リポ蛋白

英

lipoprotein, LP

同

リポ蛋白質、リポタンパク、リポタンパク質、リポプロテイン

関

アポリポ蛋白、脂質異常症、血漿リポタンパク、リポプロテイン(a)

• WIL.1595

型

密度 (g/mL)

電気移動度

産生部位

組成

主なアポ蛋白

脂 質

コ レ

リ 脂

蛋 白

AI

AII

AIV

B48

B100

CI

CII

CIII

E

apo(a)

Chylomicrons

< 0.95

Origin

腸

85

●

●

●

○

○

○

○

Chylomicron remnants

<1.006

Origin

腸

60

20

●

●

VLDL

<1.006

Pre-β

肝臓

55

20

●

●

●

●

●

IDL

1.006-1.019

β

VLDL由来

35

25

●

●

LDL

1.019-1.063

β

IDL由来

60

5

●

HDL

1.063-1.210

α

肝臓、腸、血漿

5

20

25

50

●

●

●

●

●

●

HDL2

1.063-1.125

α

HDL3

1.125-1.210

α

Lp(a)

1.050-1.090

α

肝臓

5

60

●

●

• IDLをpre-Bとする文献もある。

WIL TABLE 36-3

リポ蛋白

AI

AII

AIV

AV

B100

B48

CI

CII

CIII

E

apo(a)

D

平均血漿濃度 (mg/dL)

130

40

40

<1

85

Variable

6

3

12

5

Variable

10

染色体

11

1

11

11

2

19

19

11

19

6

3

分子量(kDa)

∼29

∼17 (dimer)

∼45

39

∼513

∼241

∼6.6

8.9

8.8

∼34

∼400-800

∼20

ペプチドの長さ(a.a.)

243

77

376

343

4536

2152

57

79

79

299

4000-6000

169

主な合成部位

肝臓 小腸

肝臓

小腸

肝臓

肝臓

小腸

肝臓

肝臓

肝臓

肝臓 脳 皮膚 精巣 脾臓

肝臓

肝臓 小腸

主な機能

・HDLの構造蛋白 ・LCATのCofactor ・コレステロールの逆転送に重要

・apo-Eの受容体への結合を妨げる (E-AII複合体形成による)

・細胞からのコレステロールの流出を促進する ・LCATの活性化 ・小腸からの脂質分泌を促進

・LPLを介した脂質分解の活性化 ・肝でのVLDL合成を妨げる？

・VLDL・LDLの構造蛋白 ・LDL受容体のリガンド

・カイロミクロンの構造蛋白

・レムナントの受容体への結合を調節する ・LCATを活性化する

LPLのcofactor

・レムナントの受容体への結合を調節する ・LPLを阻害する

・LDLとレムナント受容体のリガンド ・局所の脂質の再配分 ・コレステロール逆転送(apo-EをもったHDL)

血栓形成と線維素溶解を調節する

LCATの活性化？

• Functions and interrelationships of different classes of plasma lipoproteins

PNAS 1969 64:1128-1137

リポ蛋白の構成 QB CBT vol.1 p.140

• コレステロールが多いのがLDL。トリグリセリドが除去されることでVLD　L→　IDL　→　LDL
• HDLは蛋白質が多い。HDLは末梢からコレステロールの逆転送のいわばキャリアーとなる。

参考

• 1. リポ蛋白・コレステロールの代謝マップ

http://www.jokoh.com/dandi/taisya.gif

WordNet

1. a long-playing phonograph record; designed to be played at 33.3 rpm (同)L-P

PrepTutorEJDIC

1. エルピーレコード(1分間331/3回転のレコード;商標名)

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/03/21 16:15:27」(JST)

wiki ja

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リポタンパク質（リポたんぱくしつ）は脂質が血漿中に存在する様態で、脂質とアポタンパク質が結合したものである。

