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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/08/02 14:42:08」(JST)

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p53遺伝子（ピー53いでんし）とは、一つ一つの細胞内でDNA修復や細胞増殖停止、アポトーシスなどの細胞増殖サイクルの抑制を制御する機能を持ち、細胞ががん化したときアポトーシスを起させるとされる。この遺伝子による機能が不全となるとがんが起こると考えられている、いわゆる癌抑制遺伝子の一つ。

p53のpはタンパク質（protein）、53は分子量53,000を意味しタンパクは393個のアミノ酸から構成されている。この遺伝子は進化的に保存されており、昆虫や軟体動物にも存在している。ただしそれらのアミノ酸一次配列はかなり多様化している。またパラログとしてp63やp73もある。RB遺伝子とともによく知られている。

細胞が、がん化するためには複数の癌遺伝子と癌抑制遺伝子の変化が必要らしいことが分かっているが、p53遺伝子は悪性腫瘍（癌）において最も高頻度に異常が認められている。p53は、細胞の恒常性の維持やアポトーシス誘導といった重要な役割を持つことからゲノムの守護者（The Guardian of the genome）とも表現されるが、染色体構造が変化する機構と、それらの細胞内での働き、そしてそれらが生物にとってどのように大切なのかについてはよくわかっていない。

遺伝子座[編集]

ヒトのp53遺伝子は、第17番染色体短腕上（17p13.1）に存在する。

歴史[編集]

遺伝子産物であるp53は、1979年に腫瘍ウイルスSV40の大型T抗原と結合するタンパク質として発見された。その後の研究によりp53遺伝子が癌抑制遺伝子であることが証明され脚光を浴びることになった。

p53遺伝子は単に癌の抑制にのみ関与しているのではないことが示唆されている。2002年、Tynerらは通常のマウス（p53+/+）とp53が通常よりも活性化している変異マウス（p53+/m）を比較したところ、変異マウスでは癌の発生率は低かったものの組織の老化が早く寿命が短かったことを報告した^[2]。

機能[編集]

p53タンパク質は転写因子として働き、GADD45（英語版）、MDM2、p21CIP1/WAF1、BAX（英語版）、14-3-3δ（英語版）など多くの遺伝子群の発現に関与し多彩な生理機能を持つ。

損傷を受けたDNAの修復タンパク質の活性化
細胞周期の制御
DNAが修復不可能な損傷を受けた場合に、細胞の自殺であるアポトーシスを誘導

変異[編集]

半数以上の悪性腫瘍においてp53遺伝子の変異や欠失が認められる。変異の多くは点変異である。何らかの原因でp53遺伝子が損傷を受けると、細胞にアポトーシスが誘導されにくくなる。例えば、肺癌ではタバコに含まれるベンゾピレンという発癌物質によりp53遺伝子の変異が起こっている。また、肝細胞癌の原因の1つであるピーナッツに生えるカビが産生するアフラトキシンという物質は、p53遺伝子の249番目の塩基に点変異を多く引き起こす。

p53遺伝子の変異は抗p53抗体の出現と相関がみられる。日本では抗p53抗体測定は食道癌、大腸癌および乳癌が疑われる際に2007年11月より保険適応が認められた。

遺伝子治療[編集]

p53遺伝子の多彩な機能を利用して、癌の治療に応用しようとする試みがなされている。特によく研究がなされているのは、アデノウイルスなどのベクターを用いて癌細胞へp53遺伝子を導入する治療である。p53遺伝子に変異がある場合には、通常ではアポトーシスが起こるようなDNA障害が生じても細胞死が起こりにくい。このため、一般的にはp53遺伝子に変異を持つ癌では薬剤や放射線などの治療に抵抗性が存在する。遺伝子治療による癌細胞へのアポトーシスの誘導や、化学療法や放射線治療の効果の増強が期待されている。

Li-Fraumeni症候群[編集]

Li-Fraumeni症候群（リ・フラウメニ症候群）は家系内に脳腫瘍、乳癌、白血病や肉腫などの様々な癌が多発する稀な遺伝疾患である。p53遺伝子の欠損が原因で起こる。病名は発見者Frederick P. LiとJoseph F. Fraumeni, Jrに因む。

