UpToDate Contents
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- 1. 補体系の制御因子および受容体regulators and receptors of the complement system [show details]
- 2. 小児の補体介在性溶血性尿毒症症候群complement mediated hemolytic uremic syndrome in children [show details]
- 3. 虚血性の急性尿細管壊死の発症機序と病因pathogenesis and etiology of ischemic acute tubular necrosis [show details]
- 4. 心臓の再灌流障害reperfusion injury of the heart [show details]
- 5. 成人の急性腎障害に伴う血栓性微小血管症thrombotic microangiopathies with acute kidney injury in adults [show details]
Japanese Journal
- 汎血球減少の経過が先行した発作性夜間血色素尿症の2例
- 稲村 純季,生田 克哉,土岐 康通 [他],畑山 真弓,伊藤 巧,進藤 基博,佐藤 一也,鳥本 悦宏,高後 裕
- 日本内科学会雑誌 103(6), 1385-1387, 2014
- … 発作性夜間血色素尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria：以下PNH）は，補体感受性の亢進した赤血球がクローン性に増殖し，補体活性化に伴い溶血をきたす稀な疾患であり，背景に造血障害を伴うことが多い．当科で経験した2症例においても血球減少がみられたが，その程度や経時的変動には大きな違いがあった．PNH患者の血球数における変動や個人差の原因について考察する． …
- NAID 130005075595
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症
- 川口 辰哉
- 日本内科学会雑誌 101(7), 1891-1897, 2012-07-10
- … 発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）は，<i>PIGA</i>変異と，その表現形質であるGPIアンカー膜蛋白欠損が分子病態の基盤をなす．<i>PIGA</i>変異は造血幹細胞レベルで発生し，補体感受性が亢進した変異血球がクローン性に拡大することで溶血や血栓症などPNH特有の病態を形成する．近年，補体阻害薬の導入により，補体介在性の病態理解が深まった．しかし，PNH発症の鍵を握るとされる造血不全病態は未 …
- NAID 10031123086
- 発作性夜間血色素尿症
- 中熊 秀喜,花岡 伸佳
- 日本内科学会雑誌 95(10), 2048-2055, 2006-10-10
- … 発作性夜間血色素尿症 (PNH) は, 造血幹細胞変異, 赤血球膜異常による補体感受性溶血, クローン性疾患, 血栓症, 造血不全, 白血病化など多彩な特徴を持つ謎深い後天性血液疾患として一世紀以上知られてきた. …
- NAID 10018863979
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- さらに、活性化によって生じる種々の分解産物や複合体が重要な生理作用を引き起こす。補体はもともと抗体の作用を補助し、56 30分で不活性化される分子として発見・命名されたが、補体の生理作用発現には必ずしも抗体は必須では ...
- Ham試験と砂糖水試験のメカニズムについて ともに発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）を調べるための検査法である。PNHとは血液細胞の補体感受性が亢進していて、血管内溶血を起こしてしまう疾患。貧血や黄疸などの症状がみられる。
- 血液・造血器疾患の溶血性貧血のお話。 今回は赤血球異常の発作性夜間血色素尿症の説明です。 [発作性夜間血色素尿症]paroxysmal nocturnal hemoglobinuria(PNH) 【概念】 補体に対して感受性の高い異常赤...
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★リンクテーブル★
| リンク元 | 「発作性夜間血色素尿症」「ハム試験」 |
| 関連記事 | 「補体」「感受」「感受性」 |
「発作性夜間血色素尿症」
- 英
- paroxysmal nocturnal hemoglobinuria PNH
- 同
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症 *難病 http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/116_2_i.htm
- マルキアファーヴァ-ミケリ症候群 Marchiafava-Micheli syndrome
- 関
- 難病
- first aid step1 2006 p.187
- red urine in the morning
概念
- 補体感受性の高い赤血球の存在が原因となり、血管内溶血が起こり，貧血およびヘモグロビン尿を来す慢性の後天性溶血性貧血
- 赤血球細胞膜のGPIアンカー型蛋白質のうち、補体防御膜蛋白に属する崩壊促進因子(DAF, CD55)とCD59の欠損が補体感受性亢進の原因とされる。
- 多能性幹細胞レベルでPIG-A遺伝子の異常が起こることによる後天性のクローナル疾患と考えられている。
疫学
- 100万人に1-10人
原因
- 補体活性化異常、活性化経路制御分子の欠損 → 造血幹細胞レベルの異常
- 発作性夜間血色素尿症 PNH:paroxysmal nocternal hemglobulinemia
- CD55 DAF decay accelerating factor C3b,C5bの酵素阻害
- CD59 HRF homologous restriction factor MAC形成阻害
- =Protectin, Mac inhibitor
- PIG-A GPIアンカー型蛋白質の欠損
- =Protectin, Mac inhibitor
病態
- 静脈血栓症：原因は不明。血小板膜上の補体が小胞化による補体複合体の除去を活性化する。循環中に流れ出たこのmicroparticleはホスファチジルセリンに富んでおり、血栓原性が高い。(参考1)
症状
合併症
検査
血算
- 汎血球減少