脂肪酸のような分極した分子を除き（遊離脂肪酸）、脂質を血漿中に安定に存在させるには、タンパク質（アポタンパクと呼ぶ）と結合させる必要がある。リポタンパクは、トリグリセリド（中性脂肪）および、細胞の生命維持に不可欠なコレステロールを多く含む球状粒子である。種類には、カイロミクロン（キロミクロン）、超低比重リポタンパク (VLDL)、中間比重リポタンパク (IDL)、低比重リポタンパク (LDL)、高比重リポタンパク (HDL)、超高比重リポタンパク (VHDL)のものがあり、WHOによってその基準が定められている。

リポタンパクの種類

リポタンパクは、電気泳動法または超遠心にて分類される。通常見られるリポタンパクは次のようなものである。

• 電気泳動法(アガロース法)では、陰極に近い方から
  1. カイロミクロン
  2. βリポタンパク
  3. pre-βリポタンパク
  4. αリポタンパク
• 電気泳動法(ポリアクリルアミドゲルディスク法、PAG法)では、陰極に近い方から
  1. カイロミクロン
  2. VLDL
  3. IDL
  4. LDL
  5. small-LDL
  6. HDL
• 超遠心では、比重の軽い方から
  1. カイロミクロン
  2. 超低比重リポタンパク (VLDL)
  3. 低比重リポタンパク (LDL)
  4. 高比重リポタンパク (HDL)

3者の違いは、アガロース法はリポタンパク質を荷電で分析し、ポリアクリルアミドゲルディスク法では、主にリポタンパク質の粒子サイズの順に分析され、超遠心法はリポタンパク質の粒子の密度(体積あたりの重量)で分析される。 3者の間にはおよそ次の対応関係があるが正確ではない。

• βリポタンパク - LDL
• pre-βリポタンパク - VLDL
• αリポタンパク - HDL

カイロミクロンを構成するアポタンパク質はアポB48で外因性リポタンパク質と呼ばれ、VLDL、LDL、HDLを構成するアポタンパク質はアポＢ100で、内因性リポタンパク質と呼ばれる。 ＶＬＤＬがトリグリセリドを失い小型化したリポタンパク質を、IDLと称する。またＬＤＬ粒子がトリグリセリドを失い小型化したリポタンパク質を、small dense LDLと言い、ともに動脈硬化の原因物質といわれている。 ディスク電気泳動法では、IDLはミッドバンドと呼ばれている。

近年アポタンパクの研究が進み、タンパク自体も分類されるが、以下の各論を参照されたい。

カイロミクロン/英: chylomicron

キロミクロンとも。0.94 g/mL 未満のリポタンパクで、直径は 180 - 500 nm 程度。

カイロミクロン中には約1:10の割合でコレステロールとトリグリセリド（中性脂肪）が含まれる。腸管から吸収された脂質が腸管粘膜でリポタンパクに再構成されリンパ管を通り中枢である肝臓に運ばれる。その役割を果たすのがカイロミクロンである。構成するアポタンパクとしてApoB48などがある。

LPL（リポタンパク質リパーゼ）欠損症では著しい高カイロミクロン血症をしめす。一方で、リポタンパクを合成するのに必要なMTP（ミクロソームトリグリセリド転送タンパク）を欠損する場合無βリポタンパク血症になり、脂溶性ビタミンが運ばれなくなるのでビタミンAやビタミンEの欠乏症に似た夜盲症や末梢神経麻痺などの症状を来す。

超低比重リポタンパク/英: Very Low Density Lipoprotein（VLDL）

1.006 g/mL 未満のリポタンパク。

肝臓から筋肉などの末梢に脂質を供給する役割をもち、約1:5の割合でコレステロールとトリグリセリド（中性脂肪）が含まれる。構成するアポ蛋白としてApoB100などがある。

ApoB短縮症ではVLDLやLDLに乏しい低βリポ蛋白血症を来す。

中間比重リポタンパク/英: Intermediate Density Lipoprotein（IDL）

1.006 - 1.019 g/mL のリポタンパク。

LPLによりVLDLやカイロミクロンが水解され中性脂肪を失う過程のリポタンパク。レムナント（英語でremnant。remainと同系の単語）とも称される。通常は速やかに代謝されるが、インスリン抵抗性を背景としたメタボリックシンドロームの患者ではLPL活性が低下しており、ApoE変異症のIII型高脂血症の患者ではLDL受容体、VLDL受容体、LRP受容体への結合が進まず、レムナントが血中にうっ滞する。

