B型肝炎ウイルスX蛋白質

英

hepatitis B virus X protein

同

HBx蛋白質 HBx protein、X蛋白質 X protein

関

B型肝炎ウイルス、X遺伝子

WordNet

1. the 2nd letter of the Roman alphabet (同)b
2. the blood group whose red cells carry the B antigen (同)type_B, group B

UpToDate Contents

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• 1. 小児におけるB型肝炎ウイルス感染の概要 overview of hepatitis b virus infection in children
• 2. B型肝炎ウイルス感染の診断 diagnosis of hepatitis b virus infection
• 3. 慢性B型肝炎ウイルス感染に対する従来型インターフェロンおよびペグインターフェロン standard and pegylated interferon for chronic hepatitis b virus infection
• 4. B型肝炎のマネージメントの概要および症例 overview of the management of hepatitis b and case examples
• 5. 慢性B型肝炎ウイルス感染に対する肝移植 liver transplantation for chronic hepatitis b virus infection

Japanese Journal

• P119 B型肝炎ウイルスX蛋白質による遺伝毒性の解析(ポスターセッション)

• 大谷 謙二,森 利明,八木 孝司,小田 美光
• 日本環境変異原学会大会プログラム・要旨集 (35), 148, 2006-11-10
• NAID 110006825581

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• 学友会セミナー | 東京大学医科学研究所

開催日時： 2008年12月2日 18：00〜19：00 開催場所： 1号館2階会議室 講師： 室山 良介 博士 所属： 東京大学大学院医学系研究科消化器内科 演題： B型肝炎ウイルスX蛋白と肝発癌 概要： B型肝炎ウイルス（HBV）は ...

• B型肝炎ウイルスX蛋白質の内部セグメント（残基58～119）は ...

J-GLOBALでは研究開発でキーとなる情報をつないでいます。例えば、文献と特許を人（著者・発明者）でつなぎ、そのつながりから次々と情報を取り出せます。 新たな気付きや、今まで見つからなかった情報の発見に役立ちます。

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★リンクテーブル★

リンク元	「X遺伝子」「HBx protein」「HBx蛋白質」「X protein」「hepatitis B virus X protein」
関連記事	「蛋白質」「B型肝炎」「肝炎」「ウイルス」「白質」

「X遺伝子」

　　[★]

英

X gene

同

X領域 X region

関

B型肝炎ウイルスX蛋白質

「HBx protein」

　　[★] B型肝炎ウイルスX蛋白質

「HBx蛋白質」

　　[★] B型肝炎ウイルスX蛋白質

「X protein」

　　[★] B型肝炎ウイルスX蛋白質

「hepatitis B virus X protein」

　　[★] B型肝炎ウイルスX蛋白質

「蛋白質」

　　[★]

英

protein

同

タンパク質、タンパク、蛋白、プロテイン

関

アミノ酸、ポリペプチド

• L-アミノ酸が重合してできた高分子化合物であり、生物の重要な構成成分のひとつである。

食事摂取基準

年齢		男性				女性
		推定平均 必要量	推奨量	目安量	耐容 上限量	推定平均 必要量	推奨量	目安量	耐容 上限量
0～5（月）		―	―	10	―	―	―	10	―
6～8（月）		―	―	15	―	―	―	15	―
6～11（月）		―	―	―	―	―	―	―	―
9～11（月）		―	―	25	―	―	―	25	―
1～2（歳）		15	20	―	―	15	20	―	―
3～5（歳）		20	25	―	―	20	25	―	―
6～7（歳）		25	30	―	―	25	30	―	―
8～9（歳）		30	40	―	―	30	40	―	―
10～11（歳）		40	45	―	―	35	45	―	―
12～14（歳）		45	60	―	―	45	55	―	―
15～17（歳）		50	60	―	―	45	55	―	―
18～29（歳）		50	60	―	―	40	50	―	―
30～49（歳）		50	60	―	―	40	50	―	―
50～69（歳）		50	60	―	―	40	50	―	―
70以上（歳）		50	60	―	―	40	50	―	―
妊婦（付加量）	初期					＋ 0	＋ 0	―	―
	中期					＋ 5	＋ 5	―	―
	末期					＋ 20	＋ 25	―	―
授乳婦（付加量）						＋ 15	＋ 20	―	―

