マクロゴール6000、硫酸カルシウム、酸化チタン、ポビドン、カルナウバロウ

禁忌

• 消化性潰瘍のある患者 (ただし、「慎重投与」の項参照)
  

［プロスタグランジン合成阻害作用による胃粘膜防御能の低下により、消化性潰瘍を悪化させることがある。］

• 重篤な血液の異常のある患者
  

［副作用として血液障害があらわれることがあるので、血液の異常を更に悪化させるおそれがある。］

• 重篤な肝障害のある患者
  

［副作用として肝障害があらわれることがあるので、肝障害を更に悪化させるおそれがある。］

• 重篤な腎障害のある患者
  

［プロスタグランジン合成阻害作用による腎血流量の低下等により、腎障害を更に悪化させるおそれがある。］

• 重篤な心機能不全のある患者
  

［プロスタグランジン合成阻害作用による水・ナトリウム貯留傾向があるため、心機能不全が更に悪化するおそれがある。］

• 重篤な高血圧症のある患者
  

［プロスタグランジン合成阻害作用による水・ナトリウム貯留傾向があるため、血圧を更に上昇させるおそれがある。］

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• アスピリン喘息 (非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発)又はその既往歴のある患者
  

［喘息発作を誘発することがある。］

• ジドブジンを投与中の患者
  

［「相互作用」の項参照］

• 妊娠後期の婦人
  

［「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］

効能または効果

• 下記疾患並びに症状の消炎・鎮痛
  

　 関節リウマチ、関節痛及び関節炎、神経痛及び神経炎、背腰痛、頸腕症候群、子宮付属器炎、月経困難症、紅斑(結節性紅斑、多形滲出性紅斑、遠心性環状紅斑)

• イブプロフェンとして、通常、成人は1日量600mgを3回に分けて経口投与する。
  

小児は、5〜7歳　　1日量 200〜300mg
　　　　　 8〜10歳　 1日量 300〜400mg
　　　　　 11〜15歳　1日量 400〜600mg
を3回に分けて経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。また、空腹時の投与は避けさせることが望ましい。

• 手術並びに外傷後の消炎・鎮痛
• イブプロフェンとして、通常、成人は1日量600mgを3回に分けて経口投与する。
  

小児は、5〜7歳　　1日量 200〜300mg
　　　　　 8〜10歳　 1日量 300〜400mg
　　　　　 11〜15歳　1日量 400〜600mg
を3回に分けて経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。また、空腹時の投与は避けさせることが望ましい。

• 下記疾患の解熱・鎮痛
  

　　急性上気道炎(急性気管支炎を伴う急性上気道炎を含む)

• 通常、成人にはイブプロフェンとして、1回量200mgを頓用する。
  

なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、原則として1日2回までとし、1日最大600mgを限度とする。また、空腹時の投与は避けさせることが望ましい。

慎重投与

• 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者
  

［ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もあるので、本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。］

• 消化性潰瘍の既往歴のある患者
  

［消化性潰瘍を再発させることがある。］

• 血液の異常又はその既往歴のある患者
  

［血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある。］

• 出血傾向のある患者
  

［血小板機能低下が起こることがあるので、出血傾向を助長するおそれがある。］

• 肝障害又はその既往歴のある患者
  

［肝障害を悪化又は再発させるおそれがある。］

• 腎障害又はその既往歴のある患者あるいは腎血流量が低下している患者
  

［腎障害を悪化又は再発あるいは誘発させるおそれがある。］

• 心機能異常のある患者
  

［心機能異常を悪化させるおそれがある。］

• 高血圧症のある患者
  

［血圧を上昇させるおそれがある。］

• 過敏症の既往歴のある患者
• 気管支喘息のある患者
  

［気管支喘息患者の中にはアスピリン喘息患者も含まれており、それらの患者では喘息発作を誘発することがある。］

• 全身性エリテマトーデス(SLE)の患者
  

［SLE症状(腎障害等)を悪化させるおそれがある。また、無菌性髄膜炎があらわれることがある。］

• 混合性結合組織病(MCTD)の患者
  

［無菌性髄膜炎があらわれることがある。］

• 潰瘍性大腸炎の患者
  

［他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で症状が悪化したとの報告がある。］

• クローン氏病の患者
  

［他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で症状が悪化したとの報告がある。］

• 高齢者及び小児
  

［「重要な基本的注意」「高齢者への投与」の項参照］

重大な副作用

ショック、アナフィラキシー様症状

• ショック、アナフィラキシー様症状(いずれも頻度不明^※)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、胸内苦悶、悪寒、冷汗、呼吸困難、四肢しびれ感、血圧低下、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

再生不良性貧血、溶血性貧血、無顆粒球症、血小板減少

• 再生不良性貧血、溶血性貧血、無顆粒球症、血小板減少(いずれも頻度不明^※)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

消化性潰瘍、胃腸出血、潰瘍性大腸炎

• 消化性潰瘍、胃腸出血、潰瘍性大腸炎(いずれも頻度不明^※)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)

• 中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群(いずれも頻度不明^※)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

急性腎不全、間質性腎炎、ネフローゼ症候群

• 急性腎不全、間質性腎炎、ネフローゼ症候群(いずれも頻度不明^※)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、乏尿、血尿、尿蛋白、BUN・血中クレアチニン上昇、高カリウム血症、低アルブミン血症等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

無菌性髄膜炎

• 無菌性髄膜炎(頻度不明^※)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、項部硬直、発熱、頭痛、嘔気・嘔吐あるいは意識混濁等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
  

［特にSLE又はMCTDの患者に発現しやすい。］

肝機能障害、黄疸

• 肝機能障害(黄疸、AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、γ-GTP上昇等)、劇症肝炎(いずれも頻度不明^※)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

喘息発作

• 喘息発作(頻度不明^※)を誘発することがあるので、喘鳴、呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

抗炎症作用¹⁹⁾

• 紫外線紅斑(モルモット)、カラゲニン浮腫(ラット)の急性炎症に対するID₅₀(経口投与)は、それぞれ4.4mg/kg、22mg/kgで、アスピリンの各々の値(115、200mg/kg)に比し強力である。
  

アジュバント関節炎(ラット)の慢性炎症に対しては10〜30mg/kg/日で抑制作用を示し、アスピリンの5〜10倍の効果である。

鎮痛作用²⁰⁾

• ラット足蹠の炎症性疼痛(Randall-Selitto法)に対し、2〜30mg/kgの経口投与で作用を示し、アスピリンの30倍の効果である。
  

アセチルコリン誘発ライシング(マウス)に対するID₅₀(経口投与)は1.9mg/kgで、アスピリンの28倍の効果である。

解熱作用²⁰⁾

• ラットの酵母懸濁液注射による発熱を5〜10mg/kgの経口投与で著明に抑制し、アスピリンの20倍の作用を示す。

有効成分に関する理化学的知見

一般名：

• Ibuprofen (イブプロフェン)

化学名：

• (2RS )-2-[4-(2-Methylpropyl) phenyl] propanoic acid

分子式：

• C₁₃H₁₈O₂

分子量：

• 206.28

融点：

• 75〜77℃
• イブプロフェンは白色の結晶性の粉末である。
  

エタノール(95)又はアセトンに溶けやすく、水にほとんど溶けない。
希水酸化ナトリウム試液に溶ける。

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★リンクテーブル★

リンク元

「イブプロフェン」

「イブプロフェン」

　　[★]

英

ibuprofen

ラ

ibuprofenum

商

スタデルム、ブルフェン、ベシカム、ユニプロン、ランデールン、ナパセチン、Motrin