- → 正球性正色素性貧血、慢性経過で鉄が不足し小球性低色素性貧血
- 網赤血球：増加→減少
- 好中球アルカリフォスファターゼスコア：低値(NAPスコア：低下)
血液生化学
- LDH：上昇
- ハプトグロビン：減少
- 間接ビリルビン：上昇
- 慢性の血管内溶血により鉄が欠乏 → 血清鉄↓、血清フェリチン↓
尿検査
- 血管内溶血によりヘム鉄は糸球体濾過されて、ヘモグロビンは尿細管で再吸収され、鉄はヘモジデリンとして尿中に排泄される。 (ポルフィリンどこいった？)
- 発作時に認められる
- 発作時でなくとも認められる
補体感受性亢進の検査
治療
- ほとんどの患者で生涯にわたる支持療法(suppertive care)を受ける人が多い。(HIM.661)
- 若い患者で重症のPNHであれば同種骨髄移植を提案すべき(should be offered) (HIM.661)
支持療法
- 輸血
- フィルターで白血球を除去した赤血球製剤を使用。伝統的に溶血を引き起こすwhite cell reaction(白血球に対する抗HLA抗体による抗原抗体反応、のこと？)を防止するために洗浄赤血球が用いられてきたが、これは無駄である。(HIM.661)(also see. 参考2)
- 葉酸
- 鉄剤
- 補体成分C5に対するヒト化モノクローナル抗体 エクリズマブ eclizumab
- ×
糖質コルチコイド：長期にわたる使用におけるエビデンスなし
根治療法
- 骨髄移植
USMLE
- Q book p.291 19
参考
- 1. [charged] Clinical manifestations of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria - uptodate [1]
- 2. [charged] Diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria - uptodate [2]
「ハム試験」
- 英
- Ham test, Ham's test
- 同
- Ham試験、酸性化血清試験 acidified serum test、酸溶血試験 acid hemolysis test
- 関
- 発作性夜間血色素尿症
- 補体感受性の亢進をみている。
- 発作性夜間血色素尿症の診断のための試験。
- ショ糖溶血試験でスクリーニングし、確定診断に用いられる。
- 患者の洗浄血球に酸を加えて、その溶血の程度を検査する方法。
- 酸性条件下では赤血球の補体過敏性がさらに亢進する
「補体」
- 英
- complement
- 同
- アレキシン alexin
- 関
- 補体活性化経路、補体価
- 図：IMM.63
| pathway | start | first step |
| classical pathway | antigen-antibody complex | C1q, C1r, C1s, C4, C2 |
| lectin pathway | mannose-binding lectin or ficolin binds carbohydrate on pathogen surface | MBL/ficolin, MASP-2, C4, C2 |
| alternative pathway | pathogen surface | C3, B, D |
補体の相互作用 IMM.62
- C1qがカスケードの最初となる。3つの方法で補体カスケードがはじまる。
- (1)多価陰イオン表面(例えば、グラム陰性細菌のリポテイコ酸)
- (2)バクテリアの多糖のホスホコリンに結合(例えば肺炎球菌のC蛋白質)
- (3)抗原抗体複合体に結合して自然免疫と獲得免疫のエフェクター機構を結びつける。
- 炭化水素鎖を認識するレクチンがカスケードの最初となる。
- 1. lectin MBL：mannose-containing carbohydrates
- 2. ficolin ：N-acetylglucosamine
- C3からはじまる。血漿中のC3が病原体の表面で自発的に活性化されることで補体反応がはじまる。
３つの経路は共通してC3 convertaseを生成。C3 convertaseはC3→C3a+C3b C3a: C3a is a peptide mediator of local inflammation C3b: C3b binds covalently to the bacterial cell membrane and opsonizes the bacteria
C5 convertaseはC3bにC3 convertaseが結合してできる C5 converaseはC5→C5a+C5b C5a: powerful peptide mediator of inflammation C5b: C5b,C6,C7,C8,C9: membrane-attack complex
C3aとC5a。C4a
- 炎症部位に血管外に抗体、補体、食細胞を集め、組織液を増やすことで抗原提示細胞がリンパ節に移動するのを促進する(IMM.75)
- C5a,C3a,C4a: smooth muscle contraction.(IMM.75)
- C5a,C3a: act on the endo thelial cells lining blood vessels to induce adhesion molecules.(IMM.75)
- C5a>C3a>C4a: increase in blood flow, increase vascular permeability, increase binding of phagocytes to exdothielial cells.(IMM.76)
- C5a: activates mast cells to release mediators, such as histamine and TNF-α. that contribute the inflammatory response(IMM.76).
- C5a: acts directly on neutrophils and monocytes and attracting neutrophils and monocytes(IMM.75)
- C3a: contributes to the pypotension and edema seen in endotoxic shock
- C5a: activated by endotoxin, funcions in neutrophil chemotaxis
C5a
臨床関連
- 増加：
- 減少：低補体血症
「感受」
- 英
- perception
- 関
- 知覚、認知