血糖降下薬

関: hypoglycemic、hypoglycemic agent、hypoglycemic drug、hypoglycemics

WordNet

of or relating to hypoglycemia; "hypoglycemic agents" (同)hypoglycaemic
a substance that exerts some force or effect
a businessman who buys or sells for another in exchange for a commission (同)factor, broker
any agent or representative of a federal agency or bureau (同)federal agent
a representative who acts on behalf of other persons or organizations
an active and efficient cause; capable of producing a certain effect; "their research uncovered new disease agents"
how long something has existed; "it was replaced because of its age"
a time of life (usually defined in years) at which some particular qualification or power arises; "she was now of school age"; "tall for his eld" (同)eld
begin to seem older; get older; "The death of his wife caused him to age fast"
make older; "The death of his child aged him tremendously"
the act of causing something to move to a lower level (同)letting down
the act of causing to become less
a monosaccharide sugar that has several forms; an important source of physiological energy

PrepTutorEJDIC

『代理人』;周旋人 / 働き(作用)を起こすもの;作用物,薬剤 / (政府機関,特にFBI,CIAなどの)部員,機関員
〈U〉(一般に)『年齢』,寿命;〈C〉(個々の)『年齢』,年 / 〈U〉成年(おとなとしての資格・権利を得る年齢;通例18または21歳) / 〈U〉『老齢』;《集合的に》老人たち / 〈U〉(人生の)『一時期』;〈C〉世代(generation) / 〈U〉〈C〉《しばしばA-》(歴史上の)『時代』 / 〈C〉《話》長い間 / 年をとる,ふける;〈物が〉古くなる / 〈年〉'を'とらせる;〈物〉'を'古びさせる
低くする,低下させる;堕落させる
(空模様が)険悪な,荒れ模様の / しかめっつらの,(顔つきが)不機嫌な
ブドウ糖

UpToDate Contents

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1. 食事または栄養補助食品による脂質低下 lipid lowering with diet or dietary supplements
2. スタチン系およびフィブラート系以外の薬剤による脂質低下 lipid lowering with drugs other than statins and fibrates
3. 心血管疾患または糖尿病患者におけるコレステロール低下に関する臨床試験 clinical trials of cholesterol lowering in patients with cardiovascular disease or diabetes
4. 冠動脈疾患患者における脂質低下薬の利益の機序 mechanisms of benefit of lipid lowering drugs in patients with coronary heart disease
5. 冠動脈疾患の一次予防のためのコレステロール低下に関する臨床試験 clinical trials of cholesterol lowering for primary prevention of coronary heart disease

English Journal

Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and cardiovascular outcomes: meta-analysis of randomized clinical trials with 55,141 participants.

Wu S1, Hopper I, Skiba M, Krum H.
Cardiovascular therapeutics.Cardiovasc Ther.2014 Aug;32(4):147-58. doi: 10.1111/1755-5922.12075.
AIMS: The association between glucose lowering in diabetes mellitus and major cardiovascular (CV) outcomes is weak; indeed, some oral hypoglycemic agents are associated with increased CV events. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP-4 inhibitors) are a new class of oral hypoglycemic agent that may
PMID 24750644

Metformin suppresses gluconeogenesis by inhibiting mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase.

Madiraju AK1, Erion DM1, Rahimi Y2, Zhang XM2, Braddock DT3, Albright RA3, Prigaro BJ4, Wood JL5, Bhanot S6, MacDonald MJ7, Jurczak MJ2, Camporez JP2, Lee HY2, Cline GW2, Samuel VT2, Kibbey RG8, Shulman GI9.
Nature.Nature.2014 Jun 26;510(7506):542-6. doi: 10.1038/nature13270. Epub 2014 May 21.
Metformin is considered to be one of the most effective therapeutics for treating type 2 diabetes because it specifically reduces hepatic gluconeogenesis without increasing insulin secretion, inducing weight gain or posing a risk of hypoglycaemia. For over half a century, this agent has been prescri
PMID 24847880

Effectiveness and tolerability of second-line therapy with vildagliptin versus other oral agents in type 2 diabetes (EDGE): post-hoc subanalysis of the Belgian data.

