フォシーガ

会社名

ブリストル、アストラゼネカ、小野

成分

• ダパグリフロジンプピレコール

薬効分類

糖尿病用剤

薬効

２型糖尿病

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/01/17 09:02:35」(JST)

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ダパグリフロジン

IUPAC命名法による物質名
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl]-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
臨床データ
商品名	フォシーガ
法的規制	処方せん医薬品
投与方法	経口
薬物動態的データ
生物学的利用能	78%
血漿タンパク結合	91-92%
代謝	肝および腎代謝
半減期	8.1-12.1時間
排泄	尿(75%), 糞便(21%)
識別
CAS番号	461432-26-8
ATCコード	A10BX09
PubChem	CID 9887712
ChemSpider	8063384
UNII	1ULL0QJ8UC
ChEMBL	CHEMBL429910
別名	BMS-512148
化学的データ
化学式	C21H25ClO6
分子量	408.873 g/mol
SMILES Clc1ccc(cc1Cc2ccc(OCC)cc2)[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O
InChI InChI=1S/C21H25ClO6/c1-2-27-15-6-3-12(4-7-15)9-14-10-13(5-8-16(14)22)21-20(26)19(25)18(24)17(11-23)28-21/h3-8,10,17-21,23-26H,2,9,11H2,1H3/t17-,18-,19+,20-,21+/m1/s1  Key:JVHXJTBJCFBINQ-ADAARDCZSA-N

ダパグリフロジン（Dapagliflozin）は2型糖尿病治療薬のひとつ。SGLT-2阻害薬。 製品名はフォシーガ®錠。(小野薬品工業販売、ブリストル・マイヤーズ製造、アストラゼネカコ・プロモーション)日本では2014年3月24日製造承認された。

適応

• 2型糖尿病

用法・用量

• 1日1回5mg経口投与。1日1回10mgまで増量可。

薬理

SGLT(Sodium-Glucose Co-Transporter： ナトリウム依存性グルコース輸送担体）は、細胞表面に存在する膜タンパク質で、ナトリウムとブドウ糖の細胞内への共輸送をつかさどっている。SGLT-2は、SGLTのサブタイプの一つで腎臓近位尿細管に多く存在し、ブドウ糖の尿中からの再取り込みにおいて重要な役割を担っている。(SGLT-1は小腸粘膜に多く存在し、食餌からのブドウ糖の吸収を担っている。)
　ダパグリフロジンはこのSGLT-2を選択的に阻害することで、ナトリウムとブドウ糖の原尿中からの再取り込みを抑制し、ブドウ糖の尿中排泄を促進することで、血糖値を低下させる。インスリン非依存性に血糖降下作用を発揮し、高インスリン血症を来さない機序をもつ。そのためインスリンの直接作用による副作用（低血糖、体重増加など）が発現しにくいことが期待されている。

治験段階では有意に、血圧低下、血清尿酸値低下、コレステロールプロファイルの改善、体重減少も認められた。

副作用

• 脱水症 ... ナトリウム利尿、浸透圧利尿のため、尿量が約400mL/日増加する。
• 尿路感染症 ... 尿糖により細菌感染症が増加する。

市販直後調査の中間報告で3例の死亡例が報告された。何れも服用開始から46日～約2カ月後で、死因等の詳細は不明または調査中。

脚注

関連項目

• イブラグリフロジン
• エンパグリフロジン
• カナグリフロジン
• トホグリフロジン
• ルセオフリグロジン

外部リンク

• 小野薬品工業によるフォシーガ関連情報

UpToDate Contents

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• 1. 2型糖尿病治療に用いるナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬 sodium glucose co transporter 2 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus
• 2. 2型糖尿病における持続性高血糖のマネージメント management of persistent hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus
• 3. 透析前慢性腎臓病または末期腎不全を伴う2型糖尿病患者における高血糖のマネージメント management of hyperglycemia in patients with type 2 diabetes and pre dialysis chronic kidney disease or end stage renal disease
• 4. 2型糖尿病治療のためのGlucagon-like peptide-1受容体拮抗剤 glucagon like peptide 1 receptor agonists for the treatment of type 2 diabetes mellitus
• 5. 糖尿病における心不全 heart failure in diabetes mellitus

Related Links

• アストラゼネカ - 2型糖尿病治療薬「フォシーガ®錠5㎎、10 ...

