- 英
- antirheumatic drug
- 同
- 疾患修飾性抗リウマチ薬 disease-modifying antirheumatic drug DMARD、遅効性抗リウマチ薬 slow-acting antirheumatic drug SAARD
- 関
定義
- 1. 関節リウマチの治療薬であって、関節破壊を抑制する薬剤のことを指す(出典不明)
- 遅効性：一般的にこれらの薬剤は効果が出るまでに数ヶ月要する(別名：SAARDs, slow-acting antirheumatic drugs, 遅効性抗リウマチ薬)。
- 2. 関節リウマチの治療薬のこと。金剤、D-ペニシラミンなど。DMARDsとも呼ばれる(REU.66)
- 免疫抑制薬は、抗リウマチ薬が奏功しない、あるいは疾患の活動性が高いときに切り札的に用いられるが、これを抗リウマチ薬にふくめるかどうかは謎。(REU.66では抗リウマチ薬に含めていない)
- Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) is a category of otherwise unrelated drugs defined by their use in rheumatoid arthritis to slow down disease progression. The term is often used in contrast to non-steroidal anti-inflammatory drug, which refers to agents that treat the inflammation but not the underlying cause.
- The term "antirheumatic" can be used in similar contexts, but without making a claim about an effect on the course.
- 抗リウマチ薬はRAの進行を抑えるかどうかは問わない。抗リウマチ薬の下位概念としてDMARDがある(NSAIDsも含まれると考えて良いだろう)。DMARDはNSAIDsを待避させた概念か。
抗リウマチ薬 (リウマチ ガイドライン？より)
| 薬剤 | 抗リウマチ作用 | 注意すべき副作用 | ||
| 免疫調節薬 | 金製剤 | 金チオリンゴ酸ナトリウム | 中 | 皮疹， 蛋白尿 |
| オーラノフィン | 弱 | 下痢・軟便 | ||
| D-ペニシラミン | 中 | 皮疹， 蛋白尿， 肝障害， 血小板減少， 自己免疫疾患の誘発 | ||
| サラゾスルファピリジン SSZ | 中 | 皮疹 | ||
| ブシラミン | 中 | 皮疹， 蛋白尿 | ||
| ロベンザリット | 弱 | 腎機能障害 | ||
| アクタリット | 弱 | 皮疹 | ||
| 免疫抑制薬 | メトトレキサート MTX | 強 | 間質性肺炎， 骨髄障害， 肝障害 | |
| ミゾリビン | 弱 | 高尿酸血症 | ||
| レフルノミド LEF | 強 | 肝障害， 骨髄障害，下痢， 感染症， 間質性肺炎 | ||
| アザチオプリン | 弱 | 肝障害， 白血球減少 | ||
| シクロホスファミド | 弱 | 骨髄障害， 出血性膀胱炎 | ||
| シクロスポリン | 中 | 腎障害， 高血圧， 耐糖能異常 | ||
| タクロリムス | 中 | 腎障害， 高血圧， 耐糖能異常 | ||
抗リウマチ薬の薬剤性肺障害
- メトトレキサート ：◎
- ブシラミン ：○
- サラゾスルファピリジン ：△
- レルフノミド ：◎
- 金チオリンゴ酸ナトリウム ：○
- D-ペニシラミン ：△
副作用
- 出現率：50%
- 皮疹、口内炎、脱毛
- 胃腸障害、味覚障害
- 間質性肺炎
- 骨髄抑制
- 肝機能障害
- 蛋白尿
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/01/22 05:16:14」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. リウマチ性疾患における免疫抑制剤および疾患修飾剤の使用の概要 overview of the use of immunosuppressive and disease modifying drugs in the rheumatic diseases
