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- neuroglial tissue of mesodermal origin that can become phagocytic
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小膠細胞
小膠細胞（しょうこうさいぼう、英語: Microglia、日本語: ミクログリア）は、脳脊髄中に存在するグリア細胞の一種。中枢神経系における細胞の約5〜20％を占めている[1]。Hortega細胞とも呼ばれる。他のグリア細胞は外胚葉由来であるのに対してミクログリアは中胚葉由来である。
マクロファージ様の食作用（神経食現象）を有し、神経組織が炎症や変性などの障害を受けると、ミクログリアは活性化し、病変の修復に関与する。Fc受容体・補体受容体・MHCの発現、インターロイキン-1の分泌を行い、中枢神経系の免疫担当細胞としての役割を有する可能性が示唆されている。
ミクログリアが正常な機能を失うことで精神疾患を発症するとする報告がある[2]。
目次
- 1 検査
- 2 ミクログリアの活性化
- 2.1 神経食現象
- 2.2 神経炎症
- 2.3 シナプス新生の促進
- 3 ミクログリアの抑制
- 3.1 神経保護
- 3.2 神経毒性
- 3.3 神経発達への影響
- 4 薬剤の影響
- 4.1 活性化させる薬剤
- 4.2 抑制させる薬剤
- 5 関連項目
- 6 脚注
- 6.1 注釈
- 6.2 出典
- 7 参考文献
- 8 外部リンク
検査
- PET検査
- PET検査により神経炎症が確認された慢性疲労症候群(CFS)患者の頭部CT検査やMRI検査は、明らかな異常所見がなかったとの報告がある。保険診療で認められている検査では神経炎症を判別することは困難とされ、ミクログリアの活性化を評価できるPET検査が必要であることが示された[3]。
ミクログリアの活性化
- インターフェロン誘発のうつ病の原因
- インターフェロン(IFN-α)の副作用の一つであるうつ病の原因は、IFN-αが脳内のミクログリアを活性化し、海馬のニューロン新生を阻害するためだという報告がある[4][5]。
- HANSの病態
- HPVワクチン（ガーダシル）を注射したマウスの免疫組織化学分析では、海馬のCA1領域においてミクログリアの活性化が明らかとなった。アジュバントのアルミニウムによるものと示唆された[6]。
- HPVワクチンの副反応とされるHANS（子宮頸がんワクチン関連神経免疫異常症候群）の病態は、アジュバントが原因のミクログリアの活性化と示唆された[7]。
神経食現象
- 神経細胞を除去
- 神経食現象 (英語版) とは、壊死した神経細胞を除去する目的で細胞周囲および細胞内にグリア細胞が集合する現象。ウイルス感染や中毒などで認められる[8][9]。
神経炎症
- 神経変性を引起
- ミクログリアの活性化は炎症性サイトカインを放出し細胞傷害を惹起する。それは脳内の炎症であり、神経変性や中枢神経系の炎症応答を引き起こす[10]。
- 神経因性疼痛の病態
- 神経因性疼痛の病態としてミクログリアの活性化が引き起こされる。
- 慢性疲労症候群
- 重症の慢性疲労症候群(CFS)では、脳内ミクログリアの活性化による神経炎症が起こっていた[3]。
シナプス新生の促進
- 脳の神経回路形成
- ミクログリアが神経細胞に接触することによってシナプスの新生を促し、大脳皮質の脳回路を形成している[11][12]。
ミクログリアの抑制
- 慢性疲労症候群の改善
- ミクログリアの活性化を抑える薬剤は慢性疲労症候群の特効薬として開発が始まっている[3]。
- インターフェロン(IFN-α)誘発のうつ病を改善
- 上記のうつ病に対しては、ミクログリアの活性化を抑制する薬剤を投与することで改善できるという[4]。動物実験（マウス）では、IFN-α誘発性の抑うつ行動がミノサイクリン処置で抑制された。ミノサイクリンは、IFN-α誘発性のうつ病患者の治療に有望な薬剤と示唆された[5]。
神経保護
一般的に神経保護とは、グリア細胞の活性化を抑制することを指しており、髄鞘（ミエリン鞘）の形成を指してはいない。
- ミノサイクリンの臨床試験
- ミクログリアの活性化を抑制する薬剤として知られているミノサイクリンの鎮痛効果を検証する第III相の臨床試験が東京大学医学部附属病院で2012年から行われている[13]。
