英: phospholipase A2

リン脂質を加水分解し、脂肪酸とリゾリン脂質を生成する
(高サイトカイン血症のなかで)膵酵素、エンドトキシン、顆粒球やマクロファージから産生されたホスホリパーゼA2により肺胞が障害される。(SSUR.626)

エイコサノイドの生合成 (GOO.653)

細胞膜を構成するリン脂質や脂質複合体はホスホリパーゼA₂によりを加水分解をうけ、アラキドン酸が産生される。

WordNet

the 1st letter of the Roman alphabet (同)a
the blood group whose red cells carry the A antigen (同)type_A, group A

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answer / ampere

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/11/25 17:15:49」(JST)

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ホスホリパーゼの切断部位。ホスホリパーゼA2はsn-2位のエステル結合を加水分解する。

ホスホリパーゼA2 (phospholipase A2, PLA2, [EC 3.1.1.4]^[1]) はグリセロリン脂質のsn-2位のエステル結合を加水分解する酵素の総称である。脂肪酸とリゾリン脂質を遊離する。アラキドン酸を遊離することで、炎症性のメディエーターであるプロスタグランジンやロイコトリエン合成の起点となる。

1 分類
- 1.1 分泌型ホスホリパーゼA2
- 1.2 細胞質型ホスホリパーゼA2
- 1.3 カルシウムイオン非依存型ホスホリパーゼA2
- 1.4 血小板活性化因子アセチルヒドラーゼ
- 1.5 リソソーム型ホスホリパーゼA2
- 1.6 アディポサイト型ホスホリパーゼA2
2 脚注
3 関連項目

分類[編集]

アミノ酸配列に基づいて、GI（グループ1）からGXVI（グループ16）の16のグループに分類される。グループ間の類似性によって、6つに大別される^[2]。

分泌型ホスホリパーゼA2[編集]

分泌型ホスホリパーゼA2 (secretory phospholipase A2. sPLA2) は13 kDa前後の比較的低分子のPLA2で、グループ1〜グループ3、グループ5、グループ9〜グループ13を含む。ヒスチジン残基とアスパラギン酸残基が活性に重要である。活性はカルシウムイオン依存性で，mMレベルの濃度を必要とする。ヘビ毒、ハチ毒（Bee venom）に含まれるものがある。

細胞質型ホスホリパーゼA2[編集]

細胞質型ホスホリパーゼA2 (cytosolic phospholipase A2, cPLA2) は哺乳類のもつホスホリパーゼA2。グループ4に分類される。6つの分子種（α, β, γ, δ, ε, ζ）が報告されている^[3]。セリン残基とアスパラギン酸残基が活性に重要である。 cPLA2γ以外の5つの分子はカルシウムイオンとの結合に必要と考えられるC2ドメインを持つ。cPLA2αでは、μMレベルのカルシウムイオンが活性に必要で、カルシウムイオン濃度の上昇によって、細胞質基質から小胞体、ゴルジ体へと移動する^[4]。

カルシウムイオン非依存型ホスホリパーゼA2[編集]

カルシウムイオン非依存型ホスホリパーゼA2 (Calcium-independent phospholipase A2, iPLA2)は哺乳類のホスホリパーゼA2で、活性にカルシウムイオンを必要としない。グループ6に分類される。グループ6以外のホスホリパーゼA2の中にも、活性にカルシウムイオンを必要としないものは知られているが，カルシウムイオン非依存型と言ったときにはグループ6に分類される酵素のみを指す。6つの分子種（β, γ, δ, ε, ζ, η）が知られている。細胞質型ホスホリパーゼA2と同様、セリン残基とアスパラギン酸残基が活性に重要である。ε, ζ, ηの3つの分子種に関しては，ホスホリパーゼ活性だけでなく，トリアシルグリセリドリパーゼ活性も報告されている。

血小板活性化因子アセチルヒドラーゼ[編集]

血小板活性化因子アセチルヒドラーゼ (Platelet-activating factor acetylhydrolase, PAF-AH) は血小板活性化因子のsn-2位に結合しているアセチル基を加水分解により遊離する酵素である。グループ7、グループ8のホスホリパーゼA2が分類される。いずれもカルシウムイオンを活性に必要とせず、セリン残基、ヒスチジン残基、アスパラギン酸残基が活性に重要である。グループ7に属する酵素は、2つ報告されており、1つは分泌型で低比重リポタンパク質や高比重リポタンパク質と相互作用し、血漿に存在しているため、血漿型血小板活性化因子アセチルヒドラーゼ (plasma PAF-AH)、リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2 (lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2) と呼ばれる。他方は細胞内に存在する酵素で、PAF-AH II と呼ばれる。