QB

• 蛋白質の1日の摂取量は体重1kgあたり約1g。腎不全の食事療法(低蛋白食)では0.6-0.8g/体重kgである。

• PFC比率=蛋白：脂肪：炭水化物=10-20%:20-30%:50-70%

臨床関連

• 血清タンパク：

• 基準範囲は6.5-8g。6g以下はネフローゼ症候群の診断基準の一つ。

• 血漿タンパク：

• 臨床検査では血清を用いる

• 尿タンパク：

• →尿蛋白

参考

• 1. 「日本人の食事摂取基準」（2010年版）

http://www.mhlw.go.jp/shingi/2009/05/s0529-4.html

「B型肝炎」

　　[★]

英

hepatitis B, HB, type B hepatitis

関

B型肝炎ウイルス、慢性肝炎

• (→B型肝炎ウイルス)

まとめ

• DNAウイルスでありながら逆転写酵素をもつヘパドナウイルスでエンベロープをもつB型肝炎ウイルスの感染により起こる肝炎。感染経路は経皮的?、妊娠母子、性的接触があり、発症は若年者に多い。潜伏期は2-3ヶ月であり、急性・潜行性に発症する。慢性化することは1-10%程度(但し、新生児例がほとんど)あり、劇症化することは比較的多い(0.1-1.0%)。キャリアー化することは母子感染例ではみられるが、成人感染例では稀である。慢性化した場合、(ゲノムに組み込まれる性質も相まってか？)比較的若年で、また肝臓の状態が良好な段階でも肝細胞癌を発症しうる。日本人に多いC型は慢性化しにくいものの、重症感が強く、インターフェロンが奏功しにくく、また肝細胞癌を発症しやすい。治療はインターフェロン、ラミブジン、アデフォビル、エンテカビルがある。予防は免疫グロブリン注射と組換えHBsワクチン接種がある。

病原体

• B型肝炎ウイルス

感染経路

• 母子感染、性的接触

潜伏期

• 2-3ヶ月

検査

血清学的検査

消化器疾患ビジュアルブック p176

• HBs抗原：現在HBVに感染している
• HBs抗体：HBV感染既往。既にHBVに免疫がある。
• IgM型HBc抗体：感染の急性期に作られる抗体。急性肝炎にかかっているか、慢性肝炎の急性増悪。
• IgG型HBc抗体：慢性期に作られる抗体で、高ければB型肝炎キャリア、低ければ過去にB型肝炎に感染既往がある状態
• HBe抗原：HBVが多量に存在し、他人に感染しやすい状態
• HBe抗体：HBVは減少し、感染力が弱まっている状態
• HBV-DNA：HBVに感染していて、ウイルスが増殖している状態

HBVキャリアの病期とその病態

病期			肝炎	血中			肝臓
				DNA量	HBe抗原	HBs抗原	cccDNA
免疫寛容期	無症候性キャリア		ー	8～11	＋＋	＋＋＋	＋＋＋
免疫排除期	慢性肝炎	HBe抗原陽性	持続	6～10	＋	＋＋	＋＋
		HBe抗原陰性	変動	3～8	ー	＋～＋＋	＋～＋＋
免疫監視期	非活動性キャリア		ー	＜4	ー	＋	＋
	回復期		ー	ー	ー	ー	＋

経過

B型ウイルス抗原・抗体

• HBs抗原：早期(4週)に上昇。28週までに低下
• HBs抗体：28週から上昇
• HBc抗原：測定が非常に困難。
• HBc抗体：HBs抗原に遅れて上昇
• HBe抗原：HBs抗原、HBc抗体に遅れて検出される
• HBe抗体：16-20週ごろにHBe抗原より優位となる

B型肝炎ウイルスの母子感染と予防

G10M.176

B型肝炎ウイルスの母子感染

• B型肝炎母子感染防止事業(1985年)に基づいて講じられている予防策である。妊娠初期の全妊婦に対してHBs抗原検査を行い、感染が確認されればHBe抗原検査を行いリスクに応じた感染予防対策を実施する。HBe抗原陰性のローリスク群では産道感染の起こる確率は10%であり、新生児が無症候性キャリアとなるのは稀なのに対し、ハイリスク群では産道感染する確率は90%であり、無症候性キャリアとなるのは80%である。従って、ローリスク群には児に対する感染予防対策を、ハイリスク群には強力な感染予防対策を行う。