- 2. 妊娠中および授乳中のリウマチ性疾患における抗炎症剤および免疫抑制剤の使用 use of antiinflammatory and immunosuppressive drugs in rheumatic diseases during pregnancy and lactation
- 3. アルコールおよびその他の薬物の有害な使用のスクリーニング screening for unhealthy use of alcohol and other drugs
- 4. 統合失調症に対する薬物療法：持効性抗精神病薬注射製剤 pharmacotherapy for schizophrenia long acting injectable antipsychotic drugs
- 5. I群抗不整脈薬の主な副作用 major side effects of class i antiarrhythmic drugs
Japanese Journal
- 病気について知りたい! 臨床講座(82)関節リウマチ : Up-To-Date
- Pharma tribune : なりたい薬剤師になる! 7(10), 5-16, 2015-10
- NAID 40020624184
- 招請講演 関節リウマチ治療の最新の進歩と今後の課題 (第112回(2015年) 日本内科学会講演会 イノベーションで拓く内科学)
- 日本内科学会雑誌 104(9), 1773-1782, 2015-09-10
- NAID 40020595294
- 抗リウマチ薬による肺障害 (特集 リウマチ肺合併症の変遷と画像診断医の役割)
- 臨床放射線 60(9), 1115-1127, 2015-09
- NAID 40020594744
- 低分子量化合物によるリウマチ性疾患の治療(第2回)関節リウマチに対するbaricitinib
- Rheumatology clinical research : journal of rheumatology clinical research 4(2), 130-135, 2015-08
- NAID 40020573286
Related Links
- 抗リウマチ薬の中ではリウマトレックスが最も使われており、7割を超える患者さんが 服用しています。次いでアザルフィジンENが2割程度、リマチルが2割弱、生物学的製剤 が1割強、プログラフが1割程度の順となっていて、その他の内服の抗リウマチの使用率 ...
- 抗リウマチ薬は疾患修飾性抗リウマチ薬（disease modifying anti─ rheumatic drugs ：DMARDs）ともよばれ，炎症自体を抑える作用はもたな. いがRAの免疫異常を修飾 することによって，RAの活動性をコントロールす. る薬剤である。抗リウマチ薬は，その 作用 ...
- anti-rheumatic drug, desease modified anti-rheumtic drug, DMARDs · 抗リウマチ 薬は，疾患修飾抗リウマチ薬（DMARDｓ）とも呼ばれる。抗リウマチ薬は免疫調節薬， 免疫抑制薬，生物学的製剤の3つに分類される。免疫調節薬には金化合物(金剤：金 ...
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「110F027」「105D037」 |
| リンク元 | 「関節リウマチ」「レフルノミド」「ブシラミン」「オーラノフィン」「antirheumatic agent」 |
| 拡張検索 | 「疾患修飾性抗リウマチ薬」「遅効性抗リウマチ薬」 |
| 関連記事 | 「薬」「ウマ」「リウマチ」「抗」 |
「110F027」
- 次の文を読み、26、27の問いに答えよ。
- 89歳の女性。左膝の痛みを主訴に来院した。
- 現病歴：3日前から左膝の痛みと38℃の発熱が出現した。様子をみていたが症状が改善しないため家族とともに受診した。
- 既往歴：右変形性膝関節症。
- 生活歴：息子家族と同居。自宅周辺は押し車で散歩する。
- 家族歴：妹が関節リウマチ。
- 現症：意識は清明。体温 38.7℃。脈拍 96/分、整。血圧 138/56mmHg。呼吸数 18/分。SpO2 97%(room air)。咽頭に発赤を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、圧痛を認めない。左膝関節に発赤、熱感、腫脹、圧痛および膝蓋跳動を認める。
