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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/08/24 13:07:51」(JST)

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この項目では、タンパク質について説明しています。戦闘機については「P-16 (航空機)」をご覧ください。

サイクリン依存性キナーゼ阻害2A (melanoma, p16, inhibits CDK4) は、CDKN2Aとも言い、ヒトのCDKN2A（p16）遺伝子によりコード化されているがん抑制タンパク質である^[1]^[2]^[3]。p16は細胞周期の調整に重要な役割を果たしており、p16の変異は様々な癌、特にメラノーマの発生のリスクを高めている。なお、CDK（cyclin-dependent kinase）とはサイクリン依存性キナーゼの略である。

機能

p16遺伝子は、最初のエクソンが異なるいくつかの転写変異体を生成する。明確なタンパク質をコード化している少なくとも3つの可変な結合変異体が報告されており、そのうち2つはCDK4キナーゼ阻害機能として知られている構造的に関連した異性体をコード化している。遺伝子の残りの20000塩基対分の上流に位置する最初のエクソンを含んだ残りの転写変異体は、腫瘍抑制タンパク質p14ARF（ARF）を含んでいる。このARFは癌抑制タンパク質であるp53の働きを弱める作用を有するMDM2に干渉し隔離するため、ARFはP53を安定化する役割を持っている^[4]。

構造的及び機能的な相違に関わらず、細胞周期G1期のCDK4及びp53の調整機能を通じてp16遺伝子によりコード化されたCKD阻害異性体及びAFR生成物が細胞周期のG1期で通常の機能の役割を行っている。p16遺伝子は、様々な癌においてしばしば変異しているか欠落しており、重要ながん抑制遺伝子として知られている^[1]。

組織が老化したときのp16遺伝子の発現の増加は幹細胞の増殖を減退させる^[5]。細胞老化と関連して癌のリスクは増加しているが、幹細胞の分裂と増殖のこれらの減退は、癌からの脅威から守っている。

臨床的意義

CDKN2A（p16）遺伝子の変異は、幅広い癌の発生のリスクに関連しており、遺伝子の変異は癌の培養細胞で多く認められている^[6]^[7]。例えば次のような例がある。

膵臓腺癌は、CDKN2A（p16）遺伝子の変異としばしば関係している^[8]^[9]^[10]。
p16の欠落は、食道癌と胃癌の培養細胞からしばしば見つかっている^[11]。
p16INK4aの濃度は、組織の老化に伴って飛躍的に上昇する。それゆえp16INK4aは、分子レベルでどの程度早く組織が老化しているかを測定する血液検査に応用できる可能性がある^[11]。
p16蛋白に対する免疫染色はHPV検査に対する病理組織上での代理マーカーである。HPVに感染して宿主細胞の細胞増殖機構に異常をきたした不死化細胞はp16過剰発現を示す。^[12]

脚注

^ ^a ^b “Entrez Gene: CDKN2A cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (melanoma, p16, inhibits CDK4)”. 2011年1月31日閲覧。
^ Nobori T, Miura K, Wu DJ, Lois A, Takabayashi K, Carson DA (April 1994). "Deletions of the cyclin-dependent kinase-4 inhibitor gene in multiple human cancers". Nature 368 (6473): 753–6. doi:10.1038/368753a0. PMID 8152487. Cite uses deprecated parameters (help)
^ Stone S, Jiang P, Dayananth P, Tavtigian SV, Katcher H, Parry D, Peters G, Kamb A (July 1995). "Complex structure and regulation of the P16 (MTS1) locus". Cancer Res. 55 (14): 2988–94. PMID 7606716. Cite uses deprecated parameters (help)
^ "Molecular biology of cancer", Oxford University Press, 2005, ISBN 978-0-19-926472-8, Section 5.3
^ Krishnamurthy J, Ramsey MR, Ligon KL, Torrice C, Koh A, Bonner-Weir S, Sharpless NE (September 2006). "p16INK4a induces an age-dependent decline in islet regenerative potential". Nature 443 (7110): 453–7. doi:10.1038/nature05092. PMID 16957737. Cite uses deprecated parameters (help)
^ Liggett WH, Sidransky D (March 1998). "Role of the p16 tumor suppressor gene in cancer". J. Clin. Oncol. 16 (3): 1197–206. PMID 9508208. Cite uses deprecated parameters (help)
^ Rocco JW, Sidransky D (March 2001). "p16(MTS-1/CDKN2/INK4a) in cancer progression". Exp. Cell Res. 264 (1): 42–55. doi:10.1006/excr.2000.5149. PMID 11237522. Cite uses deprecated parameters (help)
^ Caldas C, Hahn SA, da Costa LT, Redston MS, Schutte M, Seymour AB, Weinstein CL, Hruban RH et al. (September 1994). "Frequent somatic mutations and homozygous deletions of the p16 (MTS1) gene in pancreatic adenocarcinoma". Nat. Genet. 8 (1): 27–32. doi:10.1038/ng0994-27. PMID 7726912. Cite uses deprecated parameters (help); |displayauthors= suggested (help)
^ Bartsch D, Shevlin DW, Tung WS, Kisker O, Wells SA, Goodfellow PJ (November 1995). "Frequent mutations of CDKN2 in primary pancreatic adenocarcinomas". Genes Chromosomes Cancer 14 (3): 189–95. doi:10.1002/gcc.2870140306. PMID 8589035. Cite uses deprecated parameters (help)
^ Liu L, Lassam NJ, Slingerland JM, Bailey D, Cole D, Jenkins R, Hogg D (July 1995). "Germline p16INK4A mutation and protein dysfunction in a family with inherited melanoma". Oncogene 11 (2): 405–12. PMID 7624155. Cite uses deprecated parameters (help)
^ ^a ^b Igaki H, Sasaki H, Kishi T, Sakamoto H, Tachimori Y, Kato H, Watanabe H, Sugimura T et al. (September 1994). "Highly frequent homozygous deletion of the p16 gene in esophageal cancer cell lines". Biochem. Biophys. Res. Commun. 203 (2): 1090–5. doi:10.1006/bbrc.1994.2294. PMID 8093026. Cite uses deprecated parameters (help); |displayauthors= suggested (help)
^ 佐野孝昭、吉田朋美、福田利夫　HPV 病理と臨床　2011　Vol.29 臨時増刊号　p294

