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Christ / Christian
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UpToDate Contents

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1. 直接トロンビン阻害剤および直接Xa因子阻害剤による抗凝固療法 anticoagulation with direct thrombin inhibitors and direct factor xa inhibitors
2. 凝固検査の臨床使用 clinical use of coagulation tests
3. 静脈血栓塞栓症の患者における理論的根拠と無期限の抗凝固の適応 rationale and indications for indefinite anticoagulation in patients with venous thromboembolism
4. 稀な遺伝性凝固異常 rare inherited coagulation disorders
5. 止血の概要 overview of hemostasis

Japanese Journal

直接型活性化第X因子(Xa)阻害薬リバーロキサバン投与時におけるPT,APTTの変動

野木岐実子,川杉和夫,松澤真由美 [他]
臨床病理 : 日本臨床検査医学会誌 63(2), 194-200, 2015-02
NAID 40020385041

整形外科手術後の抗凝固療法のモニター (選択的活性化凝固因子阻害薬のモニター)

和田英夫,松本剛史,青田卓実
臨床病理 : 日本臨床検査医学会誌 62(10), 970-975, 2014-10
NAID 40020267467

新しい経口抗凝固薬のモニタリング検査 (今月の特集血栓症時代の検査)

森下英理子
臨床検査 58(8), 979-986, 2014-08
NAID 40020162250

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

血漿分画製剤

販売名

バイクロット配合静注用

組成

１バイアル中の組成は下記のとおりである。

有効成分
活性化人血液凝固第VII因子

1.56mg

有効成分
人血液凝固第X因子

15.6mg

添加物
人血清アルブミン

52mg

添加物
人アンチトロンビンIII

2.6国際単位

添加物
クエン酸ナトリウム水和物

7.54mg

添加物
塩化ナトリウム

15.08mg

添加物
精製白糖

78mg

添加物
ポリソルベート80

0.13mg

添加物
pH調節剤

適量

添付溶剤
日本薬局方注射用水

2.5mL
注）注射液吸引時の損失を考慮し、１バイアルから活性化人血液凝固第VII因子として1.5mg、人血液凝固第X因子として15mgを注射するに足る量を確保するために過量充てんされている。添付の溶剤（日本薬局方注射用水）2.5mLで溶解したとき、活性化人血液凝固第VII因子は0.6mg/mL、人血液凝固第X因子は6.0mg/mLとなる。
　
本剤の有効成分である活性化人血液凝固第VII因子及び人血液凝固第X因子、添加物の人血清アルブミン及び人アンチトロンビンIIIは、ヒトの血液（採取国：日本、採血方法：献血）を原材料としている。
本剤は製造工程において、マウスハイブリドーマ細胞株由来のモノクローナル抗体及びブタの腸粘膜由来成分（ヘパリンナトリウム）を使用している。

効能または効果

血液凝固第VIII因子又は第IX因子に対するインヒビターを保有する患者の出血抑制

本剤１バイアルを添付の日本薬局方注射用水2.5mLで溶解する。活性化人血液凝固第VII因子として、体重１kg当たり症状に応じて１回60〜120μgを２〜６分かけて緩徐に静脈内に注射する。追加投与は、８時間以上の間隔をあけて行い、初回投与の用量と合わせて、体重１kg当たり180μgを超えないこととする。

出血頻度の低減を目的とした定期的な投与は避けること。
本剤１バイアルを添付の日本薬局方注射用水2.5mLで溶解して、活性化人血液凝固第VII因子として0.6mg/mLの濃度とした後、必要量を投与すること。
初回投与から36時間以内の本剤投与は追加投与として取り扱うこと。
追加投与は１回とし、十分な効果が得られない場合には、血液凝固第X因子の蓄積を考慮した上で、他の対処方法も考慮すること。
追加投与の後、次に本剤を投与するまでの間隔は、48時間以上あけること。

慎重投与

DIC患者及びDICを起こしやすいとされている患者（大手術後、重症の肝疾患、溶血性貧血等）
播種性血管内凝固症候群（DIC）の悪化又はDIC誘発のおそれがある。
溶血性・失血性貧血等の患者
ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある。
免疫不全患者・免疫抑制状態の患者
ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

薬効薬理

in vitro試験において、本剤は、第VIII因子インヒビター血漿及び第IX因子欠乏血漿のAPTT、PTの短縮、凝固加速度の増強及びトロンビン生産能の亢進を示した^２）。
また、抗第VIII因子抗体の投与により作製した血友病Ａインヒビターモデルマウス、抗第IX因子抗体の投与により作製した血友病Ｂインヒビターモデルマウス又はサル^３）において、本剤投与による出血時間の改善が認められた。

★リンクテーブル★

リンク元	「ワルファリン」「血小板」
拡張検索	「凝固第X因子」「第IX因子阻害物質」「第X因子欠乏症」「第X因子欠損症」
関連記事	「子」「因子」「X」

「ワルファリン」

　　[★]

英: warfarin
ラ: warfarinum kalium
商: アレファリン、ワーファリン、ワーリン、ワルファリンK、ワルファリンカリウム
化: ワルファリンカリウム warfarin potassium
関: ビタミンK。血液凝固因子; 血液凝固阻止剤

構造

クマリン誘導体

作用機序

ワーファリン錠0.5mg／ワーファリン錠１mg／ワーファリン錠５mg

本薬は、ビタミンK作用に拮抗し肝臓におけるビタミンK依存性血液凝固因子（プロトロンビン、第VII、第IX、及び第X因子）の生合成を抑制して抗凝血効果及び抗血栓効果を発揮する。
また、本薬によって血中に遊離するPIVKA（Protein induced by Vitamin K absence or antagonist：プロトロンビン前駆体）が増加することにより抗凝血作用及び血栓形成抑制作用を持つ。23)