母子感染の予防

G10M.176 B型肝炎ウイルス#母子感染の予防

	ローリスク群	ハイリスク群	意義
HBIG筋注	0ヶ月	0ヶ月	ウイルス粒子に対する防御
		2ヶ月
HBワクチン	2ヶ月 3ヶ月 5ヶ月	2ヶ月 3ヶ月 5ヶ月	防御抗体の付与
HBs抗原検査		1ヶ月	HBV感染の確認
	6ヶ月	6ヶ月
HBs抗体検査	6ヶ月	6ヶ月	防御抗体獲得の確認

どうにかして覚えたい

予防は0,2 & 2,3,5

検査は1,6

B型肝炎とC型肝炎の比較

	B型肝炎	C型肝炎	ソース
感染の特徴	慢性の肝細胞障害、 integrationによる変異誘発？	慢性の肝細胞障害	根拠なし
劇症化	0.1-1％	0.1％	HIM
慢性化率	1-10％	85％	HIM
キャリア化	稀。通常、母子感染でおこる		医学辞書
肝細胞癌患者中	約20％	約70％	QB.B-281
肝細胞癌患者年齢	若年発症		QB.B-281
肝細胞癌発症形式	突発あり	緩徐進展	QB.B-281
遺伝子型	B型肝炎ウイルス#遺伝子型
	A型、C型	1b型、2a型,、2b型
	日本ではC型多く、重症化しやすいが、慢性化しにくい。しかし、インターフェロン奏効しにくく、肝細胞癌発症しやすい。	日本では1b型多い。インターフェロン奏効しづらい(15%)。平均は2型は奏効しやすい(80%以上でウイルス排除)
治療	インターフェロン ラミブジン アデフォビル エンテカビル テルビブジン	ペグインターフェロン＋リバビリン

参考

• 1.

http://www.bkanen.net/

• 2. IDWR：感染症の話　B型肝炎

http://idsc.nih.go.jp/idwr/kansen/k04/K04_15/k04_15.html

「肝炎」

　　[★]

英

hepatitis

関

肝炎ウイルス、肝臓の病理

概念

• 肝臓に炎症を生じた状態

疫学

• B型肝炎：感染者数は約110～140万人、患者数は約7万人(慢性肝炎：約5万人、肝硬変・肝がん：約2万人)　(参考1)
• C型肝炎：感染者数は約190～230万人、患者数は約37万人(慢性肝炎：28万人、肝硬変・肝がん：約9万人)　(参考1)　　→　　肝細胞癌の80%がC型肝炎ウイルスによる

病因

• 薬物性
• アルコール性
• 細菌性
• ウイルス性
• 自己免疫性

病理

• 肝臓の病理

ウイルス

• A型肝炎：A型肝炎ウイルス：ピコルナウイルス科ヘパト属

• 形態･増殖などピコルナウイルス参考
• 他のピコルナウイルスと異なり細胞培養では､ CPEを起こさない｡
• 感染経路:主に経口､糞便にウイルスを排世
• 発熱を伴う｡慢性化しない｡
• 予防:A型肝炎ワクチン(不活化ワクチン)

• B型肝炎：B型肝炎ウイルス：ヘパドナウイルス(Hepadona)

• 逆転等酵素を有するDNAウイルス｡エンベロープあり｡
• 抗HBs抗体一中和抗体･感染防止抗体　　B型肝炎ワクチンによる予防　　3TC
• 感染経路:血液､体液､垂直感染　慢性化　約10%
• Gianotti病(extrahepatic)

• C型肝炎：C型肝炎ウイルス：約10K b､ +鎖ssRNA

• 感染経路:血液体液､
• 慢性化:50-70%
• インターフェロン療法HCV I FN昔効例全体で約30%
• 日-t V型　f FN曹効例　2a60%､ 2b45%､日本で多い1b15%)

• D型肝炎:D型肝炎ウイルス：1 . 7K bRNA

• HBVと同時に感染する｡
• Rib ozyme活性(RNAがRNAを切断)
• 慢性化

• E型肝炎：E型肝炎ウイルス：7.6K bRNA　+戟

• E nterically-transmitted､ E ndemic
• RNAウイルス
• 妊婦での死亡率高い(10-20%)他　　　(HAV　約0-1%)
• 人畜共通感染症(豚､イノシシ､鹿)

• G型肝炎　肝炎との関連は当初考えられたほど高くない
• TTV　　　1本鎖(-)DNA9歳以下8%､ 10-20代50%、30代以降70%以上感染者
• サイトメガロウイルス、アデノウイルス、EBウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、単純ヘルペスウイルス、B19ウイルス など

