C型肝炎

英
hepatitis C HC
関
C型肝炎ウイルス、慢性肝炎、肝炎。C型慢性肝炎。非A非B型肝炎

まとめ

  • RNAウイルスでありエンベロープを有するフラビウイルスに属するC型肝炎ウイルスの感染により生じる肝炎である。潜伏期は60日程度であり、発症は潜行性である。感染経路は血液の接触に夜物が多い。劇症化することは稀(0.1%)であるが、非常に慢性化しやすい(85%)。慢性化例では肝機能の低下・荒廃を来しついには肝細胞癌を生じる。日本に多い1b型(70%)はインターフェロンが奏効しにくい。治療はインターフェロンとリバビリンである。予防は感染源との接触を避けることである。

概念

  • C型肝炎ウイルスによる感染症である。
  • 五類感染症(全数把握)
  • C型肝炎ウイルスの感染により生じる。C型急性肝炎はA型やB型に比べて自覚症状は軽く劇症化することは稀であるが、70%程度の例でC型慢性肝炎に移行する(A-E型肝炎の中で最高)。以前は非A非B型肝炎と呼ばれており、同定されたのは1989年で、検出系が確立されたのは1988年である。

疫学


  • C型肝炎患者＋持続感染者(キャリア)：150-200万人(参考1)
  • C型肝炎患者数：C型ウイルス肝炎の総患者数は34万7千人(2005年10月時点, 『患者調査』【Z41-842】2005年版　上巻（全国編）p.652)(参考5)

病原体

感染経路

  • 血液感染：輸血(第二世代HCV抗体導入後は輸血後肝炎の発生はほとんどない)、針刺し事故、入れ墨、覚醒剤の回し打ち。頻度が比較的多い
  • 性的接触：B型肝炎ウイルスに比較すると頻度は少ない。
  • 垂直感染：低率

経過

  • 自然治癒は稀
  • 10-30年の経過で肝硬変　→　肝細胞癌
  • 癌化には5,11,17番染色体の染色体異常が関わっている？
  • HCVの初感染から30年間以上経過している患者では年間の肝細胞癌発症率は1-4%である(HIM.1963)
  • C型肝炎を背景に肝細胞癌を発症した場合、C型肝炎ウイルスを駆逐し、肝細胞癌が治癒した後であっても発癌リスクは変わらない、らしい(出典不明)

症状

  • 慢性肝炎では多くの場合症状が無くトランスアミナーゼ上昇のみで、長い経過の中で肝硬変や肝細胞癌を発症する。

合併症

検査

  • 免疫血清学検査
  • 感染後三ヶ月で検出される
  • 2. HCVコア抗体：コア粒子
  • 3. E2/NS-1抗体：エンベロープ
  • 4. NS抗体、C100-3抗体C-33c抗体、NS5抗体：被構造タンパク
  • 核酸増幅検査
  • NATによるHCV-RNAの検出。ウインドウ期は1-2週間

病態の評価 - 目的別

  • 肝障害の評価　→　ALT
  • 残存肝機能　　→　血小板数(肝臓で産生されるトロンボポエチンを反映するはず)
  • 治療効果判定　→　HCV-RNA

治療

インターフェロンとリバビリンの併用が有効な治療法とされたが、HCVが排除され肝炎が治癒する確率は40～50%程度であった。
近年核酸アナログの開発により、肝炎の治療が進展してきた。

抗ウイルス薬 - C型肝炎

一般名 略号 販売名 作用点
アスナプレビル asunaprevir ASV スンベプラ HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害
エルバスビル elbasvir EBR エレルサ HCV NS5A阻害
グラゾプレビル grazoprevir GZR グラジナ HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害
グレカプレビル・ピブレンタスビル glecaprevir/pibrentasvir GLE/PIB マヴィレット配合 HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害・HCV NS5A阻害
ソホスブビル sofosbuvir SOF ソバルディ 核酸アナログ
ソホスブビル・ベルパタスビル sofosbuvir/velpatasvir SOF/VEL エプクルーサ配合 核酸アナログ
ダクラタスビル daclatasvir DCV ダクルインザ HCV NS5A複製複合体阻害
リバビリン ribavirin RBV レベトール、コペガス 核酸アナログ
レジパスビル・ソホスブビル sofosbuvir/ledipasvir SOF/LDV ハーボニー配合 HCV NS5A阻害・核酸アナログ

