ADME

代謝

オルメテック添付文書

代謝産物：オルメサルタンメドキソミルは、経口投与後、腸管及び肝臓あるいは血漿において加水分解され活性代謝物オルメサルタンに代謝される。
CYP450阻害：ヒト肝ミクロソームで、チトクロームP450分子種7種類(1A1＆2，2A6，2C19，2C8＆9，2D6，2E1，3A4)の活性について、オルメサルタンによる阻害率を検討したところ、臨床用量で想定される血漿中濃度ではいずれの分子種もほとんど阻害しない。
CYP450誘導：ヒト培養肝細胞にて、オルメサルタンメドキソミルによるチトクロームP450の誘導は認められず。

排泄

オルメテック添付文書

健康な成人男子6例に14C-オルメサルタンメドキソミル20mgを単回経口投与したところ、血漿中には活性代謝物のオルメサルタンのみ認められた
投与した総放射能の12.6%(240時間後まで)が尿中に、77.2%(312時間後まで)が糞中に排泄された。

UpToDate Contents

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1. アンギオテンシン変換酵素阻害剤およびアンギオテンシンII受容体拮抗剤の主な副作用 major side effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin ii receptor blockers
2. 2型糖尿病における、中等度に増加したアルブミン尿（微量アルブミン尿） moderately increased albuminuria microalbuminuria in type 2 diabetes mellitus
3. 消化器学および肝臓学の最新情報 whats new in gastroenterology and hepatology
4. プライマリケア内科学の最新情報 whats new in primary care internal medicine
5. 腎臓学および高血圧の最新情報 whats new in nephrology and hypertension

Japanese Journal

PP-610 糖尿病性EDラットモデルにおけるオルメサルタンメドキソミルの予防および治療効果の検討(発表・討論,一般演題ポスター,第99回日本泌尿器科学会総会)

安藤利行,菊地栄次,弓削和之,前田高宏,宮嶋哲,大家基嗣
日本泌尿器科學會雜誌 102(2), 505, 2011-03-20
NAID 110008612983

P1-021 オルメサルタンメドキソミル製剤とメトホルミン製剤の配合変化に関する粉砕法と簡易懸濁法の比較検討(一般演題ポスター発表,調剤・処方鑑査・オーダリングシステム,臨床から学び臨床へと還元する医療薬学)

矢吹優,杉山恵理花,秋山滋男,倉田なおみ,斉藤清美,中村明弘,佐藤均
日本医療薬学会年会講演要旨集 20, 290, 2010-10-25
NAID 110008108401

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

高親和性AT₁レセプターブロッカー

販売名

オルメテック錠５ｍｇ

組成

1錠中にそれぞれ次の成分を含有

有効成分

オルメサルタン　メドキソミル5mg

添加物

低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、乳糖水和物、ステアリン酸マグネシウム、黄色三二酸化鉄

効能または効果

高血圧症
通常、成人にはオルメサルタン　メドキソミルとして10?20mgを1日1回経口投与する。なお、1日5?10mgから投与を開始し、年齢、症状により適宜増減するが、1日最大投与量は40mgまでとする。

慎重投与

両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者(「重要な基本的注意」の項参照)
高カリウム血症の患者(「重要な基本的注意」の項参照)
重篤な腎機能障害のある患者［腎機能を悪化させるおそれがある。血清クレアチニン値が3.0mg/dL以上の患者での十分な使用経験はないので、このような患者に対しては状態を観察しながら慎重に投与すること。］
肝機能障害のある患者［外国において、軽度又は中等度の肝機能障害患者でオルメサルタンの血漿中濃度(AUC)が、健康な成人と比較してそれぞれ1.1倍と1.7倍に上昇することが報告されている。］
脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させるおそれがある。］
高齢者(「高齢者への投与」の項参照)

重大な副作用

血管浮腫

頻度不明^注1)

顔面、口唇、咽頭、舌の腫脹等が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと。

腎不全

0.1%未満

腎不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

高カリウム血症

頻度不明^注1)

重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

ショック、失神、意識消失

ショック(頻度不明^注1))、失神(頻度不明^注1))、意識消失(頻度不明^注1))

ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。特に血液透析中、厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では低用量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。

肝機能障害、黄疸

肝機能障害(0.1%未満)、黄疸(頻度不明^注1))

AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTPの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

血小板減少

頻度不明^注1)

血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

低血糖

頻度不明^注1)

低血糖があらわれることがある(糖尿病治療中の患者であらわれやすい)ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

横紋筋融解症

頻度不明^注1)

筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

アナフィラキシー様症状

頻度不明^注1)

そう痒感、全身発赤、血圧低下、呼吸困難等が症状としてあらわれることがあり、またアナフィラキシーショックを起こしたとの報告もあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

プロドラッグであるオルメサルタン　メドキソミルは、経口投与後、主に小腸上皮においてエステラーゼにより加水分解を受け、活性代謝物であるオルメサルタンに変換される。血漿中にはほとんどオルメサルタンとして存在し、その強力なアンジオテンシンII(AII)受容体拮抗作用により降圧作用を示す。

1.アンジオテンシンII受容体拮抗作用

オルメサルタンは、AIIタイプ1(AT₁)受容体に選択的に作用してAIIの結合を競合的に阻害し、昇圧系であるAIIの薬理作用を抑制する。AT₁受容体拮抗作用をヒトAT₁受容体への¹²⁵I-AII結合阻害で検討したところ、50%阻害濃度(IC₅₀値)は1.3nMであった。また、オルメサルタンはウサギ及びモルモットの摘出血管において、AIIによる収縮反応を抑制し、その抑制作用は薬物除去後も持続的であった。ラット及びイヌにおいて、オルメサルタン　メドキソミルは、経口投与によりAIIによる昇圧反応を持続的に抑制した。

2.降圧作用

オルメサルタン　メドキソミルは経口投与により、腎性高血圧ラット、高血圧自然発症ラット、正常血圧ラットの順に強い降圧作用を示したが、心拍数に影響を与えなかった。
高血圧自然発症ラットに24週間反復経口投与すると、耐性を生じることなく安定した降圧作用を示し、反射性の頻脈も認められなかった。また、14日間反復経口投与後、休薬してもリバウンドは認められなかった。
オルメサルタンを高血圧自然発症ラットに静脈内投与すると総末梢血管抵抗が減少し、腎血管抵抗の減少が認められた。血圧は下降したが、心拍数に変化はなく、心拍出量は増大した。従って、本剤の降圧作用は全身血管の拡張に基づく総末梢血管抵抗の減少によるものと考えられる。
高血圧自然発症ラットに20週間反復経口投与すると、血圧の下降とともに尿中蛋白排泄及びアルブミン排泄量の減少が認められ、腎臓の病理所見の改善も認められた。
高血圧自然発症ラットに8週間反復経口投与すると、血圧の下降とともに心重量の低下及び心筋線維径の減少が認められ、心肥大を抑制することが確認された。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

オルメサルタン　メドキソミル(Olmesartan Medoxomil)

化学名

(5-methyl-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-yl)methyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-{[2'-(1H -tetrazol-5-yl)-1, 1'-biphenyl-4-yl]methyl}-1H -imidazole-5-carboxylate