Hoste J, Daci E, Mathieu C.
Acta clinica Belgica.Acta Clin Belg.2014 Jun;69(3):171-6. doi: 10.1179/2295333714Y.0000000018. Epub 2014 Mar 20.
AIM: To assess the efficacy and safety of vildagliptin versus other oral glucose-lowering drugs added to antidiabetic monotherapy in Belgian patients with type 2 diabetes mellitus, in comparison to the global EDGE study results.METHODS: This is a pre-specified post-hoc subanalysis of the Belgian pat
PMID 24820924

Japanese Journal

Concise paper: Colestimide, an ion-exchange resin agent, may enhance glucose lowering effect of voglibose as their acute effect

Matsumoto Naoki,Takeba Yuko,Watanabe Minoru [他]
Journal of St. Marianna University 2(1), 43-47, 2011-06
NAID 40018916873

Oral Administration of Bis(aspirinato)zinc(II) Complex Ameliorates Hyperglycemia and Metabolic Syndrome-Like Disorders in Spontaneously Diabetic KK-Ay Mice: Structure–Activity Relationship on Zinc–Salicylate Complexes

Yoshikawa Yutaka,Adachi Yusuke,Yasui Hiroyuki,Hattori Masakazu,Sakurai Hiromu
CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN 59(8), 972-977, 2011
… We found that several zinc(II) (Zn) complexes exhibit glucose-lowering activity for treating type 2 diabetes. … In conclusion, Zn(asp)2 complex is newly proposed as a potent anti-diabetic and anti-metabolic syndrome agent. …
NAID 130000960928

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「血糖降下薬」

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英: hypoglycemics
同: hypoglycemic agent、antidiabetic agent、antidiabetic drug、antidiabetics、glucose-lowering agent、hypoglycemic、hypoglycemic drug、hypoglycemics
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→経口血糖降下薬

投稿記事

k氏より

歴史

インスリンの抽出は大変意図的に行われたのに対し、スルフォニルウレア薬(SU)は偶然に見つかりました。で、1950年代にはじめに二型糖尿病の患者に使われるようになりました。いまでは20種類くらいのSUが広く世界で使われています。 1997にはメグリチニドが臨床適用されました。食後高血糖の治療薬としてはじめて使用された薬です。メタフォルミンというビグアナイド薬(BG)は、ヨーロッパで広く使われていましたが、1995年にアメリカでも認可されました。チアゾリジン1997年に市場導入され、二番目にメジャーなインスリン刺激薬として使用されています。この種類の薬には、広汎な肝障害を起こしにくく、世界中で使われています。

スルフォニルウレア薬 SU薬

作用機序

膵臓のβ細胞の刺激によって、インスリンを放出させ、血糖値を下げます。治療が長引くと、インスリン分泌というSUのβ細胞刺激性の効果が薄れてきますが、β細胞上のSU受容体のダウンレギュレーションによるものです。また、SUはソマトスタチンの放出を刺激します。ソマトスタチンはグルカゴン分泌を抑制しているので、これも関係 SUの糖を下げる効果と関係しています。 SUはATP感受性Kチャンネルを抑制します。Kレベルが下がると、まく表面における、脱分極を促し、電位依存性カルシウムチャンネルを通じたカルシウムイオンの流入を促進します。 SUには無視できない膵臓外作用があるという議論があります。確かにありうべきことですが、2型糖尿病の患者の治療においては、それほど重要なことではないようです。

ADME

SU薬はそれぞれが似たような作用スペクトラムを持っているので、薬物動態的な特性がここの薬を区別する手がかりです。腸管からのSU薬の吸収の割合は薬によって違いますが、食物や、高血糖は、この吸収を抑制します。高血糖はそれ自身、腸管の運動を抑制するので、ほかの薬の吸収も阻害します。血漿濃度が効果的な値にまで達する時間を考えると、半減期の短いSUは、食前三十分に投与するのが適切です。SU薬は90から99パーセントくらい血中たんぱく質と結合し、特にアルブミンと結合します。第一世代のSUは半減期や分布において、大きく違っています。この半減期や作用時間の不一致の理由はいまだはっきりしていません。 SUはすべて肝臓で代謝を受け、尿中に排泄されます。なので、肝不全、腎不全患者には要注意で処方します。

adverse effect

めったにありませんが、第一世代服用患者では、4パーセントの割合でおきます。第二世代ではもっと少ないでしょう。低血糖による昏睡がしばしば問題になります。腎不全や肝不全がある高齢者の患者でおきやすいです。重症の低血糖は脳血管障害も起こしうる。急性の神経障害が見つかった高齢患者では血中グルコースレベルを測るのが大事です。半減期の長いSUもあるので、24から48時間のグルコースを輸液します。第一世代は多くの薬物と相互作用を持っています。ほかに、吐き気嘔吐、胆汁うっ滞性黄疸、脱顆粒球症、再生不良性・溶血性貧血、全身性のアレルギー症状があります。 SUが心血管障害による死亡率を上げるのかについては議論の余地あり。

