サラセミア

英

thalassemia

同

地中海性貧血 Mediterranean貧血症 Mediterranean anemia、サラセミア症候群 thalassemia syndrome

関

重症型サラセミア、軽症型サラセミア、クーリー貧血

概念

• ヘモグロビンの量的な異常による。
• ヘモグロビンを構成するグロビン鎖の合成障害により特定のグロビン鎖の合成が抑制されて発症する先天性溶血性貧血

疫学

参考1

• 九州大などの地域限定の新生児臍帯血スクリーニング調査報告によればサラセミアの発症頻度は0.1%
• 九州や西日本に多い。

IMD

• 地中海沿岸地域、アフリカ全土、東南アジアなどに多い。
• 日本ではβサラセミアは1,000人に1人の頻度、αサラセミアはそれより頻度が低い。

病型

病因による分類

• αサラセミア：α鎖グロビンの産生低下：HbBart's(γ鎖4量体)、HbH((β鎖4量体)
• βサラセミア：β鎖グロビンの産生低下：HbA2(α鎖2量体/γ鎖2量体)、HbF((α鎖2量体/δ鎖2量体)
• δβサラセミア：
• ヘモグロビン構造変異型

遺伝子型による分類

• ホモ接合型、ヘテロ接合型

臨床症状による分類

βサラセミア

• 重症型 thalassemia major: 輸血依存
• 中等症型 thalassemia intermedia: 中等度
• 軽症型 thalassemia minor: 無症候、キャリアー

病態

• 産生抑制されたグロビン鎖の代わりに、抑制されていないグロビン鎖が過剰に産生され、赤血球・赤芽球内に変性沈殿。これらが網内系で破壊される　→　溶血
• 代償的な赤血球の産生が増加、および骨髄内での無効造血の増加によりさらに骨髄での赤血球産生が高まり骨変形を来す。

症候

• 貧血：皮膚・粘膜が蒼白。
• 溶血・無効造血：黄疸、肝脾腫、骨変化(サラセミア顔貌)、病的骨折、精神および身体の発育障害。
• 二次的変化：Fe過剰による皮膚色素沈着、感染症による下腿潰瘍、扁桃炎、胆道感染など。

検査

• 末梢血塗沫

• 標的赤血球

• 血算

• 小球性低色素性貧血

• 血液生化学

• 血清鉄：上昇
• TIBC：→/軽度↓
• フェリチン：上昇　　　←　　　無効造血による。　無効造血でなぜ上昇？

• 鉄代謝

• 血漿鉄交代率 PIT：低下
• PIDT1/2：低下　　←　鉄の代謝回転が早い。投与した59Feは赤芽球に取り込まれても、無構造血により再び末梢に出現するため、血清からの消失速度が低下する？
• %RCU：低下　←　赤血球鉄利用率のことで、投与した59Feが赤血球中にヘム鉄として取り込まれるかどうかをみる。無構造血により骨髄などに59Feが分散して%RCUが低下する。

• 赤血球浸透圧抵抗試験：抵抗性増大

治療

• 軽症例：経過観察
• 重症例：輸血、鉄キレート剤(デフェロキサミン、デフェラシロクス)

参考

• 1. サラセミア - 難病情報センター

<click2in>http://www.nanbyou.or.jp/entry/645</click2in>

OMIM

• 1. ALPHA-THALASSEMIA/MENTAL RETARDATION SYNDROME, CHROMOSOME 16-RELATED

Gene map locus 16pter-p13.3

<click2in>http://omim.org/entry/141750</click2in>

• 2. ALPHA-THALASSEMIA/MENTAL RETARDATION SYNDROME, X-LINKED; ATRX

Gene map locus Xq13

<click2in>http://omim.org/entry/301040</click2in>

• 3. BETA-THALASSEMIA

<click2in>http://omim.org/entry/613985</click2in>

uptodate

• 1. [charged] サラセミアの臨床症状および診断 - uptodate [1]
• 2. [charged] αサラセミアの病態生理 - uptodate [2]
• 3. [charged] βサラセミアの病態生理 - uptodate [3]
• 4. [charged] βサラセミアの治療 - uptodate [4]