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- angiotensin II receptor blocker
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- アンジオテンシンII受容体拮抗薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、アンギオテンシンII受容体遮断薬
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/05/27 22:03:34」(JST)
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アンジオテンシンII受容体拮抗薬（アンジオテンシンツーじゅようたいきっこうやく）は、昇圧物質アンジオテンシンII（以下、「AII」と略す）と拮抗し、AIIがAII受容体に結合することをブロックすることにより血圧の降下作用を示す薬物である。AII拮抗薬、ARB、AIIAなどともいう。本系統の薬剤はカルシウム拮抗薬と並び、世界的に処方されている高血圧症の治療薬であるが、1970年代に本薬剤の基本骨格を創製したのは、日本の武田薬品工業である。現在、日本国内で発売されているのは、ロサルタン（商品名：ニューロタン）、バルサルタン（商品名：ディオバン）、カンデサルタン・シレキセチル（商品名：ブロプレス）、テルミサルタン（商品名：ミカルディス）、オルメサルタン メドキソミル（商品名：オルメテック）、イルベサルタン（商品名 アバプロ/イルベタン）、アジルサルタン（商品名：アジルバ）などがある。
目次
- 1 機序
- 2 適応症
- 3 副作用
- 4 禁忌
- 5 脚注
- 6 関連項目
機序
AIIはレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系と呼ばれる生体メカニズムの中で産生されるホルモン様物質でアンジオテンシンIが活性化された物質である。AIIの働きとして下記のような働きがある。
- 細胞質内にCa2+を流入させることにより血管を収縮させ血圧を上昇させる。
- 副腎皮質球状層のアルドステロン合成を促進し、分泌させる。
- 視床下部に作用して口渇感とADH（抗利尿ホルモン;antidiuretic hormone）放出を促す。
- 近位尿細管でNa+の再吸収を促進させる。
- レニン分泌を抑制する。
AII受容体はAT1とAT2の2つがあり、AIIの大部分はAT1に結合して上記のような作用を発現する。AII拮抗薬はこのAT1受容体を直接阻害して降圧作用を示す。同じようにアンジオテンシン系の降圧剤としてACE阻害薬がある。
- メタアナリシスにおいて、ACE阻害薬は、有意に低い全死因死亡率、心血管関連死亡率、および心血管発生率（それぞれ相対的低下13％、17％、および14％）と関連した。しかしARBによる治療は前述のいずれについても利益を示さなかった。脳卒中のリスクの減少は、ACE阻害薬とARBのどちらにも認められなかった。[1]
なお海外においてはサイアザイド系利尿薬ヒドロクロロチアジド（ハイドロクロロサイアザイド、HCTZ）との配合剤（「ハイザール：HYZAAR」等）が発売され臨床で使用されている。2006年12月には日本でもロサルタンとヒドロクロロチアジドの配合剤「プレミネント：PREMINENT」の販売が開始された。その後、カンデサルタン、バルサルタン、テルミサルタンも合剤が発売されている。
適応症
- 高血圧
- 2型糖尿病性腎症：ロサルタン
- 心不全（ACE阻害薬不忍容例）：カンデサルタンシレキセチル
上記以外のARBには高血圧症以外の適応はない。
なお、日本国外における国内承認薬のその他の適応症として
- 2型糖尿病性腎症：ロサルタン
- 心不全：ロサルタン・バルサルタン・カンデサルタンシレキセチル
- 左室肥大を伴う高血圧患者の心血管系イベント抑制（特に脳卒中の予防）：ロサルタン
- 心臓発作後の高リスク患者における心疾患死抑制：バルサルタン
- 病態の異なる広範な慢性心不全患者の心血管死および心不全の悪化による入院を減少：カンデサルタンシレキセチル
などがある。
副作用
- 血管浮腫（頻度不明）
- 高カリウム血症（0.1%未満）
- 間質性肺炎（頻度不明）
- 腎不全（頻度不明）
- 肝炎（頻度不明）
- 失神（頻度不明）
禁忌
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
- 胆汁の分泌が極めて悪い患者又は重篤な肝障害のある患者：テルミサルタン
脚注
- ^ Cheng J et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers on all-cause mortality, cardiovascular deaths, and cardiovascular events in patients with diabetes mellitus: A meta-analysis. JAMA Intern Med 2014 May; 174:773. (http://dx.doi.org/10.1001/jamainternmed.2014.348)
関連項目
- ディオバン事件
- 武田薬品工業の臨床研究(CASE-J)介入事件
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内科的治療