PAG法電気泳動ではmidbandとして定性的・半定量的に測定可能である。また、抗ApoAI抗体と抗ApoB100抗体を使ったRLP-C測定キットでレムナントの多寡が定量的に評価できる。最近ではApoB48定量による評価も検討されている。

低比重リポタンパク/英: Low Density Lipoprotein（LDL）

1.019 - 1.063 g/mL のリポタンパクで、直径は 22 nm 程度。

リポタンパクの中でもコレステロール含有量が特に多く、「悪玉コレステロール」と呼ばれることもある。ApoBやApoEを認識するLDL受容体を介して主に肝臓に取り込まれ異化される。

LDL受容体欠損症は家族性高コレステロール血症(FH:familial hypercholesterolemia)とよばれ、特にホモ欠損症では総コレステロール値が600mg以上にもなり思春期にも虚血性心疾患など重篤な動脈硬化症に至る。

LDLが酸化・変性・糖化することによってLDL受容体への親和性を失う（酸化LDL）。その場合、スカベンジャー受容体などを経てマクロファージに取り込まれ、マクロファージの機能を変化させることにより動脈硬化症を発症すると考えられている。

最近ではスモールデンス（sd-LDL）と呼ばれるLDL受容体への親和性を失い、小粒子故に血管壁に浸透しやすい種類のLDLが虚血性心疾患に関与していることもわかってきた。粒子径は25.5nm以下である。比重で分画した場合1.040 - 1.063のLDLに相当する。

高比重リポタンパク/英: High Density Lipoprotein（HDL）

1.063 - 1.21 g/mL のリポタンパク。

血管内皮に蓄積したコレステロールを掃除したり、動脈硬化を抑える働きをするので、「善玉コレステロール」と呼ばれることもある。構成するアポタンパクとしてApoAIなどがある。LDLやVLDLとの間でHDLの中性脂肪とLDLやVLDLのコレステロールをCETP（コレステリルエステル転送タンパク)を用いて交換し、コレステロールはLDL受容体を介し肝臓に逆転送しやすくしている。

脚注

関連項目

• 高脂血症
• メタボリックシンドローム
• 高リポタンパク血症（英: Hyperlipoproteinemia）

外部リンク

• 家族性高コレステロール血症について（家族性高脂血症）　金沢大学馬渕教授
• 病気の解説のページ

UpToDate Contents

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• 1. リポ蛋白の分類、代謝、およびアテローム性動脈硬化症における役割 lipoprotein classification metabolism and role in atherosclerosis
• 2. 血中脂質およびリポ蛋白の測定 measurement of blood lipids and lipoproteins
• 3. リポ蛋白aと心血管疾患 lipoprotein a and cardiovascular disease
• 4. リポ蛋白糸球体症 lipoprotein glomerulopathy
• 5. HDLコレステロール：異常値の臨床的側面 hdl cholesterol clinical aspects of abnormal values

Japanese Journal

• 脂質代謝異常症

• 斉藤 喬雄,小河原 悟,伊藤 建二,松永 彰
• 日本内科学会雑誌 100(5), 1220-1226, 2011-05-10
• NAID 10029097040

• 妊娠糖尿病におけるインスリン抵抗性と脂質代謝

• 本田 正志,茂木 瑞恵,高野 靖子,立川 恵美子,小宮 朋子,吉原 由貴,雨宮 照子,舟山 幸,黒島 淳子
• 東京女子医科大学雑誌 81(E2), E221-E225, 2011-03-31
• … 総コレステロール、HDL-コレステロール、LDL-コレステロール、遊離脂肪酸、β-リポ蛋白はC、GIGT、GDM群間で有意差は認められなかった。 … GDMにおけるインスリン抵抗性指数と中性脂肪、総コレステロール、HDL-コレステロール、LDL-コレステロール、β-リポ蛋白との相関を検討した。 …
• NAID 110008441471

