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- experimental allergic encephalomyelitis、experimental autoimmune encephalomyelitis
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』「2014/11/28 21:06:17」(JST)
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実験的自己免疫性脳脊髄炎(じっけんてきじこめんえきせいのうせきずいえん、Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)は脳炎の動物実験モデルである。実験的アレルギー性脳脊髄炎 (Experimental allergic encephalomyelitis, EAE) と称されることもある。このモデルは中枢神経系の炎症性脱髄疾患である。実験動物に他の動物の中枢神経組織由来のタンパク質などを接種することで、ミエリン蛋白に特異的なT細胞を誘導し、自己免疫性の脳脊髄炎を発症させるというものである。ほとんどの場合げっ歯類が用いられ、多発性硬化症、急性散在性脳脊髄炎などのモデルとして広く研究されている。また、一般的にEAEはT細胞性自己免疫疾患のモデルでもある。
EAEの研究は1933年のThomas M. Rivers、D. H. Sprunt及びG. P. Berryらによる報告がきっかけとなった。彼らの、炎症を起こした患者の組織を霊長類へ移植することで散在性脳脊髄炎を誘導しようとする試みはJournal of Experimental Medicine (Vol. 58, No. 1, pp. 39–56) に掲載されている[1][2]。急性でかつ症状が繰り返すものではなかったため、多発性硬化症というよりは急性散在性脳脊髄炎に近いものであったと現在では考えられている[3]。
EAEはマウス、ラットモルモット、ウサギ、霊長類などを含む様々な種で誘導することができる。げっ歯類のモデルでよく使われる抗原として脊髄破砕液、精製ミエリン、ミエリン塩基性タンパク質(MBP)、PLP、MOGなどのようなミエリン蛋白、これらのタンパク質から得られるペプチドなどがあり、いずれの抗原を摂取した場合も、免疫学的にも病理学的にもそれぞれ異なった病態を示す[4][5]。また、ミエリン抗原に特異的なT細胞の移植によって受動的に誘導することもできる(この場合病態を形成するのは移植したT細胞である)[6]。抗原や用いる動物により急性単相型、慢性再発型、慢性持続型といった異なる病態を示す。典型的感受性動物ではまず接種2週間後に臨床症状が表れ始め、慢性多発型へ移行する。典型的な臨床症状は尾のトーヌス(緊張)低下からはじまり、尾の麻痺、後肢の脱力、前肢の麻痺と進行していく。また、多発性硬化症と同様に炎症巣の部位を反映し、情動不安定、感覚消失、視神経炎、運動失調、筋委縮、痙れんなどの症状を示しうる。
マウスのEAE
脱髄はフロイントの完全アジュバントのようなアジュバントで乳化した、脳抽出液、中枢神経系抽出液(ミエリン塩基性タンパク質など)、もしくは上記抽出液由来のペプチドを接種することで起きる。アジュバントの存在により、これらのタンパク質、ペプチドに対する炎症反応が起きる。多くの実験方法では血液脳関門を破綻させ、免疫細胞を中枢神経系に侵入させるため、同時に百日咳毒素の接種が行われる。この接種により多発性、散在性の小脱髄領域が脳や脊髄に発生し、さらに一連の症状を呈するようになる。 脱髄の特徴などからすると、1930年台に始めて発祥されたこのモデルは、いくつかの点でヒトの多発性硬化症とは異なる。EAEにより動物が致死、もしくは永久的な障害にいたる、EAEを重度の神経炎を起こす、主要な抗原であるMBPが原因でEAEの経過がMSと異なる、などが相違点に挙がられる。
脚注
- ^ Rivers TM, Spunt DH & Berry GP (1933). OBSERVATIONS ON ATTEMPTS TO PRODUCE ACUTE DISSEMINATED ENCEPHALOMYELITIS IN MONKEYS. Journal of Experimental Medicine 58:39-53.
- ^ Rivers TM & Schwentker FF. (1935). Encephalomyelitis accompanied by myelin destruction experimentally produced in monkeys. Journal of Experimental Medicine 61:689 –701.