- 検査所見：血液所見：赤血球 404万、Hb 12.1g/dL、Ht 36%、白血球 6,300、血小板 16万。血液生化学所見：総蛋白 6.8g/dL、アルブミン 3.4g/dL、総ビリルビン 0.6mg/dL、AST 14IU/L、ALT 11IU/L、LD 168IU/L(基準 176～353)、尿素窒素 20mg/dL、クレアチニン 0.5mg/dL、尿酸 5.3mg/dL。CRP 2.1mg/dL。左膝関節エックス線写真を撮影後に左膝関節を穿刺し、関節液は黄色混濁である。左膝関節エックス線写真(別冊No. 4Ａ)と膝関節穿刺液のGram染色標本(別冊No. 4Ｂ)とを別に示す。
- まず選択すべき治療はどれか。
※国試ナビ4※ ［110F026］←［国試_110］→［110F028］
「105D037」
- 53歳の女性。 3日前からの発熱を主訴に来院した。 2週前から空咳と労作時の息切れとを自覚していた。 6か月前から関節リウマチの診断で抗リウマチ薬と副腎皮質ステロイドとを服用し、症状は安定している。胸部エックス線写真で異常を指摘されたことはない。意識は清明。体温38.4℃。呼吸数24/分。脈拍96/分、整。血圧122/78mmHg。両側肺野にfine cracklesを聴取する。白血球8,600(桿状核好中球2%、分葉核好中球74%、好酸球3%、単球5%、リンパ球16%)。LD 450IU/l(基準176-353)。免疫学所見：CRP 11.8mg/dl、β-D-グルカン 6pg/ml(基準10以下)。動脈血ガス分析(自発呼吸、room air):pH 7.40、PaC02 35Torr、PaO2 76Torr、HCO3- 20.9mEq/l。受診時の胸部エックス線写真で両側肺野にびまん性すりガラス陰影を認める。胸部単純CT(別冊No.12)を別に示す。気管支肺胞洗浄液の細胞診にて核内封入体を認める。
- 治療方針として適切なのはどれか。
※国試ナビ4※ ［105D036］←［国試_105］→［105D038］
「関節リウマチ」
- 本態は増殖性滑膜炎
- 変形性関節症は違う
概要
- 原因不明のchronic multisystem disease
- 炎症性の関節炎が、特に末梢の関節で全身性に起こる。
- 経過は多様
症候
- 関節症状
関節外症状
- 100CASE p.76
- SOR.213改変
- 全身症状：発熱
- 皮膚症状：リウマトイド結節(肘の伸側、後頭部、手指)。壊疽性膿皮症(出典不明)
- 眼症状：上強膜炎(10日の経過で治癒)、強膜炎(予後不良)。稀に角膜穿孔 乾性角結膜炎(多い)、時に強角膜炎、潰瘍を来たし角膜穿孔もありうる(SOP.220)
- 血液障害：(高頻度)貧血、白血球減少(Felty病。DMARDs投与中の場合は薬剤性の骨髄抑制を考慮)
- アミロイドーシス：ネフローゼや下痢を来した症例で疑う。アミロイド蛋白はAA
- 腎障害：稀。アミロイドーシスによる続発症(アミロイド腎症) or 薬剤性(ペニシラミンなどのRA治療薬)によるもの。
- 呼吸器症状：間質性肺炎の合併多い。下肺野に好発。通常無症状。メトトレキセートなどの使用により薬剤性の急性間質性肺炎を生じることがある。
- 心・血管障害：リンパ管炎による難治性の浮腫。
- 神経症状：環軸関節亜脱臼により項部痛や脊髄症上が出現しうる。
- 骨粗鬆症
- 腱鞘滑膜炎：手指、手関節、足関節
症候スペクトル
| 病態 | レイノー現象 | 抗核抗体 | リウマトイド因子 | 抗好中球細胞質抗体 | 皮疹 | 皮下結節 | 関節炎 | 筋炎 | 漿膜炎 | 自己抗体 |
| RF | ||||||||||
| 病理 | 壊死性血管炎 | 糸球体腎炎 | 間質性肺炎 | 心炎 | 唾液腺炎 | オニオンスキン病変 | ワイヤーループ病変 | ヘマトキシリン体 | LE細胞 | |
合併症
- YN. F-43
検査
単純X線
- 関節X線写真所見異常
- 軟部組織の腫脹によるX線透過性の低下、関節周囲の骨萎縮（傍関節性骨骨粗鬆症）、関節辺縁のびらん、骨洞、関節裂隙狭小化、関節面の破壊、関節亜脱臼・脱臼(SOR.216)(下線の症状は変形性関節症では認めない)
血液
- 赤血球：小球性低色素性貧血