グループ8の血小板活性化因子アセチルヒドラーゼは活性中心を含む2つのαサブユニットと調節部位である1つのβサブユニットからなるヘテロ三量体タンパク質である。

リソソーム型ホスホリパーゼA2[編集]

リソソーム型ホスホリパーゼA2（Lysosomal phospholipase A2, LPLA2）は哺乳類のホスホリパーゼA2。グループ15に分類される。レシチンコレステロールアシル基転移酵素様リゾホスホリパーゼ（Lecithin:cholesterol acyltransferase-like lysophospholipase, LLPL）に相同性の高いタンパク質として同定された。カルシウムイオン非依存性のホスホリパーゼA2活性，アシル基転移活性，1-O-アシルセラミド合成酵素活性を持つ。

アディポサイト型ホスホリパーゼA2[編集]

脚注[編集]

^ “IUBMB Enzyme Nomenclature EC 3.1.1.4”. INTERNATIONAL UNION OF BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY. 2012年9月6日閲覧。
^ Dennis EA, Cao J, Hsu YH, Magrioti V, Kokotos G (2011). “Phospholipase A2 Enzymes: Physical Structure, Biological Function, Disease Implication, Chemical Inhibition, and Therapeutic Intervention”. Chem. rev. 111: 6130-6185. doi:10.1021/cr200085w. PMID 21910409.
^ Ohto T, Uozumi N, Hirabayashi T, Shimizu T (2005). “Indentification of Novel Cytosolic Phospholipase A2s, Murine cPLA2δ, ε, and ζ, Which Form a Gene Cluster with cPLA2β”. J. Biol. Chem. 280: 24576-24583. PMID 15866882.
^ Hirabayashi T, Kume K, Hirose K, Yokomizo T, Iino M, Itoh H, Shimizu T (1999). “Critical Duration of Intracellular Ca²⁺ Response Required for Continuous Translocation and Activation of Cytosolic Phospholipase A2”. J. Biol. Chem. 274: 5163-5169. PMID 9988766.

UpToDate Contents

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1. 脳卒中のための血液バイオマーカー blood biomarkers for stroke
2. 膜性腎症の原因および診断 causes and diagnosis of membranous nephropathy
3. 心血管疾患の二次予防 secondary prevention of cardiovascular disease
4. 鎌状赤血球症を伴う成人における急性胸部症候群 acute chest syndrome in adults with sickle cell disease
5. アテローム性動脈硬化症の病因 pathogenesis of atherosclerosis

Japanese Journal

ホスホリパーゼA2 : PLA2ナガセ10P

白坂直輝,大島修吾
応用糖質科学 : 日本応用糖質科学会誌 = Bulletin of applied glycoscience 1(3), 259, 2011-07-20
NAID 10029656591

ホスホリパーゼA_2

山本圭,村上誠
生化學 83(6), 449-461, 2011-06-25
NAID 10029068557

肝脂肪蓄積に伴う線維化過程へのIVA型ホスホリパーゼA_2の関与

宮崎晃,伏見英晃,金井志帆,石原慶一,秋葉聡
脂質生化学研究 53, 147-150, 2011-04-28
NAID 10028178932

III型分泌性ホスホリパーゼA_2の欠損はメタボリックシンドロームを改善する

佐藤弘泰,磯貝有紀,武富芳隆,山本圭,石川由紀雄,石井壽晴,小林哲幸,中西広樹,池田和貴,田口良,原俊太郎,村上誠
脂質生化学研究 52, 135-138, 2010-05-25
NAID 10026407132

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関連記事	「リパーゼ」「A」「ホスホ」

「好中球」

　　[★]

英: neutrophil (Z),neutrophile ,neutrophils
関: 血液、血球、白血球

特徴

マクロファージより貪食能が高い
非特異的感染防御に関与
寿命：1週間。(他の資料：1週間以内。血中で6-7時間,活性化時1-2日。)
好中球比率(対白血球)：50-60%。文献によっては50-70%
ケモカインによって走化能を示し、異物を貪食する

貪食→食胞形成→proteolysis (lysosome: 約30種類)

多数の特殊顆粒。少数のアズール顆粒。

分化・成熟

造血幹細胞→骨髄系前駆細胞(CFU-GEMM)→顆粒球,単球・マクロファージ系前駆細胞(CFU-GM)→骨髄芽球→好中球性前骨髄球→好中性骨髄球→好中性後骨髄球→杆状核好中球→分節核好中球

骨髄芽球：顆粒なし
　　↓
前骨髄球：アズール顆粒出現
　　↓
骨髄球：好中球に特異な顆粒（ALP、リゾチーム）が出現
　　↓
後骨髄球：核が分葉。細胞分裂（－）
　　↓
桿状核球：末梢血中に現れる�　　↓
　　↓
分葉核球：成熟細胞