- ^ Sriram S & Steiner I (2005) Experimental Allergic Encephalomyelitis: A misleading model of Multiple Sclerosis. Annals of Neurology 58:939 –945.
- ^ MANNIE, M., R. H. SWANBORG and J. A. STEPANIAK, 2009 Experimental autoimmune encephalomyelitis in the rat. Curr Protoc Immunol Chapter 15: Unit 15 12
- ^ MILLER, S. D., and W. J. KARPUS, 2007 Experimental autoimmune encephalomyelitis in the mouse. Curr Protoc Immunol Chapter 15: Unit 15 11
- ^ Francesca Odoardi et al. (2012) T cells become licensed in the lung to enter the central nervous system. Nature 488:675–679.
参考文献
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- 実験的自己免疫性脳脊髄炎 国立精神 ・ 神経センター 神経研究所 免疫研究部 三宅 幸子、山村 隆
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EAE can refer to:
- Encyclopædia Æthiopica, a reference work on Ethiopian and Eritrean studies
- Experimental autoimmune encephalomyelitis
- EAE Editorial Académica Española, an imprint of VDM Publishing
- European Air Express
- Eusko Abertzale Ekintza, a basque political party
- Edgar & Ellen, characters in a book and animation series
UpToDate Contents
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English Journal
- CXCL12 expression within the CNS contributes to the resistance against experimental autoimmune encephalomyelitis in Albino Oxford rats.
- Miljkovi? D, Stanojevi? Z, Momcilovi? M, Odoardi F, Flugel A, Mostarica-Stojkovi? M.SourceDepartment of Immunology, Institute for Biological Research "Sini?a Stankovi?", University of Belgrade, Serbia.
- Immunobiology.Immunobiology.2011 Sep;216(9):979-87. Epub 2011 Apr 7.
- Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is an animal model of multiple sclerosis, a chronic inflammatory and demyelinating disease of the CNS. Albino Oxford (AO) rats are resistant to the induction of EAE, while the disease can be readily induced in Dark Agouti (DA) rats. Here we investigate
- PMID 21601937
- Effects of early IL-17A neutralization on disease induction in a primate model of experimental autoimmune encephalomyelitis.
- Kap YS, Jagessar SA, van Driel N, Blezer E, Bauer J, van Meurs M, Smith P, Laman JD, 't Hart BA.SourceDepartment of Immunobiology, Biomedical Primate Research Centre, P.O. Box 3306 2280 GH, Rijswijk, The Netherlands.
- Journal of neuroimmune pharmacology : the official journal of the Society on NeuroImmune Pharmacology.J Neuroimmune Pharmacol.2011 Sep;6(3):341-53. Epub 2010 Aug 12.
- We report on the effect of antibody-mediated neutralization of interleukin (IL)-17A in a non-human primate experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model induced with recombinant human myelin oligodendrocyte glycoprotein (rhMOG). We tested a human-anti-human IL-17A-antibody in two doses (3 an
- PMID 20700661
Japanese Journal
- Relapse of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis after Discontinuation of FTY720 (Fingolimod) Treatment, but Not after Combination of FTY720 and Pathogenic Autoantigen
- Yoshida Yuya,Tsuji Takumi,Fujita Tetsuro,Kohno Takeyuki
- Biological & Pharmaceutical Bulletin 34(6), 933-936, 2011
- … FTY720 (Fingolimod) is known to have a significant therapeutic effect on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). … Here, we used an EAE mouse model, which had been established by immunizing C57BL/6J mice with a partial peptide of myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG35—55), to examine the relapse of EAE upon discontinuation of treatment with FTY720 alone or in combination with MOG35—55. …
- NAID 130000738076
- Fingolimod (FTY720) ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) (2) FTY720 decreases infiltration of Th17 and Th1 cells into the central nervous system in EAE
- Seki Noriyasu,Maeda Yasuhiro,Kataoka Hirotoshi [他]
- 炎症・再生 30(6), 542-548, 2010-11
- NAID 40017419724
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