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the 8th letter of the Roman alphabet (同)h

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hydrogenの化学記号
鉛筆の硬度 / 《俗》heroin

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/04/12 03:50:48」(JST)

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本来の表記は「ヒスタミンH₂受容体拮抗薬」です。この記事に付けられた題名は記事名の制約から不正確なものとなっています。

原型的なH₂受容体拮抗薬、シメチジンの球棒モデル。

ヒスタミンH₂受容体拮抗薬（ヒスタミンエイチツーじゅようたいきっこうやく、Histamine H₂-receptor antagonist）とはH₂ブロッカーとも呼ばれ、胃潰瘍・十二指腸潰瘍といった消化性潰瘍の治療に用いられる薬品である。その作用機序は胃の壁細胞に存在し胃酸分泌を促進するヒスタミンH₂受容体を競合的に拮抗することである。

開発の経緯

ヒスタミンH₂受容体拮抗薬の原型となっているシメチジンはアメリカのスミスクライン&フレンチ・ラボラトリーズ（SK&F、現在のグラクソ・スミスクライン）でジェームス・ブラックらの研究によって合成された。1964年当時、ヒスタミンが胃酸分泌を促進することは知られていたが旧来のヒスタミンの拮抗薬では胃酸分泌を抑制することはできなかった。この研究過程で彼らはヒスタミン受容体にH₁とH₂の2つのタイプがあることを明らかにした。彼らはH₂受容体について何も判っていなかったので、まずヒスタミンの構造を少し変えた薬品を合成し作用を確かめてみた。

最初の進歩はN^α-グアニルヒスタミンだった。この薬品はH₂受容体を部分的に拮抗した。この延長線でH₂受容体の詳しい構造が判り、最初のH₂受容体拮抗薬であるブリマミドの合成に至った。ブリマミドはH₂受容体に特異的な競合拮抗薬で作用はN^αグアニルヒスタミンの100倍であった。ここにH₂受容体の存在は確立した。ブリマミドは経口投与した場合の作用が弱かったのでこれを改良したメチアミド（Metiamide）が開発された。ところがメチアミドには腎毒性と顆粒球の抑制作用が明らかになったのでさらに改良し、ついにシメチジンの開発に至った。

薬理作用

ヒスタミンH₂受容体拮抗薬は胃の壁細胞にあるヒスタミンH₂受容体を競合的に拮抗する。これにより平時の胃酸の分泌および食物による胃酸の分泌の双方を抑制する。これには2通りのしくみがあると考えられている。ヒスタミンがH₂受容体に結合するのを妨げるのと、ガストリンやアセチルコリンの持つ胃酸分泌刺激作用が弱まるということである。

臨床応用

胃潰瘍・十二指腸潰瘍
逆流性食道炎（胃食道逆流症）
ゾリンジャー・エリスン（Zollinger-Ellison）症候群
胸焼け（英: heartburn & acid indigestion）

ヒスタミンH₂受容体拮抗薬の例

シメチジン（商品名：タガメット、アルサメック錠など）
塩酸ラニチジン（商品名：ザンタック、アバロンZ、三共Ｚ胃腸薬など）
ファモチジン（商品名：ガスター、ガスター10など）
ニザチジン（商品名：アシノン、アシノンZなど）
塩酸ロキサチジンアセタート（商品名：アルタット、アルタットA・イノセアワンブロックなど）
ラフチジン（商品名：プロテカジン、ストガー）

上記はいずれも国内販売名

副作用

ヒスタミンH₂受容体は人間の場合、胃壁の他、心筋等にも存在する。ヒスタミンH₂受容体拮抗薬は心筋の受容体にも影響を与えるため、不整脈等の心臓の異常を起こすことがある。特に心臓病の患者が摂取することは禁忌とされる。ファモチジンを含む市販薬では死亡例も確認されている。

その他、低血圧、下痢、めまい、頭痛、発赤がみられることがある。シメチジンは抗アンドロゲン作用（性欲の低下、インポテンツ）がみられることがあるが中止すると回復する。

参考文献

ISBN 4524209182 南江堂 NEW薬理学改訂第3版（1996年）
Wikipedia英語版 H₂-receptor antagonistの項

UpToDate Contents

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1. 抗潰瘍剤の薬理学 pharmacology of antiulcer medications
2. 成人における胃食道逆流症の内科的マネージメント medical management of gastroesophageal reflux disease in adults
3. 小児および思春期における胃食道逆流症のマネージメント management of gastroesophageal reflux disease in children and adolescents
4. スコンブロイド（ヒスタミン）中毒 scombroid histamine poisoning
5. 肥満細胞活性化障害 mast cell activation disorders

