21トリソミー

英: trisomy 21
同: ダウン症候群 Down症候群 Down syndrome Down's syndrome、トリソミー21、21番染色体トリソミー 21-トリソミー trisomie 21 autosomale、trisomy G syndrome、蒙古人症蒙古症 mongolismus モンゴリスムス
関: 染色体核型、トリソミー

疫学

母体の年齢と関係がある。

20-25歳：1/1600
25-30歳：1/870
30-35歳：1/300

病因

21番染色体が3コピーになる21トリソミーが基本病態。大多数は自然発生する。3種類の核型が存在する。
1.標準型 95% 21番染色体が1本多く、全体が47本となる。
2.転座型　4% 14あるいは21番染色体にRobertson転座する。
3.モザイク型　1% 正常細胞とトリソミー細胞が混在する。

ロバートソン転座による14q,21qを有する21trisomy保因者

13,14,15,,21,22は短腕が短くrRNAしかコードされていないので、これらの染色体の間でロバートソン転座により短腕が失われても問題が起きにくい。ロバートソン転座により染色体が45本になっている人は1000人に1人の割合で存在する。(参考1)
14番と21番染色体でロバートソン転座が起きたとすると、核型はder(14;21)(q10;q10)と表記される。この場合染色体は、14番染色体、21番染色体、der(14;21)(q10;q10)の3本を有することになる。配偶子が減数分裂の際に作られるとき、6つの組み合わせができるという。すなわち、1本のみ( 14, 21, der(14;21)(q10;q10) )の場合および2本( 14+21, der(14;21)(q10;q10) + 14, der(14;21)(q10;q10) + 21 )の場合ができる。このうち、14, 21, der(14;21) + 14 の場合は受精後にモノソミーが生じることになり致死的である。14+21、der(14;21)(q10;q10)の場合は正常となる。問題はder(14;21)(q10;q10) + 21の場合であり、この場合受精後に21の長腕が3つ存在することになりダウン症候群を発症しうる。
転座型ダウン症候群の場合、同胞発生するリスクがある。経験的な危険率は母が保因者の場合10-15%、父親が保因者の場合は2%である。(参考1)

形態

特有な顔貌

眼裂斜上
内眼角贅皮
両眼間解離、耳介低位

鼻根部平坦（鞍鼻）
手掌の猿線

合併症

1. 先天的心疾患

出現頻度：約50%　←特徴

心室中隔欠損＞心内膜床欠損症(房室中隔欠損症)(21 trisomy以外では稀)＞心房中隔欠損＞Fallot四徴症

肺高血圧症が合併

動脈管開存症もありうる

2. 消化器奇形

十二指腸閉鎖、鎖肛、食道閉鎖　←　受診のきっかけ
十二指腸閉鎖の20-30%、ヒルシュスプルング病の10-15%でダウン症を合併している
合併疾患：胃食道逆流症(43%)、アカラシア(2%)、慢性便秘(56%)、ヒルシュスプルング病(2-15%)

3. 血液疾患

白血病　　←　　新生児期：一過性異常骨髄造血(TAM)、乳児期：急性巨核芽球性白血病(M7)、小児期：急性リンパ性白血病(ALL)(出典不明)

急性骨髄性白血病(急性巨核球性白血病 M7が多い。M7は治りやすい)
急性リンパ性白血病 (詳しくは参考3)

transient abnormal myelopoiesis(類白血病反応)

生下時末梢血に芽球細胞が見られる。症状はM7と同じ。2割以下で白血病を引き起こす。
blast cell, LDH, WBCが高値であるが2-6ヶ月で正常となる。

4. 筋骨格系：環軸椎亜脱臼(20-30%の例。呼吸障害につながる)
5. 内分泌：甲状腺機能低下症(1/3の例で自己抗体を有する)
6. 耳鼻咽喉：内耳炎。種々の程度の中耳・内耳奇形。聴力障害(40-75%)。
7. 眼：屈折異常(約60%)、白内障、斜視、眼振、睫毛内反症、視神経異常
8. 神経：てんかん(5-10%の例。点頭てんかんが多い)
9. 易感染性：原因不明
10. 成長発達：軽度～中等度の精神遅滞。学童期に肥満。身長は145(♂),141cm(♀)

参考

1. [charged]Chromosomal translocations, deletions, and inversions - uptodate [1]
2. DOWN SYNDROME

<click2in>http://omim.org/entry/190685</click2in>

3. [charged] ダウン症の臨床的特徴および診断 - uptodate [2]

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