脚注[編集]

^ Cho Y, Gorina S, Jeffrey PD, Pavletich NP (1994). “Crystal structure of a p53 tumor suppressor-DNA complex: understanding tumorigenic mutations”. Science 265 (5170): 346-355. doi:10.1126/science.8023157. PMID 8023157.
^ Tyner SD, Venkatachalam S, Choi J, Jones S, Ghebranious N, Igelmann H, Lu X, Soron G, Cooper B, Brayton C, Park SH, Thompson T, Karsenty G, Bradley A, Donehower LA (2002). “p53 mutant mice that display early ageing-associated phenotypes”. Nature 415 (6867): 45-53. doi:10.1038/415045a. PMID 11780111.

外部リンク[編集]

ウィキメディア・コモンズには、P53遺伝子に関連するカテゴリがあります。

がん抑制遺伝子ｐ５３の新しい制御機構を発見(九州大学ホームページ)
The p53 web site

UpToDate Contents

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1. 軟部および骨肉腫の病原因子 pathogenetic factors in soft tissue and bone sarcomas
2. リ・フラウメニ症候群 li fraumeni syndrome
3. 大腸癌の分子遺伝学 molecular genetics of colorectal cancer
4. マントル細胞リンパ腫の病理学 pathobiology of mantle cell lymphoma
5. 炎症性乳癌：病理および分子学的病因 inflammatory breast cancer pathology and molecular pathogenesis

Japanese Journal

Tumor protein p53 遺伝子分析された長期不受胎高齢ウシの体外受精成績

湯澤知子,福井えみ子,松本浩道,川田智弘,川野辺章夫,新楽和孝,越知正憲,吉澤緑
Journal of mammalian ova research = 日本哺乳動物卵子学会誌 28(1), 75-78, 2011-04-01
NAID 10028124150

P2-10-12 上皮内癌の進展におけるp53遺伝子とマクロファージの関与についての検討(Group85 子宮頸部腫瘍・基礎,一般演題,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)

郭翔志,潮田至央,石田剛,張良実,中井祐一郎,下屋浩一郎,中村隆文
日本産科婦人科學會雜誌 63(2), 746, 2011-02-01
NAID 110008509660