• 血液検査(糖代謝・脂質代謝関連因子,高感度CRP,酸化ストレスなど) (特集 動脈硬化症--一次予防から二次予防まで) -- (動脈硬化症の診断と臨床的意義)

• 松森 理枝,代田 浩之
• 綜合臨床 60(10), 2066-2073, 2011-10
• NAID 40019020704

• 泌乳前期乳牛へのベタイン給与が血清総コレステロールおよびアポリポ蛋白質B-100濃度に及ぼす影響

• 中井 朋一,佐藤 忠,寺村 誠 [他]
• 獣医畜産新報 64(10), 821-825, 2011-10
• NAID 40019012072

Related Links

• リポ蛋白（リポプロテイン）

リポ蛋白の表層は、親水性のリン脂質、遊離コレステロール（遊離型コレステロール： 少ない）、アポ蛋白（apolipoprotein）と呼ばれる蛋白質から構成される。疎水性の トリグリセリド（中性脂肪）とコレステロールエステル（エステル型コレステロール：多い）は 、内部 ...

• リポタンパク質 - Wikipedia

リポタンパクは、電気泳動法または超遠心にて分類される。通常見られるリポタンパクは 次のようなものである。 電気泳動 ... カイロミクロン; 超低比重リポタンパク (VLDL); 低 比重リポタンパク (LDL); 高比重リポタンパク (HDL) ...

• リポ蛋白とは何？ - 一般・患者の皆さま - 第一三共株式会社

第一三共の健康情報「脂質異常症のくすりの服用と治療法 リポ蛋白とは何？」のページ 。「ヘルシーライフアカデミー」は、製薬会社 第一三共による健康情報サイト。気になる 疾患の予防・改善方法や健康を保つための食事・運動方法などをご紹介しています。

• リポ蛋白

矢印のように リポ蛋白の表面に 一定の確率で中性脂肪が顔をのぞかせていま す。リポ 蛋白が毛細血管 とくに脂肪組織や筋肉のなかを流れる毛細血管を流れる うちに毛細 血管内皮細胞表面にあるリポ蛋白リパーゼの働きで 中性脂肪が分解さ れ喪失していき ...

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★リンクテーブル★

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関連記事	「白」

「脂質異常症」

　　[★]

英

dyslipidemia

同

高脂血症 hyperlipidemia、脂質代謝異常 lipoprotein disorders

関

高脂血症治療薬、リポ蛋白

定義

• 血清：Total-CHO≧220 mg/dl。LDL-C≧140 mg/dl。TG≧150 mg/dl。HDL-C＜40 mg/dl

病型

• 原発性

• 家族性
• 特発性

• 二次性

分類

原発性高脂血症のWHO分類

型分類			増加するリポ蛋白	血清脂質の変動	コレステロール (mg/dl)	トリグリセリド (mg/dl)
正常			-	-	<220	<150
I型高脂血症	高カイロミクロン血症	hyperchylomicronemia	カイロミクロン	中性脂肪著明増加	<260	>1000
IIa型高脂血症	高コレステロール血症	hypercholesterolemia	LDL	コレステロール増加	>220	>150
IIb型高脂血症	複合型高脂血症	combined hyperlipidemia	LDL, VLDL	コレステロールと中性脂肪増加	>220	150-300
III型高脂血症	異常βリポ蛋白血症	dysbetalipoproteinemia	IDL	電気泳動でbroad β	350-500	350-500
IV型高脂血症	高トリグリセリド血症	hypertriglyceridemia	VLDL	中性脂肪増加	<240	200-1000
V型高脂血症	複合型高トリグリセリド血症	mixed hypertriglyceridemia	カイロミクロン, VLDL	中性脂肪著明増加	<300	>1000

原発性高脂血症の型分類 (臨床検査法提要第32版 p.533)