薬理作用

肝臓におけるプロトロンビン、VII因子、IX因子、X因子の産生を低下させて抗凝血作用を示す (SPC.294)

動態

適応

ワーファリン錠0.5mg／ワーファリン錠１mg／ワーファリン錠５mg

血栓塞栓症（静脈血栓症、心筋梗塞症、肺塞栓症、脳塞栓症、緩徐に進行する脳血栓症等）の治療及び予防

注意

禁忌

出血時、出血の可能性、術後、肝障害、腎障害、過敏症及びその既往歴、妊婦又は妊娠の可能性(催奇形性)

副作用

重大な副作用

ワーファリン錠0.5mg／ワーファリン錠１mg／ワーファリン錠５mg

1. 出　血

(頻度不明)脳出血等の臓器内出血、粘膜出血、皮下出血等を生じることがある。このような場合には、本剤の減量又は休薬、あるいはビタミンK製剤投与、新鮮凍結血漿の輸注等の適切な処置を行うこと。また、同時に血液凝固能検査（トロンボテスト等）を行うことが望ましい。

2. 皮膚壊死

(頻度不明)本剤投与開始による早期にプロテインC活性の急速な低下が原因で、一過性の過凝固状態となることがある。その結果、微小血栓を生じ皮膚壊死に至る可能性がある。投与前にプロテインC活性を確認することが望ましい。

3. 肝機能障害、黄疸

(頻度不明)AST（GOT）、ALT（GPT）、Al‐Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、本剤を減量又は休薬するなど、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

ワーファリン錠0.5mg／ワーファリン錠１mg／ワーファリン錠５mg

1. 過敏症

(頻度不明)

発疹、紅斑、蕁麻疹、皮膚炎、発熱

2. 肝　臓

(頻度不明)AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇等

3. 消化器

(頻度不明)悪心・嘔吐、下痢

4. 皮　膚

(頻度不明)脱毛

5. その他

(頻度不明)抗甲状腺作用

相互作用

クマリン誘導体は血漿蛋白質と結合しうるので、薬効が増強されるおそれあり。
バルビツール酸系薬で、作用減弱
アスピリン＋ワルファリンは使用しない(相互作用がありのため？)　⇔　アスピリン＋ヘパリンならよい。

添付文書

ワーファリン錠0.5mg／ワーファリン錠１mg／ワーファリン錠５mg

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3332001F1024_1_19/3332001F1024_1_19?view=body

ヘパリンとワルファリンの比較

http://kusuri-jouhou.com/pharmacology/myocardial-infarction.htmlより

also see YN.G-96

	ワルファリン	ヘパリン
投与方法	経口可能	注射のみ
in vitro	有効	有効
in vivo	有効	無効
その他	遅行性(12～36時間有する)	ヘパリナーゼ(肝臓)で分解
その他	持続性(2～5日有効)

「血小板」

　　[★]

英: platelet (Z), blood platelet (Z), PLT
同: 栓球 thrombocyte
関: 血小板血栓。血小板数 platelet count PLC

GOO. 1468(血小板凝集 platelet aggregation)
半減期:1週間(異常値の出るメカニズム第2版)。4日 (SP.505)。
寿命：10日
体積：5-10 fl
直径：2-5μm。
無核。

基準値

15万 - 40万 /μl (2007前期解剖学授業プリント, SP.505)
15万 - 35万 /μl (2007前期生理学授業プリント, PT.233)

新生児

10-28万/mm3 (SPE.74)

パニック値

出典不明

≦3万 /μl、≧100万 /ul

産生組織

骨髄の巨核球

トロンボポエチンにより巨核球の細胞質がちぎれて血流に放出される (SP.505)

貯蔵組織

約1/3が脾臓に存在

組織学

α顆粒 α-granule

P-セレクチンを膜上に持つ

フィブリノーゲン、フィブロネクチン、第V因子、第VIII因子、platelet factor 4、PDGF、TGF-α (BPT.89)

濃染顆粒　dense body

ADP、ATP、Ca2+、ヒスタミン、セロトニン、エピネフリン (BPT.89)

機能 (SAN.236-237)

1.一次止血

(1) 内皮が剥離した部位にvWFが結合
(2) 血小板のGpIb/GpIXを介してvWFに結合
(3) GpIIb/IpIIIa複合体を膜状に発現。血小板が変形し顆粒を放出(ADP, TXA₂,セロトニン)

TXA₂,セロトニンは血管収縮作用

ADP, TXA₂,セロトニンは血小板凝集

血小板のGpIIb/GpIIIa複合体がフィブリノゲンと結合し編み目を形成

2.血液凝固の促進

血小板表面のリン脂質がIX因子やX因子を結合し活性化する

3.毛細血管機能の維持

毛細血管内皮細胞に融合し血管内皮を補強している　→　血小板減少により点状出血を来すことになる。

膜タンパク

ファミリー	慣用名	CD分類	リガンド	機能	欠損症
インテグリン	GpIIb	CD41	フィブリノゲン	凝集	Glanzmann血小板無力症(GT)
	GpIIIa	CD61
LRG	GpIb	CD42bc	vWF	粘着	ベルナール・スリエ症候群(BSS)
	GpIX	CD42a
	GpV	CD42d