Japanese Journal

薬物によるアナフィラキシーと救急対応 (特集アレルギー疾患と救急)

有吉孝一
アレルギ-・免疫 17(8), 1362-1365, 2010-08
NAID 40017236789

DI BOX 相互作用ノート H2ブロッカーでメトホルミンの血中濃度が上昇も

日経ドラッグインフォメーションpremium (142), 35-37, 2009-08
NAID 40016785803

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★リンクテーブル★

リンク元	「全身性強皮症」「H2受容体拮抗薬」「H2拮抗薬」「H2遮断薬」
関連記事	「ブロッカー」「H」

「全身性強皮症」

　　[★]

英: systemic sclerosis, systemic scleroderma, SSc
同: 汎発性強皮症 diffuse sclerosis、進行性全身性硬化症 progressive systemic sclerosis PSS、全身性硬化症
関: 強皮症、膠原病

難病

概念

皮膚硬化を特徴とする強皮症のうち、皮膚のみでなく全身の諸臓器(肺、消化管、心、腎、関節など)に病変がみられるもの。

病因

遺伝
環境因子

珪肺症患者：リスク110倍
美容などの豊胸手術後に発症：シリコンがアジュバンドとして作用
塩化ビニル工場従事者に多い
薬剤(ブレオマイシン、トリプトファン)
マイクロキメリズム(胎児由来血液幹細胞が母胎に移行)

疫学

30-50歳に好発。男女比は1：3-4。(NDE.171)

病型

limited cuteneous SSc, diffuse cuteneous SSc

limited cuteneous SSc

皮膚硬化は肘から末梢に限局
内臓病変：軽度
予後：良好
自己抗体：抗セントロメア抗体

CREST症候群

全身性強皮症の一亜型

C:carcinosis:石灰沈着

R:Raynaud's phenomenon:レイノー現象

E:esophageal dysfunction:食道機能不全

S:sclerodacrylia:強指症

T:teleangiectasia:毛細血管拡張

diffuse cuteneous SSc

皮膚硬化は肘から近位
内臓病変：急速に進行
予後：不良
自己抗体：抗Scl-70抗体

症状

初発症状：レイノー現象、指、手の硬化
関節炎、食道蠕動運動低下、下部食道の拡張、肺線維症(55%)、肺高血圧(5%)、心症状(不整脈、伝導障害)(10-20%)、心膜炎(3%)、吸収不良症候群、強皮腎(悪性高血圧症。5%)、橋本甲状腺炎

強皮腎：血管内皮細胞の障害→血管内膜の肥厚、内腔の狭窄→血管の攣縮・虚血→輸入動脈、糸球体係蹄の壊死→レニン産生の亢進→悪性高血圧→急性腎不全

症状の出現頻度

100%：皮膚硬化、レイノー現象

60%：食道機能障害、肺線維症

20%：小腸、大腸、ミオパチー

10%：心肥大

5%：肺高血圧、強皮腎

病態	レイノー現象	抗核抗体	リウマトイド因子	抗好中球細胞質抗体	皮疹	皮下結節	関節炎	筋炎	漿膜炎	自己抗体
病態										Scl-70

病理	壊死性血管炎	糸球体腎炎	間質性肺炎	心炎	唾液腺炎	オニオンスキン病変	ワイヤーループ病変	ヘマトキシリン体	LE細胞
病理

検査

抗核抗体はほぼ前例で陽性(36-97%)。抗セントロメア抗体、抗核小体抗体、抗ENA抗体(抗Scl-70抗体、抗U3-RNP抗体、抗U1-RNP抗体)

抗Scl-70抗体びまん型強皮症(30%)
抗セントロメア抗体限局型強皮症(20-30%)