治療的使用

SUは、食事療法だけでは十分なコントロールを得られない2型糖尿病患者の血糖コントロールに用いられます。禁忌はtype 1 DM(diabetes mellitus:糖尿病)、妊婦、授乳中の患者、腎障害や肝障害の患者です。普通の患者なら五割から八割くらい、経口の糖尿病治療薬が効きます。インスリン療法が必要になる患者もいます。トルブタマイドの一日量は500ミリグラムで、3000ミリグラムが最大の許容量です。SUの治療成績の評価は患者の様子を頻繁に観察しながら、行います。 SUとインスリンの併用療法はtype 1, type 2 両方の糖尿病で用いられていますが、βセルの残存能力がないとうまくいきません。

レパグリニド

レパグリニドはメグリチニドクラスの経口インスリン分泌促進物質です。化学構造上、SUとは異なっており、安息香酸から分離されたものです。 SU薬と同様にレパグリニドは膵臓βセルにおけるATP 依存性Kチャンネルを閉じることによりインスリン分泌を促進します。AEもSU薬と同様、低血糖です。

ナテグリニド

Dふぇにるアラニンから分離された薬。レパグリニドよりもSEとして低血糖が認められづらいです。

ビグアナイド

メトフォルミンとフェノフォルミンは1957年に市場導入され、ブフォルミンが1958年に導入されました。ブフォルミンは使用が制限されていますが、前者二つは広く使われています。フェノフォルミンは1970年代に乳酸アシドーシスのAEによって市場から姿を消しました。メトフォルミンはそのようなAEは少なく、ヨーロッパカナダで広く使われています。アメリカでは1995年に使用可能に。メトフォルミンは単独かSUと併用して使われます。

作用機序

ものの言い方によると、メトフォルミンは抗高血糖であって、血糖を下げる薬ではありません。膵臓からのインスリン放出は促さないので、どんな大容量でも低血糖は起こしません。グルカゴン・コルチゾール・成長ホルモン・ソマトスタチンにも影響なし。肝での糖新生を抑制したり、筋や脂肪におけるインスリンの働きを増すことで、血糖を押さえます。

ADME

小腸から吸収。安定な構造で、血中の蛋白と結合しないで、そのまま尿中に排泄。半減期は二時間。2.5グラムを食事と一緒に飲むのがアメリカで最もお勧めの最大用量。

adverse effect=

メトフォルミンは腎不全の患者には投与しないこと。肝障害や、乳酸アシドーシスの既往、薬物治療中の心不全、低酸素性の慢性肺疾患なども合併症として挙げられる。乳酸アシドーシスはしかしながら、めちゃくちゃまれである。1000人年(たとえば100人いたら、10年のうちにという意味の単位。または1000人いたら1年につき、ということ。)につき0.1という割合。メトフォルミンの急性のAEは患者の20パーセントに見られ、下痢、腹部不快感、吐き気、金属の味、食欲不振などです。メタフォルミンを飲んでいる間はビタミン B12や葉酸のきゅうしゅうが　落ちています。カルシウムをサプリで取ると、ビタミン B12の吸収が改善されます。血中乳酸濃度が3ミリMに達するとか、腎不全・肝不全の兆候が見られたら、メタフォルミンは中止しましょう。

αGI(グルコシダーゼ・インヒビター)

αGIは小腸の刷子縁におけるαグルコシダーゼの働きを阻害することによって、でんぷん・デキストリン・ダイサッカリダーゼの吸収を抑制します。インスリンを増やす作用はないので、低血糖もおきません。吸収がよくない薬なので、食事の開始と一緒に飲むとよいです。アカルボースとミグリトールは食後高血糖の抑制に使われます。 αGIは用量依存性に、消化不良・ガス膨満・下痢などをきたします。αGIとインスリンを併用中に低血糖症状が出たら、、グルコースを補充します。

GLP1(グルカゴン様ペプチド)

経口から、グルコースが静脈を通ると、インスリンが上がることがわかっていました。消化管の上部からはGIP、消化管下部からはGLP1というホルモンが出ていて、糖依存性のインスリン放出を促していることがわかりました。これらのホルモンはインクレチンといわれています。この二つのホルモンは別の働き方でインスリンの放出を促進します。GIPはtype 2 DMではインスリン分泌を促進する能力がほとんど失われています。一方でGLP1は糖依存性のインスリン分泌を強く促しています。つまりtype 2 DMの治療ではGIPをターゲットにすればよいということになります。GLPはグルカゴンを抑制し。空腹感を押さえ、食欲を抑えます。体重減少も実現できます。この長所を相殺するように、GLP1は迅速にDPPIV(ヂペプチジルペプチダーゼ4エンザイム)によって負活化されます。つまり、GLP1を治療に使うなら、連続的に体に入れなければなりません。GLP1受容体のアゴニストが研究され、これはDPPIVにたいして抵抗性があります。そのほかのGLP1療法のアプローチに仕方としては、DPPIV プロテアーゼの不活性化で、それによって GLP1の循環量を増やそうとするものです。type 2 DM 治療に新しい薬がでるかもしれないですね。