フィック

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Fick

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/06/16 20:11:17」(JST)

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アドルフ・オイゲン・フィック

アドルフ・オイゲン・フィック（Adolf Eugen Fick, 1829年9月3日 - 1901年8月21日）はドイツの生理学者、物理学者、医師である。1855年膜を通過する気体の拡散についてフィックの法則を導いた。

マールブルク大学で物理を学んだが、すぐに生理学に転向した。1851年乱視の研究で学位を得る。チューリッヒ大学で解剖学の教授になった。1867年からヴュルツブルク大学で生理学の教授になった。

フィックの名にちなむ項目

• フィックの原理

身体に取り込まれた酸素量は動脈血と静脈血の酸素含量の差と心拍出量との積で求められる。

• フィックの法則

拡散に関する法則

UpToDate Contents

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• 1. 肺動脈カテーテル法：トレーシングの解釈 pulmonary artery catheterization interpretation of tracings
• 2. 酸素供給と消費 oxygen delivery and consumption
• 3. 機能運動テスト：呼気ガス分析 functional exercise testing ventilatory gas analysis
• 4. 運動生理学 exercise physiology
• 5. 心臓手術施行患者の術後合併症 postoperative complications among patients undergoing cardiac surgery

Japanese Journal

• 独占インタビュー ガルーダ・インドネシア航空 フィクダネル・タウフィック日本・韓国・アメリカ地区総代表 日本路線は拡大を含め、見直しを進める

• 航空情報 = Aireview 66(1), 90-93, 2016-01
• NAID 40020657751

• ブルーインパルスとオスプレイが初参加、RRも並走した 平成27年度観艦式JAPAN SELF-DEFENSE FORCES FLEET REVIEW (注目グラフィック特集)

• 航空ファン 65(1), 40-43, 2016-01
• NAID 40020657449

• Fliegerschiessen Axalp 2015 (注目グラフィック特集)

• 航空ファン 65(1), 18-21, 2016-01
• NAID 40020657208

Related Links

• フィックの法則 - Wikipedia

フィックの法則（英語：Fick's laws of diffusion）とは、拡散に関する基本法則である。 1855年、アドルフ・オイゲン・フィックによって発表された。気体、液体、固体（金属）どの 拡散にも適用できる。フィックの法則には、第1法則と第2法則がある。

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 抗ウイルス化学療法剤

販売名

ゼフィックス錠100

組成

成分・含量

• 1錠中にラミブジン100mg

添加物

• 結晶セルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール400、ポリソルベート80、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄

効能または効果

• B型肝炎ウイルスの増殖を伴い肝機能の異常が確認されたB型慢性肝疾患におけるB型肝炎ウイルスの増殖抑制

• 本剤投与開始に先立ち、HBV-DNA、DNAポリメラーゼあるいはHBe抗原により、ウイルスの増殖を確認すること。
• 無症候性キャリア及び他の治療法等により肝機能検査値が正常範囲内に保たれている患者は本剤の対象患者とはならないので注意すること。
• 本剤にアデホビル ピボキシルを併用する場合には、本剤投与中にB型肝炎ウイルスの持続的な再増殖を伴う肝機能の悪化が確認された患者のみに併用投与すること。

• 通常、成人にはラミブジンとして1回100mgを1日1回経口投与する。
• 本剤は通常、投与を終了するまでに長期間を要する薬剤であり、投与中止により肝機能の悪化もしくは肝炎の重症化を起こすことがある（「臨床成績」の項参照）。本内容を患者に説明し、患者が自己の判断で投与を中止しない様に十分指導すること（「警告」の項参照）。
• 投与中に下記の状態に至った場合には本剤の投与終了を検討してもよい。
• HBe抗原陽性の患者では、HBe抗原からHBe抗体へのセロコンバージョン（HBe-SC）が持続した場合
• HBe抗原陰性の患者では、HBs抗原の消失あるいはALT（GPT）の正常化を伴うHBV-DNAの陰性化が6ヵ月以上持続した場合
• しかし、投与終了後に肝機能悪化が見られる場合がある（「臨床成績」の項参照）ため、いずれの場合であっても、本剤の投与を終了する場合には、投与終了後少なくとも4ヵ月間は原則として2週間ごとに患者の臨床症状と臨床検査値（HBV-DNA、ALT（GPT）及び必要に応じ総ビリルビン）を観察し、その後も観察を続けること。
• HBe-SC持続に基づき投与を終了した場合、投与終了後もセロコンバージョンが長期に維持されるかどうかに関しては限られたデータしかない。
• HIVに重複感染している患者に投与する場合には、抗HIV薬であるエピビル錠、コンビビル錠、エプジコム錠をHIV感染症に対する用法・用量により投与すること。
• 腎機能障害患者では、血中濃度半減期の延長が認められ、血中濃度が増大するので、クレアチニンクリアランスに応じて、下記のとおり投与量の調節が必要である（「薬物動態」の項参照）。なお、血液透析患者（4時間までの透析を2〜3回/週施行）に対しても、下記のとおりクレアチニンクリアランスに応じ、投与量を調節すること。

