68歳の女性。発熱と発疹とを主訴に来院した。6日前に淡い紅斑が出現したが、2日で消退した。昨日から39℃台の発熱と全身に点状紅斑とが多数出現している。てんかんのためカルバマゼピンを内服している。白血球 17,000(好酸球24%)。血液生化学所見: AST 80IU/l、ALT 98IU/l, CRP 3.5 mg/dl、粘膜疹を認めない。咽頭培養は陰性。血中抗HHV-6抗体の上昇がみられる。
考えられるのはどれか。

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★リンクテーブル★

国試過去問	「104I074」「104I072」
リンク元	「国試 104」「薬剤性過敏症症候群」

「104I074」

　　[★]

28歳の女性。仕事が全く手につかないことを主訴に来院した。2か月前に家族でドライブ中に交通事故に遭い、腹部に重症を負ったが頭部打撲は免れた。両親は即死した。身体状態は改善したが、1か月前から日中覚醒時に事故の光景が頻回に目に浮かび、不安におののくようになった。
この病態で起こりやすいのはどれか。

a　悪夢
b　過眠
c　幻覚
d　夜驚
e　既視感

[正答]

※国試ナビ4※　［104I073］←［国試_104］→［104I075］

「104I072」

　　[★]

62歳の女性。顔面の発疹と発熱とを主訴に来院した。2日前に突然、右耳介、右頬部および右側頭部に発赤が出現し、悪寒と戦慄とがみられた。体温38.2℃。顔面の写真(別冊No.24)を別に示す。
治療薬として適切なのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［104I071］←［国試_104］→［104I073］

「国試 104」

　　[★]

104A001	104B001	104C001	104D001	104E001	104F001	104G001	104H001	104I001
104A002	104B002	104C002	104D002	104E002	104F002	104G002	104H002	104I002
104A003	104B003	104C003	104D003	104E003	104F003	104G003	104H003	104I003
104A004	104B004	104C004	104D004	104E004	104F004	104G004	104H004	104I004
104A005	104B005	104C005	104D005	104E005	104F005	104G005	104H005	104I005
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104A007	104B007	104C007	104D007	104E007	104F007	104G007	104H007	104I007
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								104I079
								104I080

「薬剤性過敏症症候群」

　　[★]

英: drug-induced hypersensitivity syndrome DIHS
同: drug rash with eosinophilia and systemic symptoms DRESS，drug-induced delayed multiorgan hypersensitivity syndrome DIDMOS
関: 薬疹

概念

高熱と臓器障害を伴う薬疹で、医薬品中止後も遷延化する。多くの場合、発症後2-3週間後にHHV-6の再活性化を生じる。(参考1)

病因

薬剤アレルギーとHHV-6の再活性化で起こる。

原因薬物

原因薬物としては芳香族抗てんかん薬とスルホンアミド系抗菌薬が最も多い (参考2)

芳香族抗てんかん薬：フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール
スルホンアミド系抗菌薬：スルファメトキサゾール STX
非芳香族抗てんかん薬(ラモトリジン、バルプロ酸)
その他：アロプリノール、ミノサイクリン、抗うつ薬、NSAID、ACE阻害薬、βブロッカー)

参考3

carbamazepine、phenytoin、phenobarbital、zonisamide、DDS、salazosulphapyridine、メキシレチン mexiletine、アロプリノール allopurinol、ミノサイクリン minocycline

病態

特定の薬剤を服用した2-6週間後に突然の発熱と紅斑を来たし、ついには紅皮症を呈する。
リンパ節腫脹、血液学的異常、肝機能障害を伴う。
肺炎、腎不全、心筋炎、甲状腺炎、神経学的症状を呈することがある。(参考2)

症状

全身症状：発熱、関節痛
皮膚症状：紅斑・紅皮症

身体所見

顔面浮腫
リンパ節腫脹

検査

血算：白血球増多、異型リンパ球有り、好酸球増多
血清学的検査：IgM-抗HHV-6抗体陽性

検査異常の出現頻度

参考2

肝炎：51%
間質性腎炎：11%
血液学的異常(好酸球増多、異型単核球)：30%

診断基準

参考1

1. 限られた薬剤投与後に遅発性に生じ、急速に拡大する紅斑。多くの場合、紅皮症に移行する
2. 原因薬剤中止後も2週間以上遷延する
3. 38 ℃以上の発熱
4. 肝機能障害
5. 血液学的異常：a、b、c のうち1 つ以上

a. 白血球増多(11,000/mm3 以上)
b. 異型リンパ球の出現(5%以上)
c. 好酸球増多(1,500/mm3 以上)

6. リンパ節腫脹
7. HHV-6 の再活性化

典型DIHS：1 - 7 すべて

非典型DIHS：1 - 5 すべて。ただし4 に関しては、その他の重篤な臓器障害をもって代えることができる。

治療

薬剤の中止、全身ステロイド療法(要するに静注ということか)。(参考1)

予後

完全に治癒する。重症例では生命予後不良。(参考1)

参考

1. 重篤副作用疾患別対応マニュアル薬剤性過敏症症候群

http://www.mhlw.go.jp/topics/2006/11/dl/tp1122-1a09.pdf

2. [charged] Drug eruptions - uptodate [1]

CLASSIC DRUG REACTION PATTERNSの1項目として記載。

3.

www.eiken.co.jp/modern_media/backnumber/pdf/MM1012_01.pdf

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