神経毒性
- アポトーシスを誘導
- ミノサイクリン（40mg/kg）投与後、幼若マウスの脳細胞のアポトーシスと神経変性が誘導された[14]。
- ミノサイクリン（45mg/kg）数日投与は、新生児マウスの脳で広範なニューロン死を引き起こし、ミクログリア標識 (IBA1) を増加させた。ミクログリア抑制剤として最も一般的なミノサイクリンは、予想に反してミクログリアを増加させた[15]。
- 塩化アルミニウム
- 塩化アルミニウムは神経毒として確立されている。ミクログリアの活性化を抑制する作用、血液脳関門（BBB）における膜機能の変化などが示唆されている[16][17][18][19]。
「en:Aluminium chloride#Safety」および「en:Neurotoxin#Aluminium」も参照
神経発達への影響
- スパイン密度の減少
- ミノサイクリンを腹腔内投与したマウスは、ミクログリアを選択的に除去したマウスと同様に、スパイン密度の有意な減少がみられた。幼若期にミクログリアが活性化していたことから、発達期のスパイン形成にミクログリアの活性化が重要と考えられた。ミクログリアが正常な機能を失うことで精神疾患を発症する報告もある[2]。
- 遺伝子除去によるミクログリアの抑制は、その後のスパイン密度（興奮性シナプス）を減少させた。また、発達期におけるミクログリアの活性化をミノサイクリンで抑制させたところ、シナプス形成が減少したことから、ミクログリアの数だけでなく状態もシナプス形成に重要であることが明らかとなった[11][12]。
薬剤の影響
活性化させる薬剤
ミクログリアの活性化や増殖を促進させる可能性がある薬剤[20]。
| 主な作用 | 代表的な薬剤 |
|---|---|
| ドーパミン受容体作動薬 | プラミペキソール |
| 精神刺激薬 | メチルフェニデート |
| サイトカイン類 | インターフェロン[4][5] |
| ワクチン | HPVワクチン（ガーダシル）[6][7] |
| 抗生物質 | ミノサイクリン（低用量）[21] |
抑制させる薬剤
潜在的にミクログリアの活性化や増殖を抑制、または炎症性ミクログリアを減少させる薬剤[20]。
| 薬剤分類 | 代表例 |
|---|---|
| 抗生物質 | ミノサイクリン（高用量）[12] |
| アルミニウム化合物 | 塩化アルミニウム[19] |
| 経口血糖降下薬（糖尿病治療薬） | ピオグリタゾン[22][23][24] |
| 麻酔薬 | ケタミン[25][26][注 1]、プロポフォール[27][28][29] |
| 神経弛緩薬 | クロルプロマジン、チオリダジン、 ロキサピン |
| 非定型抗精神病薬 | アリピプラゾール、クロザピン[30]、 オランザピン、クエチアピン、 |
| 気分安定薬 | カルバマゼピン、バルプロ酸、リチウム |
| 三環系 | アミトリプチリン、クロミプラミン、 イミプラミン、ノルトリプチリン |
| SSRI | シタロプラム、エスシタロプラム、 フルオキセチン、フルボキサミン、 |
| 抗うつ薬 | ベンラファキシン、ブプロピオン |
| ベンゾジアゼピン系抗不安薬 | クロナゼパム、ジアゼパム |
| 認知増強剤 | ドネペジル、ガランタミン、メマンチン |
| 他の薬物 | デキストロメトルファン、キニジン、 アマンタジン |
関連項目
- グリア細胞（膠細胞）
- アストロサイト（星状膠細胞）
- オリゴデンドロサイト（希突起膠細胞）
- 上衣細胞
- 樹状突起
- 樹状突起スパイン
- シナプス
- シナプス形成
- 神経回路形成
- 常同症（繰り返し行動）
脚注
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注釈
- ^ 神経因性疼痛に対するケタミンの鎮痛作用はNMDA受容体拮抗作用では説明がつかない。
出典
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参考文献
- 日本獣医解剖学会編集 『獣医組織学 改訂第二版』 学窓社 2003年 ISBN 4873621135
外部リンク
- ミクログリア - 脳科学辞典
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