治療フローチャート

C型肝炎ウイルスの遺伝子型 DAA治療歴のない慢性肝炎
一般名 備考
1型 SOF/LDV sofosbuvir/ledipasvir 腎障害では禁
EBR+GZR elbasvir+grazoprevir 　
GLE/PIB glecaprevir/pibrentasvir 　
2型 SOF+RBV sofosbuvir+ribavirin 腎障害では禁
GLE/PIB glecaprevir/pibrentasvir 　
SOF/LDV sofosbuvir/ledipasvir 腎障害では禁
　
C型肝炎ウイルスの遺伝子型 DAA治療歴のない代償性肝硬変
一般名 備考
1型 SOF/LDV sofosbuvir/ledipasvir 腎障害では禁
EBR+GZR elbasvir+grazoprevir 　
GLE/PIB glecaprevir/pibrentasvir 　
2型 SOF+RBV sofosbuvir+ribavirin 腎障害では禁
GLE/PIB glecaprevir/pibrentasvir 　
SOF/LDV sofosbuvir/ledipasvir 腎障害では禁

治療に影響を及ぼす因子

  • HCV RNA(少ない方が良い)、遺伝子型(2型が良好)、線維化(軽度)、年齢、性別、血小板。(参考(3))
  • 年齢<45、感染期間が短い、HCV RNAが少ないこと、遺伝子型が1型でないこと(HIM.1095)
  • HCV-RNA量、HCB遺伝子型、肝組織化の程度(QB.B-282)

B型肝炎とC型肝炎の比較

　 B型肝炎 C型肝炎 ソース
感染の特徴 慢性の肝細胞障害、
integrationによる変異誘発？ 		慢性の肝細胞障害 根拠なし
劇症化 0.1-1％ 0.1％ HIM
慢性化率 1-10％ 85％ HIM
キャリア化 稀。通常、母子感染でおこる 　 医学辞書
肝細胞癌患者中 約20％ 約70％ QB.B-281
肝細胞癌患者年齢 若年発症 　 QB.B-281
肝細胞癌発症形式 突発あり 緩徐進展 QB.B-281
遺伝子型 B型肝炎ウイルス#遺伝子型 　 　
A型、C型 1b型、2a型,、2b型 　
日本ではC型多く、重症化しやすいが、慢性化しにくい。しかし、インターフェロン奏効しにくく、肝細胞癌発症しやすい。 日本では1b型多い。インターフェロン奏効しづらい(15%)。平均は2型は奏効しやすい(80%以上でウイルス排除) 　
治療 インターフェロン
ラミブジン
アデフォビル
エンテカビル
テルビブジン 		ペグインターフェロン＋リバビリン

参考

  • 1. C型肝炎
<click2in>http://www.c-kan.net/</click2in>
  • 2. 独立行政法人国立国際医療研究センター 肝炎情報センター│Ｃ型肝炎およびC型肝炎ウイルス
<click2in>http://www.ncgm.go.jp/center/forcomedi_hcv.html</click2in>
  • 3. [PPT]C型肝炎の病態と治療
<click2in>http://kousei-hosp.com/C-PPT.pdf</click2in>
  • 4. C型肝炎治療ガイドライン - 日本肝臓学会
<click2in>https://www.jsh.or.jp/medical/guidelines/jsh_guidlines/hepatitis_c</click2in>
  • 5. C型肝炎について - 国立国会図書館 リサーチナビ
<click2in>http://rnavi.ndl.go.jp/research_guide/entry/theme-honbun-400257.php</click2in>
  • 6. IDWR：感染症の話　C型肝炎
<click2in>http://idsc.nih.go.jp/idwr/kansen/k04/k04_12.html</click2in>
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