クレアチニンクリアランス（mL/min）：≧50

• 推奨用量：100mgを1日に1回

クレアチニンクリアランス（mL/min）：30〜49

• 推奨用量：初回100mg、その後50mgを1日に1回

クレアチニンクリアランス（mL/min）：15〜29

• 推奨用量：初回100mg、その後25mgを1日に1回

クレアチニンクリアランス（mL/min）：5〜14

• 推奨用量：初回35mg、その後15mgを1日に1回

クレアチニンクリアランス（mL/min）：＜5

• 推奨用量：初回35mg、その後10mgを1日に1回

慎重投与

• 腎機能障害のある患者［高い血中濃度が持続するおそれがある（「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「薬物動態」の項参照）］
• 非代償性肝硬変患者［国内における使用経験がない］

重大な副作用

• 血小板減少（0.78%^注1））があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
• 横紋筋融解症（頻度不明^注2））があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等の症状があらわれた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
• HIV感染症に対するエピビル錠、コンビビル錠、エプジコム錠（1錠中にラミブジン150mg又は300mgを含有）の単独投与又は他の抗HIV薬との併用により、以下のような副作用が報告されている。

重篤な血液障害

• 赤芽球癆、汎血球減少、貧血、白血球減少、好中球減少、血小板減少

精神神経系

• ニューロパシー、錯乱、痙攣

薬効薬理

抗ウイルス作用

• 慢性HBV感染チンパンジーにラミブジン0.1mg/kgを1日2回14日間経口投与したところ、血清中HBV-DNA濃度は投与前値の10%以下に減少した。さらにラミブジン0.3mg/kgを1日2回14日間投与したところ、血清中HBV-DNA濃度は検出限界以下となった。

HBV-DNA産生阻害作用

• HBVのDNAをトランスフェクトしたHepG2 2.2.15細胞をラミブジンとともに7日間または12日間インキュベートしたところ、HepG2 2.2.15細胞から遊離するHBV-DNA量は濃度依存的に減少した。
  HBV-DNA遊離量を50%抑制するラミブジンの培養液中濃度（IC₅₀）は0.032μMまたは0.018μMであった。

リン酸化による活性体への変換

• HBVのDNAをトランスフェクトしたHepG2 2.2.15細胞を［³H］標識ラミブジンと24時間インキュベートし、細胞内［³H］標識ラミブジン及びリン酸化体をHPLC法にて測定したところ、細胞内ラミブジンの23.56%ないし35.65%が活性型の5'-三リン酸体に変換された。

作用機序⁶⁾

• ラミブジンは細胞内でリン酸化され、活性体のラミブジン5'-三リン酸に変換される。
  HBVのDNA複製時、ラミブジン5'-三リン酸はDNAポリメラーゼによるDNA鎖へのデオキシシチジン5'-三リン酸（dCTP）の取り込みを競合的に阻害する。また、ラミブジン5'-三リン酸はDNAポリメラーゼの基質としてウイルスDNA鎖に取り込まれるが、ラミブジン5'-三リン酸は次のヌクレオチドとの結合に必要な3'位のOH基がないためDNA鎖伸長が停止する（チェーンターミネーション）。
  以上のことから、ラミブジンの抗HBV作用機序はウイルスのDNAポリメラーゼに対する競合的拮抗作用とDNA伸長停止作用の二つが考えられている。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• ラミブジン（Lamivudine）

化学名

• (-)-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine

分子式

• C₈H₁₁N₃O₃S

分子量

• 229.26

性状

• 白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。ジメチルスルホキシドに溶けやすく、水にやや溶けやすく、メタノール又はエタノール（99.5）にやや溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。

融点

• 約176℃

分配係数

• -0.9（1-オクタノール/水系）

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