肝炎ウイルスまとめ

肝炎ウイルス.xls

感染症		A型肝炎	B型肝炎	C型肝炎	D型肝炎	E型肝炎
ウイルス		HAV	HBV	HCV	HDV	HEV
科		ピコルナウイルス科	ヘパドナウイルス科	フラビウイルス科	未分類	ヘペウイルス科
属		ヘパトウイルス属	オルソヘパドナ属	ヘパシウイルス属	デルタウイルス属	ヘペウイルス属
ゲノム		ssRNA+	dsDNA	ssRNA+	ssRNA-	ssRNA+
エンベロープ		-	+	+	+	-
逆転写酵素		-	+	-	-	-
潜伏期	文献1	15-40days	50-180days	1-5months	21-90days	2-9weeks
	文献2	約4週	1-6ヶ月	平均6-8週	平均7週	平均5-6週
type of onset		急性	潜行性	潜行性	急性	急性
前駆症状			関節炎、皮疹	関節炎、皮疹
感染経路	経口・糞光	○	無	無	無	○
	非腸管	稀	○	○	○	無
	その他	食物、水	性的接触、周産期感染。血液、体液、垂直感染	性的接触(稀)。血液、体液	性的接触(稀)	水
後遺症	キャリアー	×	○(約10%)	○(約50-70%)	○(重複感染:2-20%)	×
	慢性肝炎	×	○	○	○	×
	肝硬変→肝細胞癌	×	2.5-3 %/年	5-7 %/年		×
劇症肝炎		0.1%	0.2　％	0.2　％		0.3-5.0%
死亡率		0.1-0.2%	0.5-2.0%(健常者)	1-2%(健常者)	2-20%	2%(一般)。20%(妊婦)
発熱		○	?	?	?	?
予防		A型肝炎ワクチン(不活化)	B型肝炎ワクチン(成分, HBs抗原)、HBIG	なし	B型肝炎ワクチン(成分, HBs抗原)	ワクチン
治療		なし	IFN ラミブジン アデフォビル エンテカビル テルビブジン	INF+リバビリン IFN(著効率：30%。2a 60%, 2b 45%, 1b 15%)	IFN？	なし
その他		CPEなし	Gianotti病		HBVと同時感染、Ribozyme活性	風土病。人獣共通感染症(豚､イノシシ､鹿)

参考

• 1. 肝炎対策の経緯と今後 ―B 型肝炎訴訟・C 型肝炎訴訟を中心に― 国立国会図書館 ISSUE BRIEF NUMBER 702(2011. 2.22.)

2011年以前までの状況がサマリーしてあってよい

http://www.ndl.go.jp/jp/data/publication/issue/pdf/0702.pdf

• 2. 肝炎総合対策の推進 - 健康局疾病対策課肝炎対策推進室

http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou09/index.html

「ウイルス」

　　[★]

英

virus

同

ウイルス粒子 virus particle、ビリオン virion

関

微生物学、抗ウイルス薬、国試に出がちなウイルス

感染経路による分類 SMB.374

呼吸器粘膜の局所感染	ライノウイルス
	アデノウイルス
	コロナウイルス
	RSウイルス
	インフルエンザウイルス
全身感染	ムンプスウイルス
	麻疹ウイルス
	風疹ウイルス
	ハンタウイルス
	水痘・帯状疱疹ウイルス
	ラッサウイルス
	天然痘ウイルス

学名

目(order, -virales), 科(family, -viridae), 亜科(subfamily, -virinae), 属(genus, -virus), 種(species)

増殖過程

• 吸着 absorption
• 侵入 penetration
• 脱殻 uncoating
• ゲノムの複製 replication、遺伝子発現 transcription
• ウイルス粒子の組み立て assembly
• 放出 release

感染の分類

持続時間

• 急性感染
• 慢性感染

• 持続感染
• 潜伏感染

ゲノム

• 一本鎖RNA(-)をゲノムとするウイルスはウイルス粒子内にRNA依存性RNA合成酵素を有する。

「白質」

　　[★]

英

white matter

ラ

substantia alba

関

灰白質

• 脳と脊髄の断面で、肉眼的に白色を呈する部分。
• 髄鞘をもった有髄神経線維が密に集合している。

• 画像：

• CTでは低吸収にみえる　→　やはり脂質にとむ髄鞘が多いからでしょう
• MRIでは高吸収にみえる。見え方としてはCTの逆と覚えればよい。