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1. 膵外分泌癌の分子学的病因 molecular pathogenesis of exocrine pancreatic cancer
2. 頭頸部の扁平上皮癌化：分子学的および遺伝学的変化 head and neck squamous cell carcinogenesis molecular and genetic alterations
3. 前立腺癌の分子生物学 molecular biology of prostate cancer
4. 黒色腫（メラノーマ）に対する遺伝的感受性 inherited susceptibility to melanoma
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Japanese Journal

肺扁平上皮癌の組織発生と諸問題(第21回日本肺癌学会肺癌ワークショップ)

武島幸男,井内康輝,風呂中修,西阪隆
肺癌 47(7), 927-933, 2007-12-20
… 上皮癌については,p14,p15,p16遺伝子のメチル化やp16の発現,また,Maspin,p63,TTF-1などの分化抗原の発現を検討した.結果.中枢気道の前がん性病変として指摘されている異形成,上皮内癌では,その異型度が増すにつれ遺伝子異常の蓄積がみられた.また,中枢型と末梢型の扁平上皮癌を比較した検討では,中枢型で遺伝子の異常なメチル化の頻度が高い傾向があった.末梢型ではp16遺伝子のメチル化と喫煙指数に …
NAID 110006571335

肺腺癌の発生要因と生物学(第21回日本肺癌学会肺癌ワークショップ)

野口雅之
肺癌 47(7), 921-925, 2007-12-20
… についての研究は多数報告がある.たとえば形態学的検討では腫瘍内の線維化部分における線維芽細胞の増生巣の割合は予後と良く相関する.分子病理学的にはBACでは特徴的にBax inhibitor-1の発現が高く,epidermal growth factor receptor(EGFR)の変異率も高いが逆にp16遺伝子のプロモーター領域の過剰メチル化は認めない,これらの違いはBACを構成する腫瘍細胞が浸潤癌のそれと明らかに性質の異なる腫瘍細胞であることを示している. …
NAID 110006571334

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サイクリン依存性キナーゼ阻害2A (melanoma, p16, inhibits CDK4)
	; PDB rendering based on 1a5e.
PDBに登録されている構造
PDB	Ortholog search: PDBe, RCSB, PDBj
PDBのIDコード一覧
	1a5e, 1bi7, 1dc2, 2a5e
識別記号
記号（英語版）	CDKN2A; ARF; CDK4I; CDKN2; CMM2; INK4; INK4a; MLM; MTS1; TP16; p14; p14ARF; p16; p16INK4; p16INK4a; p19
その他ID	OMIM（英語版）: 600160 HomoloGene（英語版）: 55430 GeneCards: CDKN2A Gene
遺伝子オントロジー
分子機能	• DNA binding; • cyclin-dependent protein kinase inhibitor activity; • protein binding; • kinase activity;
細胞の構成要素	• cellular_component; • nucleus; • nucleoplasm; • nucleolus; • cytoplasm;
生物学的プロセス	• cell cycle checkpoint; • regulation of cyclin-dependent protein kinase activity; • transcription; • regulation of transcription, DNA-dependent; • rRNA processing; • apoptosis; • cell cycle; • cell cycle arrest; • cell aging; • negative regulation of cell proliferation; • epidermis development; • negative regulation of cyclin-dependent protein kinase activity;
	出典: Amigo / EGO
RNA発現パターン
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