		I型	II型		III型	IV型	V型
			IIa型	IIb型
		高カイロミクロン血症	高コレステロール血症	複合型高脂血症	異常βリポ蛋白血症	高トリグリセリド血症	複合型高トリグリセリド血症
増加リポ蛋白	CM	＋＋					＋
	VLDL			＋		＋	＋
	IDL				＋
	LDL		＋	＋
血漿脂質	TC	＋	＋＋＋	＋＋	＋＋	/＋	＋
	TG	＋＋＋		＋＋	＋＋	＋＋	＋＋＋
	TC/TG	＜0.2	＞1.6	不定	≒	0.6-1.6	＜0.6
病因		・LPL欠損 ・アポCII欠損 (外因性高脂血症)	LDL受容体異常	不明	アポE異常 (E2/E2など)	不明 (内因性高脂血症)	LPL欠損へテロ(一部) (外因性高脂血症 and (内因性混合型高脂血症)
臨床所見	発症時期	小児期	小児期～成人		成人	成人	小児期～成人
	肝脾肥大	＋＋＋	－		＋	＋＋＋ 脾のみ	＋＋＋
	腹痛	＋				＋	＋
	膵炎	＋					＋
	網膜脂血症	＋					＋
	肥満					＋	＋
	角膜輪		＋		＋
	冠動脈疾患	まれ	最も高率		高率	中程度	比較的まれ
	黄色腫	発疹状	黄色板状 結節状 腱黄色腫		手掌線 結節状 発疹状		発疹状
	耐糖能	正常	正常		正常	異常多い	異常多い
	高尿酸血症	なし	なし		少ない	多い	多い
遺伝		劣性遺伝	優性遺伝		劣性遺伝	優性遺伝	不明
頻度		まれ	多い 500人中 1人(ヘテロ) 100万人中 1人(ホモ)	多い 200人中 1人	少ない 1万人中 2-3人	最も多い	まれ
血清静置試験		上層：乳濁	透明	わずかに混濁	混濁、 時にミルク状	混濁	上層：乳濁
		下層：透明					下層：混濁
特徴				small dense LDL の存在	broad β

• 頻度：IIa > IIb > IV
• 遺伝(AR)I, III　(AD)その他
• 症状

• 動脈硬化：IIa,IIb,III
• 膵炎：TG多い：I,IV,V

• TC優位に多いのがIIa, TG優位に多いのがIV
• リポ蛋白のパターンは、IIa + IV = IIb　で　IIIはその中間(IDL)。I +　IV = V

原発性高脂血症

		血清TG	血清TC
内分泌代謝疾患	甲状腺機能低下症		+++
	クッシング症候群	+	++
	先端性肥大症	+
	糖尿病	+++	+～++
	痛風	+
	神経性食思不振症		++
	ウェルナー症候群		++
肝疾患	閉塞性肝・胆道疾患		+++
	肝癌		++
腎疾患	ネフローゼ症候群	++	+++
	慢性腎不全	+++
免疫異常	全身性エリテマトーデス	+++
	骨髄腫	++	+
薬剤など	サイアザイド	+	+
	β遮断薬	+
	シクロスポリン		+
	経口避妊薬	+++

---

• http://www.medic-grp.co.jp/kensa/medical/koushi.html
• http://www006.upp.so-net.ne.jp/koh/hl1.html

リスク別脂質管理目標値 (http://jas.umin.ac.jp/pdf/guideline_summary.pdf)

	治療方針の原則	カテゴリー			脂質管理目標値（mg/dL）
		リスク群		LDL-C以外の主要危険因子	LDL-C	HDL-C	TG
一次予防	まず生活習慣の改善を 行った後、薬物治療の 適応を考慮する	I	低リスク群	0	＜160	≧40	＜150
		II	中リスク群	1～2	＜140
		III	高リスク群	3以上	＜120
二次予防	生活習慣の改善とともに 薬物治療を考慮する	冠動脈疾患の既往			＜100

• LDL－C値以外の主要危険因子

• 加齢(男性≧４５歳、女性≧５５歳）、高血圧、糖尿病(耐糖能異常を含む）、喫煙、冠動脈疾患の家族歴、低HDL－C血症(＜４０mg/dL）
• 糖尿病、脳梗塞、閉塞性動脈硬化症の合併はカテゴリーIIIとする。

「高比重リポ蛋白」

　　[★]