製品名 フォシーガ®錠 5mg、10mg 英語表記：FORXIGA 5mg, 10mg tablet 一般名(JAN) ダパグリフロジンプロピレングリコール水和物 効能・効果 2型糖尿病 用法・用量 通常、成人にはダパグリフロジンとして5mgを1日1回経口投与する。

• フォシーガ.jp

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 選択的SGLT2阻害剤−2型糖尿病治療剤−

販売名

フォシーガ錠5mg

組成

成分・含量（1錠中）

• ダパグリフロジン　5mg（ダパグリフロジンプロピレングリコール水和物として6.15mg）

添加物

• 結晶セルロース、無水乳糖、クロスポビドン、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク、黄色三二酸化鉄

禁忌

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡の患者［輸液、インスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない。］
• 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。］

効能または効果

• 2型糖尿病

中等度の腎機能障害のある患者では本剤の効果が十分に得られない可能性があるので投与の必要性を慎重に判断すること。（「重要な基本的注意（2）」、「薬物動態」及び「臨床成績」の項参照）

• 通常、成人にはダパグリフロジンとして5mgを1日1回経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら10mg1日1回に増量することができる。

慎重投与

• 中等度の腎機能障害のある患者（「重要な基本的注意（2）及び（3）」及び「薬物動態」の項参照）
• 重度の肝機能障害のある患者［使用経験がなく安全性が確立していない。（「薬物動態」の項参照）］
• 他の糖尿病用薬（特に、スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、GLP-1受容体作動薬又はインスリン製剤）を投与中の患者［併用により低血糖を起こすおそれがある。（「重要な基本的注意（1）」、「相互作用」、「重大な副作用」及び「臨床成績」の項参照）］
• 次に掲げる患者又は状態［低血糖を起こすおそれがある。］
• 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
• 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
• 激しい筋肉運動
• 過度のアルコール摂取者

重大な副作用

• 低血糖：他の糖尿病用薬（特にスルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、GLP-1受容体作動薬）との併用で低血糖があらわれることがある。また、他の糖尿病用薬と併用しない場合も、低血糖があらわれることがある。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。（「臨床成績」の項参照）
• 腎盂腎炎（頻度不明）：腎盂腎炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意（8）」の項参照）

薬効薬理

作用機序

• ナトリウム・グルコース共輸送体（SGLT）2は、腎尿細管に特異的に発現しており、近位尿細管でグルコースを再吸収する役割を担う主要な輸送体である²⁷⁾。ダパグリフロジンは、SGLT2の競合的かつ可逆的な選択的阻害剤である²⁸⁾。ダパグリフロジンは、腎におけるグルコースの再吸収を抑制し、尿中グルコース排泄を促進することにより、空腹時及び食後の血糖コントロールを改善する。

SGLT2に対する阻害作用

• In vitro試験で、ダパグリフロジンは、ヒトSGLT2を選択的に阻害し（K_i値：0.55nM）、その選択性はSGLT1（K_i値：810nM）との比較で約1400倍高かった²⁸⁾。SGLT1は、腎尿細管のほか、腸内に存在してグルコース吸収に関与する主要な輸送体である²⁹⁾。

尿中グルコース排泄促進作用及び血糖低下作用

• 遺伝的糖尿病モデルのZDFラットにダパグリフロジンを単回経口投与した試験で、尿中グルコース排泄量の増加と共に血漿中グルコース濃度の低下が認められた³⁰⁾。また、ZDFラットにダパグリフロジンを15日間反復経口投与した試験では、投与15日目の絶食下での尿中グルコース排泄量は用量依存的に増加し、投与8日目及び投与14日目にそれぞれ絶食下及び摂餌下での血漿中グルコース濃度は用量依存的に低下した³¹⁾。
• 日本人2型糖尿病患者を対象とした第I相反復投与試験¹⁾において、ダパグリフロジン10mgを投与したとき、投与1及び14日目の投与後24時間までの累積尿中グルコース排泄量は増加し、投与13日目のOGTT後の血糖値のAUC_0-4hが低下した¹⁾。

有効成分に関する理化学的知見

• 一般名　：ダパグリフロジンプロピレングリコール水和物（Dapagliflozin Propylene Glycolate Hydrate）（JAN）
• 化学名　：(1S)-1,5-Anhydro-1-C-{4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl}-D-glucitol mono-(2S)-propane-1,2-diolate monohydrate
• 構造式　：
• 分子式　：C₂₁H₂₅ClO₆・C₃H₈O₂・H₂O
• 分子量　：502.98
• 分配係数：2.45（pH7.4、1-オクタノール／水）
• 性状 ：本品は白色〜微黄白色の粉末である。N,N-ジメチルアセトアミド、メタノール又はエタノール（95）に溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けやすく、水に溶けにくい。

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