顆粒

アズール顆粒。リソソームの一種

ヒドラーゼ、ミエロペルオキシダーゼ、リゾチーム、殺菌性膜透過促進蛋白、カテプシンG、エラスターゼ、コラゲナーゼ

特殊顆粒 (HIS.194)

IV型コラゲナーゼ、ホスホリパーゼA2、ラクトフェリン、リゾチーム、ファゴサイチン、アルカリホスファターゼ

成長とリンパ球・好中球数

PED.703

リンパ球数は生後1ヶ月以降に増加して6ヶ月～1年でピークとなり、以降減少して成人と同程度となる。
これに対して好中球は生下時にピークとなり、以降減少して成人と同程度となる。
生後一ヶ月までは好中球優位であり、1ヶ月～2-6歳まではリンパ球優位となり、以降好中球優位となる。

臨床関連

好中球減少症

末梢血好中球数1500/μl以下、特に500/μl以下 (定義：[1])

好中球増加症好中球増多症

末梢血好中球数7500/μ以上

慢性肉芽腫症：NADPH酸化酵素の異常による好中球の活性酸素産生障害をきたす疾患。常染色体劣性遺伝。
チェディアック・東症候群：細胞内輸送蛋白(CHS1)の調節の異常により巨大顆粒の形成、殺菌性蛋白・溶菌性酵素の食胞内放出が障害され、また好中球の遊走能が低下する疾患。常染色体劣性遺伝。

杆状核白血球と分節核好中球がある。

「カルシウム依存性ホスホリパーゼA2」

　　[★]

英: calcium-dependent phospholipase A2
関: ホスホリパーゼ、ホスホリパーゼA2

「リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2」

　　[★]

英: lipoprotein-associated phospholipase A2、Lp-PLA2
関: 1-アルキル-2-アセチルグリセロホスホコリンエステラーゼ、PAFアセチルヒドロラーゼ

「ホスホリパーゼA2インヒビター」

　　[★]

英: phospholipase A2 inhibitor
関: ホスホリパーゼA2

「VI型ホスホリパーゼA2」

　　[★]

英: group VI phospholipase A2

「I型ホスホリパーゼA2」

　　[★]

英: group I phospholipase A2

「膵ホスホリパーゼA2」

　　[★]

関: ホスホリパーゼA2

「リパーゼ」

　　[★]

英: lipase
同: グリセロールエステルヒドロラーゼ glycerol ester hydrolase、脂肪分解酵素 lipolytic enzyme
関: コリパーゼ

判別

検査の本

36IU/L以下(減少)

[高頻度]慢性膵炎、膵切除術後
[可能性]膵腫瘍

161-500IU/L(増加)

[高頻度]急性膵炎、慢性膵炎、膵腫瘍、肝疾患、腎不全
[可能性]胆嚢・胆道疾患、糖尿病、消化性潰瘍

500IU/L以上(高度増加)

[高頻度]急性膵炎
[可能性]慢性膵炎急性増悪、膵腫瘍、胆道疾患

参考

1.

http://www5.mediagalaxy.co.jp/meito/kaseihin/lipase/jlip.html

2.

http://www.cmcbooks.co.jp/user_data/pdf/bp09111.pdf

「A」

　　[★]

「ホスホ」

　　[★]

英: phospho
関: フォスフォ、ホスフォ、リン酸

[1] “IUBMB Enzyme Nomenclature EC 3.1.1.4”. INTERNATIONAL UNION OF BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY. 2012年9月6日閲覧。

[2] Dennis EA, Cao J, Hsu YH, Magrioti V, Kokotos G (2011). “Phospholipase A2 Enzymes: Physical Structure, Biological Function, Disease Implication, Chemical Inhibition, and Therapeutic Intervention”. Chem. rev. 111: 6130-6185. doi:10.1021/cr200085w. PMID 21910409.

[3] Ohto T, Uozumi N, Hirabayashi T, Shimizu T (2005). “Indentification of Novel Cytosolic Phospholipase A2s, Murine cPLA2δ, ε, and ζ, Which Form a Gene Cluster with cPLA2β”. J. Biol. Chem. 280: 24576-24583. PMID 15866882.

[4] Hirabayashi T, Kume K, Hirose K, Yokomizo T, Iino M, Itoh H, Shimizu T (1999). “Critical Duration of Intracellular Ca²⁺ Response Required for Continuous Translocation and Activation of Cytosolic Phospholipase A2”. J. Biol. Chem. 274: 5163-5169. PMID 9988766.

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