英

high-density lipoprotein, HDL lipoprotein, HDL

同

高比重リポタンパク質、高密度リポタンパク質、高密度リポ蛋白、高比重リポタンパク

関

血漿リポタンパク、リポ蛋白

[show details]

高比重リポ蛋白 : 約 232,000 件
高比重リポタンパク : nothing
高比重リポ蛋白質 : 約 59,000 件
高比重リポタンパク質 : 約 83,500 件
高密度リポ蛋白 : 約 113,000 件
高密度リポタンパク : 約 72,400 件
高密度リポ蛋白質 : nothing
高密度リポタンパク質 : 約 203,000 件

機能

• コレステロールを末梢から肝臓に戻すコレステロール逆転送に関わっている。

血中のHDL-Cに影響を与える因子

YN.D-115

• 性別：女性＞男性　　←　エストロゲンの作用による？　閉経後には女性でも上昇する。
• 血中TG濃度：逆相関するらしい
• CETP濃度：逆相関するらしい

減少する病態・因子

• 原発性：アポA-I欠損症、LCAT欠損症、Tangier病、LPL欠損症
• 続発性：喫煙、多価不飽和脂肪酸の過剰摂取、糖尿病、甲状腺疾患、肝硬変、慢性腎不全、プロブコール

増加する病態・因子

• 体重減少、有酸素運動、喫煙、少量のアルコール飲酒

• コレステロールエステル転送蛋白欠損症, CETP欠損症

臨床関連

• 低HDL-C血症：40mg/dL以下

• 動脈硬化のリスクファクター

• 高HDL-C血症

• コレステロールエステル転送蛋白欠損症, CETP欠損症

「ピックアップ」

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「リポ蛋白(a)」

　　[★]

英

lipoprotein (a), lipoprotein(a) Lp(a)

同

リポ蛋白A、リポタンパク質(a)、リポプロテイン(a)

関

LDL、HDL

[show details]

リポ蛋白 : 約 88,800 件
リポ蛋白質 : 約 35,100 件
リポタンパク : 約 32,700 件
リポタンパク質 : 約 75,800 件
リポプロテイン : 約 13,200 件

リポ蛋白(a) : 約 52,200 件
リポ蛋白質(a) : 29 件
リポタンパク(a) : 56 件
リポタンパク質(a) : 40 件
リポプロテイン(a) : 約 23,900 件

• リポタンパク質の一つ。密度で分画したときに出現する。
• LDLにアポリポタンパク質Bを介してアポリポタンパク質(a)が結合している。
• 動脈硬化の危険因子とされる
• 血中濃度：は糖尿病↑、腎疾患↑、高中性脂肪血症↓、HMG-CoA reductase→、ニコチン酸系薬↓

「プレβ-リポ蛋白」

　　[★]

英

pre β-lipoprotein

関

VLDL、β-リポ蛋白

[show details]

プレβ-リポ蛋白 : 38 件
プレβ-リポ蛋白質 : 8 件
プレβ-リポタンパク : 15 件
プレβ-リポタンパク質 : 11 件

概念

• リポ蛋白を電気泳動で分画したときにα分画とβ分画(β-リポ蛋白)の間に認められる区画であり、VLDLに相当する。

食事の影響

• 中性脂肪を含む区域であり、食後には増加が認められる　⇔　β-リポ蛋白はLDLに相当する区画であり、比較的食事の影響は受けにくい。

「高密度リポ蛋白レセプター」

　　[★]

英

high-density lipoprotein receptor

関

高密度リポタンパク質受容体、高密度リポ蛋白受容体、高密度リポタンパク質レセプター

「高密度リポ蛋白質コレステロール」

　　[★]

英

high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C

関

HDLコレステロール

「低αリポ蛋白血症」

　　[★]

英

hypoalphalipoproteinemia

関

家族性低αリポ蛋白血症

「LDLリポ蛋白」

　　[★]

英

LDL lipoprotein

関

低密度リ・タンパク質

「低βリポ蛋白血症」

　　[★]

英

hypobetalipoproteinemia

「白」

　　[★]

英

white、leuko、leuco

関

白色、白人、ロイコ、白い