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循環作動薬
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抗不整脈薬
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Ia群: プロカインアミド, キニジン
Ib群: リドカイン, フェニトイン
Ic群: フレカイニド（en）, プロパフェノン（en）
II群: 交感神経β受容体遮断薬（プロプラノロールなど）
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利尿薬 | 交感神経β受容体遮断薬 | レニン-アンジオテンシン系 (ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、レニン阻害薬（en）） | カルシウム拮抗剤 | アドレナリン作動薬 | 脂質降下薬
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Japanese Journal
- 麻酔導入による誘発が疑われた薬物誘発性血管性浮腫の1症例
- 肥満・糖尿病モデルラットの心・腎重量および尿蛋白排泄量におよぼす運動とアンギオテンシンⅡ受容体拮抗薬(ARB)併用の影響
- 赤木 祐貴,西村 富啓,鈴木 義彦
- 医療 = Japanese journal of National Medical Services : 国立医療学会誌 67(2), 102-105, 2013-02
- NAID 40019680685
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- アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬 一般名「商品名」 適応症 作用時間 排泄 構造 その他 ロサンタンカリウム 「ニューロタン」 高血圧 24時間 肝 イミダゾール誘導体 プロドラッグ カンデサルタンシレキセチル 「ブロプレス ...
- AⅡに対する受容体には2種類のサブタイプ、タイプ1（AT1)とタイプ2（AT2)があります（AⅡという情報伝達物質を鍵に例えると、情報を受け取るのは鍵穴に相当する受容体になります）。AT1受容体は血管収縮 ...
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- 英
- angiotensin II receptor blocker
- 関
- アンジオテンシンII受容体拮抗薬、アンギオテンシンII受容体拮抗薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬
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- アンジオテンシンII受容体拮抗薬、アンギオテンシンII受容体拮抗薬、アンギオテンシンII受容体遮断薬
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- 英
- receptor
- 同
- レセプター、リセプター
- 関
種類
First Aid FOR THE USMLE STEP 1 2006 p.199
| 一般的作動薬
|
受容体
|
G protein subunit
|
作用
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アドレナリン
ノルアドレナリン
|
α1
|
Gq
|
血管平滑筋収縮
|
| α2
|
Gi
|
中枢交感神経抑制、インスリン放出抑制
|
| β1
|
Gs
|
心拍数増加、収縮力増加、レニン放出、脂肪分解
|
| β2
|
骨格筋筋弛緩、内臓平滑筋弛緩、気道平滑筋弛緩、グリコーゲン放出
|
| β3
|
肥満細胞脂質分解亢進
|
| アセチルコリン
|
M1
|
Gq
|
中枢神経
|
| M2
|
Gi
|
心拍数低下
|
| M3
|
Gq
|
外分泌腺分泌亢進
|
| ドーパミン
|
D1
|
Gs
|
腎臓平滑筋弛緩
|
| D2
|
Gi
|
神経伝達物質放出を調節
|
| ヒスタミン
|
H1
|
Gq
|
鼻、器官粘膜分泌、細気管支収縮、かゆみ、痛み
|
| H2
|
Gs
|
胃酸分泌
|
| バソプレシン
|
V1
|
Gq
|
血管平滑筋収縮
|
| V2
|
Gs
|
腎集合管で水の透過性亢進
|
チャネルの型による分類(SP. 154改変)
イオンチャネル連結型受容体
Gタンパク質共役型受容体
受容体とシグナル伝達系
リガンド、受容体、細胞内情報伝達系
PKA,PKC
癌細胞における
[★]
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- receptor antagonist
- 関
- 受容体アンタゴニスト、レセプター拮抗薬、レセプターアンタゴニスト、レセプター拮抗剤、受容体遮断薬、受容体拮抗剤、レセプター遮断薬
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- drug, agent
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- 作用薬、剤、ドラッグ、媒介物、病原体、麻薬、薬剤、薬物、代理人、薬品
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