- 白血球：正常あるいは軽度増加。ただし 脾腫 + 白血球減少 + RA = フェルティー症候群
- 血小板：増加
- 補体：高値？。(SOR.217)SLEと違って低下しない。経過中に低下してきたのなら悪性関節リウマチを考慮
- リウマチ因子：陽性(70-80%の症例)
- 炎症所見：赤沈・CRP・免疫グロブリン高値
関節液
- 淡黄緑色、混濁、滑膜細胞の細片の浮遊を認める。粘稠度低下(SOR.218)
関節内視鏡
- 非特異的慢性滑膜炎
身体所見 (SOR.213,417)
- 図：SOR.213
手
- (ムチランス型RAにおいて)オペラグラス手
手関節
- 手関節と遠位橈尺関節の滑膜炎→腫脹、運動痛、手関節の掌背屈及び前腕の回旋制限
- 尺骨頭の背側亜脱臼：ピアノキーサイン
- 手根骨の尺側移動、掌側移動
- 手関節強直：手関節が破壊されて癒合すると線維性強直、骨性強直が起きて関節の変形が固定される。
指
MP関節(MCP関節)
- 掌側脱臼、尺側偏位、伸筋腱の尺側脱臼
- スワンネック変形：DIP関節過伸展、PIP関節屈曲
PIP関節
- ボタン穴変形 ：DIP関節屈曲、PIP関節過伸展
趾
MP関節(MTP関節)
- 外反母趾：第1中足骨が内反し、第1中足趾節関節で母指基節骨が外反し、中足骨骨頭が内側に膨隆し「く」の字型の変形を起こしたもの。
診断基準
| 7項目中、4項目以上を満たすとき、関節リウマチと診断される | 備考 | |
| 1 | 1時間以上持続する朝のこわばりが、6週間以上あること | |
| 2 | 3領域以上の関節の腫れが、6週間以上あること | 領域は、PIP関節・MP関節・手・肘・膝・足・MTP関節の14領域に分けられる |
| 3 | 手関節またはMP関節またはPIP関節の腫れが、6週間以上あること | 少なくとも1ヵ所での軟部組織腫脹 |
| 4 | 対称性関節腫脹 | PIP、MCP、MTP関節は完全に対象である必要はない |
| 5 | リウマトイド結節 | 骨突起部、伸側表面/関節近傍の皮下結節 |
| 6 | リウマトイド因子が陽性 | 正常人コントロールで5%以下の陽性率を示す測定法を用いること |
| 7 | X線、関節リウマチに特有の骨びらんが見られる | 手・指を中心に見る、びらん以上の破壊も含む |
診断
治療
- 以前は、病状の進行に合わせて作用の弱い薬剤から強い薬剤を用いていたが、最近では初期に強力に炎症を抑制して関節破壊を防ぐ治療方針に変わってきている。
- 非ステロイド性抗炎症薬 NSAIDs：(副)間質性腎炎、消化性潰瘍。
- 金製剤：(副)ネフローゼ症候群(膜性腎症)。
- D-ペニシラミン：(副)薬剤誘発性ループス、膜性腎症。
- 副腎皮質ステロイド薬
- 免疫抑制薬
TNF阻害薬の適応
- 1) 圧痛関節数6関節以上
- 2) 腫脹関節数6関節以上
- 3) CRP 2.0mg/dl以上あるいはESR 28mm/hr以上
- これらの基準を満足しない患者においても、
- a) 画像検査における進行性の骨びらんを認める
- b) DAS28-ESRが3.2（moderate activity）以上
- のいずれかを認める場合も使用を考慮する。
- 2. さらに日和見感染症の危険性が低い患者として以下の３項目も満たすことが望ましい。
- 1) 末梢血白血球数 4000/mm3以上
- 2) 末梢血リンパ球数 1000/mm3以上
- 3) 血中β-D-グルカン陰性
参考
- 1. 診断基準
- 2. 株式会社医学生物学研究所 MESACUP CCPテスト
- 3. 関節リウマチの診療マニュアル（改訂版） 診断のマニュアルとEBMに基づく治療ガイドライン
「レフルノミド」
- 英
- leflunomide, LEF
- 商
- アラバ Arava
適応
添付文書
- アラバ錠10mg／アラバ錠20mg／アラバ錠100mg
「ブシラミン」
「オーラノフィン」
「antirheumatic agent」
「疾患修飾性抗リウマチ薬」
- 同
- disease-modifying antirheumatic drugs DMARDs
「遅効性抗リウマチ薬」
「薬」
「ウマ」
- 英
- horse、Equus caballus、domestic horse、equine、(aj,Latin)(ラテン語形容詞)equi
- 関
- シマウマ、ロバ、ウマ科、ラバ