診断

(1) 大基準
　手指あるいは足趾を越える皮膚硬化※１
(2) 小基準
　① 手指あるいは足趾に限局する皮膚硬化
　② 手指尖端の陥凹性瘢痕，あるいは指腹の萎縮※２
　③ 両側性肺基底部の線維症
　④ 抗トポイソメラーゼⅠ（Scl-70）抗体または抗セントロメア抗体陽性
(3) 除外基準
　① ※1 限局性強皮症（いわゆるモルフィア）を除外する
　② ※2 手指の循環障害によるもので，外傷などによるものを除く
(4) 診断の判定
　大基準を満たすものを強皮症と診断する。
　大基準を満たさない場合は，小基準の①かつ②～④のうち１項目以上を満たすものを強皮症と判断する

治療

ステロイド　→　皮膚の初期病変に対しては浮腫を除いて無効
皮膚硬化：D-ペニシラミン
肺線維症：ステロイド、IFN-γ、シクロホスファミド、シクロスポリン
消化管病変：PPI、(逆流性食道炎)H2ブロッカー、(吸収不良症候群)カナマイシン
関節炎：NSAID、ステロイド
レイノー現象：血管拡張薬(カルシウム拮抗薬、PGI2製剤、PGE1製剤)
肺高血圧：血管拡張薬(カルシウム拮抗薬、PGI2製剤、PGE1製剤)
強皮腎：ACE阻害薬

進行性腎不全に陥り予後は重大であるが、早期のACE阻害薬による治療が予後を改善させた(REU.195)

予後

5年生存率　：93.7%
10年生存率 :76.6%

予後因子

全身の皮膚硬化
腎病変
心、血管病変
抗Scl-70抗体 ←予後不良
抗セントロメア抗体 ←予後良好

「H2受容体拮抗薬」

　　[★]

英: H2 blocker H2-blockers
同: H2受容体ブロッカー H2 receptor blocker、H2受容体拮抗薬 H2 receptor antagonist H2RA、ヒスタミンH2受容体遮断薬ヒスタミンH2受容体拮抗薬 histamine H2-receptor antagonists histamine H2 receptor antagonist histamine H2 antagonist、H2拮抗薬 H2 antagonist H2-antagonist、H2遮断薬、H2ブロッカー
関: 抗ヒスタミン薬

[show details]

H2受容体拮抗薬 : 約 249,000 件
H2受容体遮断薬 : 約 24,400 件

GOO.chapter36 p.971

消化性潰瘍治療薬
命名法は" -tidine"
特徴

十二指腸潰瘍の治癒率を向上する (⇔プロトンポンプ阻害薬)

H2受容体拮抗薬

シメチジン cimetidine
ラニチジン ranitidine
ファモチジン famotidine　ガスター
ニザチジン nizatidine
ロキサチジン roxitidine
ラフチジン lafutidine　プロテカジン防御因子増強作用を有する。肝代謝なので腎機能障害があっても使用可能

構造

イミダゾール環をもち、ヒスタミンに似る

作用機序

H1受容体にはほとんど作用しない
H2受容体に可逆的、競合的に結合してヒスタミンを阻害する。
胃粘膜の局所の肥満細胞、ECL細胞

histamine→H2R→Csα→AC→cAMP↑→PKA→H+,K+-ATPase
histamine→H2R→[Ca2+]i↑→H+,K+-ATPase　　　←補助的pathway

H2RとMRとGRは相互作用しており、胃酸を分泌する。

注意

副作用5%↓
薬剤耐性
リバウンド

中止すると再発率が高い。そのため半年かけて漸減させゆっくり離脱

胃粘膜が減弱している

薬物相互作用

副作用

副作用5%↓
汎血球減少症、無顆粒球症
肝障害、抗アンドロゲン作用(女性化乳房、乳汁分泌)
中止すると再発率が高い。そのため半年かけて漸減させゆっくり離脱

胃粘膜が減弱しているから

相互作用

シメチジン：CYP2D6, CYP3A4阻害作用。 CYPs(CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6)の阻害 (GOO.972)
ラニチジン：CYPs。しかし、シメチジンの10%程度
ファモチジン、ニザチジン：なし

「H2拮抗薬」

　　[★]

英: H2 antagonist H2-antagonist、H2 blocker
関: H2受容体拮抗薬、H2遮断薬、H2ブロッカー、ヒスタミンH2受容体遮断薬

「H2遮断薬」

　　[★]

同: H2受容体拮抗薬、H2ブロッカー、H2拮抗薬
関: 抗ヒスタミン薬

「ブロッカー」

　　[★]

英: blocker
関: 遮断剤、遮断薬、阻害薬

「H」

　　[★]

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