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関連記事	「p53」「遺伝」「遺伝子」「子」「p」

「TP53遺伝子」

Tumor protein p53
	; PDB rendering based on 1TUP: P53 complexed with DNA
Available structures
PDB	1A1U, 1AIE, 1C26, 1DT7, 1GZH, 1H26, 1HS5, 1JSP, 1KZY, 1MA3, 1OLG, 1OLH, 1PES, 1PET, 1SAE, 1SAF, 1SAK, 1SAL, 1TSR, 1TUP, 1UOL, 1XQH, 1YC5, 1YCQ, 1YCR, 1YCS, 2AC0, 2ADY, 2AHI, 2ATA, 2B3G, 2BIM, 2BIN, 2BIO, 2BIP, 2BIQ, 2FEJ, 2FOJ, 2FOO, 2GS0, 2H1L, 2H2D, 2H2F, 2H4F, 2H4H, 2H4J, 2H59, 2J0Z, 2J10, 2J11, 2J1W, 2J1X, 2J1Y, 2J1Z, 2J20, 2J21, 2K8F, 2L14, 2OCJ, 2PCX, 2QVQ, 2QXA, 2QXB, 2QXC, 2VUK, 2WGX, 2X0U, 2X0V, 2X0W, 2XWR, 2YBG, 2Z5S, 2Z5T, 3D05, 3D06, 3D07, 3D08, 3D09, 3D0A, 3DAB, 3DAC, 3IGK, 3IGL, 3KMD, 3KZ8, 3LW1, 3PDH, 3Q01, 3Q05, 3Q06, 3SAK, 3TG5, 3TS8, 4AGL, 4AGM, 4AGN, 4AGO, 4AGP, 4AGQ
識別記号
記号（英語版）	TP53; LFS1; P53; TRP53
その他ID	OMIM（英語版）: 191170 MGI（英語版）: 98834 HomoloGene（英語版）: 460 GeneCards: TP53 Gene
遺伝子オントロジー
分子機能	• DNA strand annealing activity; • RNA polymerase II core promoter proximal region sequence-specific DNA binding transcription factor activity involved in positive regulation of transcription; • RNA polymerase II transcription factor binding; • protease binding; • p53 binding; • DNA binding; • chromatin binding; • damaged DNA binding; • sequence-specific DNA binding transcription factor activity; • copper ion binding; • protein binding; • ATP binding; • transcription factor binding; • zinc ion binding; • enzyme binding; • protein kinase binding; • ubiquitin protein ligase binding; • histone deacetylase regulator activity; • histone acetyltransferase binding; • identical protein binding; • transcription regulatory region DNA binding; • metal ion binding; • protein heterodimerization activity; • protein N-terminus binding; • chaperone binding; • protein phosphatase 2A binding; • MDM2 binding;
細胞の構成要素	• chromatin; • nuclear chromatin; • insoluble fraction; • nucleus; • nucleoplasm; • nucleoplasm; • replication fork; • transcription factor TFIID complex; • chromatin assembly complex; • nucleolus; • cytoplasm; • mitochondrion; • endoplasmic reticulum; • cytosol; • cytosol; • nuclear matrix; • nuclear body; • PML body; • protein complex;
生物学的プロセス	• protein import into nucleus, translocation; • cell cycle checkpoint; • negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • DNA strand renaturation; • in utero embryonic development; • somitogenesis; • T cell proliferation involved in immune response; • B cell lineage commitment; • T cell lineage commitment; • base-excision repair; • nucleotide-excision repair; • double-strand break repair; • regulation of transcription, DNA-dependent; • protein complex assembly; • apoptotic process; • apoptotic process; • response to DNA damage stimulus; • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest; • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator; • ER overload response; • cell cycle arrest; • cell cycle arrest; • Ras protein signal transduction; • multicellular organismal development; • gastrulation; • negative regulation of neuroblast proliferation; • central nervous system development; • cell aging; • blood coagulation; • protein localization; • negative regulation of DNA replication; • cell proliferation; • negative regulation of cell proliferation; • determination of adult lifespan; • induction of apoptosis by intracellular signals; • rRNA transcription; • response to salt stress; • embryo development ending in birth or egg hatching; • response to X-ray; • response to gamma radiation; • cell differentiation; • negative regulation of cell growth; • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator; • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator; • negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway; • positive regulation of histone deacetylation; • mitotic cell cycle G1/S transition DNA damage checkpoint; • positive regulation of protein oligomerization; • T cell differentiation in thymus; • cellular protein localization; • cellular response to UV; • multicellular organism growth; • cellular response to drug; • cellular response to glucose starvation; • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in induction of apoptosis; • regulation of apoptotic process; • positive regulation of apoptotic process; • negative regulation of apoptotic process; • negative regulation of apoptotic process; • positive regulation of neuron apoptosis; • interspecies interaction between organisms; • negative regulation of transcription, DNA-dependent; • positive regulation of transcription, DNA-dependent; • positive regulation of transcription, DNA-dependent; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • response to antibiotic; • regulation of mitochondrial membrane permeability; • negative regulation of fibroblast proliferation; • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; • regulation of catalytic activity; • negative regulation of helicase activity; • protein tetramerization; • chromosome organization; • regulation of cell cycle; • positive regulation of thymocyte apoptosis; • positive regulation of cell cycle arrest; • cellular response to hypoxia; • cellular response to ionizing radiation; • signal transduction by p53 class mediator resulting in induction of apoptosis; • positive regulation of release of cytochrome c from mitochondria; • positive regulation of cell aging; • replicative senescence; • oxidative stress-induced premature senescence; • positive regulation of reactive oxygen species metabolic process; • positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway;
	出典: Amigo / EGO
RNA発現パターン
	その他参照発現データ
オルソログ
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