Liddle syndrome

リドル症候群

WordNet

1. a pattern of symptoms indicative of some disease
2. a complex of concurrent things; "every word has a syndrome of meanings"

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1. (疾患の徴候となる一群の)症徴候,症候群 / (事件・社会的状態などのパターンを示す)徴候形態

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/03/03 21:16:59」(JST)

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リドル症候群（りどるしょうこうぐん、英: Liddle's syndrome）は、遠位尿細管上皮細胞管腔側にあるアミロライド感受性ナトリウムチャンネル(epithelial sodium channel; ENaC)の遺伝子変異により発現抑制不全を起こす症候群で、希少疾患の一つ。

病態

アミロライド感受性ナトリウムチャンネルの抑制不全によって遠位尿細管で原尿からナトリウムを再吸収してしまうため、上皮細胞内ナトリウム濃度が上昇する。その際に電気的勾配によってカリウムと水素イオンが上皮細胞内から尿細管腔へ出てしまう。上皮細胞は仕方が無く、細胞内ナトリウムを血中へ汲み出し、血中カリウムと血中水素イオンを取り込む。従って高ナトリウム血症、低カリウム血症、代謝性アルカローシスになり、高血圧になる。高血圧によってレニン-アンジオテンシン系は抑制されて、血中鉱質コルチコイド濃度も低下する。

分類

原因

アミロライド感受性ナトリウムチャンネルの遺伝子異常。変異ENaCが、処理・変性されないため、アルドステロンによる受容体刺激がなくとも、細胞表面で多く発現する。常染色体優性。

統計

疫学

症状

原発性アルドステロン症と同様の症状を呈する。即ち、高血圧、低カリウム血症、代謝性アルカローシスを示す。高血圧は食塩感受性であることがマウスの実験で示唆されている。

検査

身体所見では高血圧が認められる。 血液検査では低カリウム血症、代謝性アルカローシス、血漿アルドステロン低値、血漿レニン低値、等が認められる。

診断

治療

先天異常なので対症療法を行う。アミロライド感受性ナトリウムチャンネルを閉じる薬物アミロライドやトリアムテレンを投与する。

予後

診療科

腎臓内科 - 循環器内科

歴史

• 発見

  1963年にヴァンダービルト大学のグラント・リドル博士（Grant W. Liddle）によって報告された。

• 病態の理解の歴史的変遷

  1963年に、原発性アルドステロン症と同様の症状を呈するがアルドステロンは低下している疾患として報告された。

• 原因

  1994年に原因が確定した。

各国において

日本

• 治療

  日本ではアミロライドは市販されていないので、トリアムテレンを用いる。

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Liddle's syndrome
Classification and external resources
Diagram of the inheritance of the syndrome.
ICD-10	I15.1
OMIM	177200
DiseasesDB	7471

Liddle's syndrome, also called Liddle syndrome and pseudoaldosteronism, is an autosomal dominant disorder characterized by early, and frequently severe, hypertension associated with low plasma renin activity, metabolic alkalosis, hypokalemia, and normal to low levels of aldosterone. Liddle syndrome involves abnormal kidney function, with excess reabsorption of sodium and loss of potassium from the renal tubule, and is treated with a combination of low sodium diet and potassium-sparing diuretic drugs (e.g., amiloride). It is extremely rare, with fewer than 30 pedigrees or isolated cases having been reported worldwide as of 2008.

Etiology

This syndrome is caused by dysregulation of an epithelial sodium channel (ENaC) due to a genetic mutation at the 16p13-p12 locus. These channels are found at the surface of certain cells called epithelial cells found in the kidneys, lungs, and sweat glands. The ENaC channel transports sodium into cells. The mutation changes a domain in the channel so it is no longer degraded correctly by the ubiquitin proteasome system. Specifically the PY motif in the protein is deleted or altered so the E3 ligase (Nedd4) no longer recognizes the channel. Therefore, there is increased activity of this channel leading to increased sodium reabsorption. The increased sodium reabsorption leads to hypertension due to an increase in extracellular volume.

Liddle syndrome is inherited in an autosomal dominant fashion.

Signs and symptoms

Children with Liddle syndrome are frequently asymptomatic. The first indication of the syndrome often is the incidental finding of hypertension during a routine physical exam. Because this syndrome is rare, it may only be considered by the treating physician after the child's hypertension does not respond to antihypertensive agents.

Adults could present with nonspecific symptoms of hypokalemia, which can include weakness, fatigue, palpitations or muscular weakness (dyspnea, constipation/abdominal distention or exercise intolerance). Additionally, long-standing hypertension could become symptomatic.

Diagnosis

Evaluation of the pediatric hypertensive patient usually involves analysis of blood electrolytes and an aldosterone level, as well as other tests. In Liddle's disease, the serum sodium is typically elevated, the serum potassium is reduced, and the serum bicarbonate is elevated. These findings are also found in hyperaldosteronism, another rare cause of pediatric hypertension. Primary hyperaldosteronism (also known as Conn's syndrome), is due to an aldosterone-secreting adrenal tumor (adenoma) or adrenal hyperplasia. Aldosterone levels are high in hyperaldosteronism, whereas they are low to normal in Liddle syndrome.

A genetic study of the ENaC sequences can be requested to detect mutations (deletions, insertions, missense mutations) and get a diagnosis.

Treatment

The treatment is with a low sodium (low salt) diet and a potassium-sparing diuretic that directly blocks the sodium channel. Potassium-sparing diuretics that are effective for this purpose include amiloride and triamterene; spironolactone is not effective because it acts by regulating aldosterone and Liddle syndrome does not respond to this regulation.

Eponym

It is named after Dr. Grant Liddle (1921–1989), a Pioneering American Endocrinologist at Vanderbilt University, who discovered it in 1963.

See also

Pseudohyperaldosteronism

External links

• Pseudoaldosteronism at NIH's Office of Rare Diseases

References

UpToDate Contents

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• 1. 腎集合管ナトリウムチャンネルの遺伝的障害：リドル症候群および偽性低アルドステロン症1型 genetic disorders of the collecting tubule sodium channel liddles syndrome and pseudohypoaldosteronism type 1
• 2. 低カリウム血症を合併した高血圧症へのアプローチ approach to the patient with hypertension and hypokalemia
• 3. 成人における低カリウム血症の原因 causes of hypokalemia in adults
• 4. 小児における低カリウム血症 hypokalemia in children
• 5. 原発性（本態性）の病因における遺伝的要因 genetic factors in the pathogenesis of primary essential hypertension

English Journal

• [Hypertension and hypokalemia - a reninoma as the cause of suspected liquorice-induced arterial hypertension].

• Schulze zur Wiesch C, Sauer N, Aberle J.SourceZentrum fur Innere Medizin, Sektion Endokrinologie und Diabetologie, Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf. cl.schulze-zur-wiesch@uke.uni-hamburg.de
• Deutsche medizinische Wochenschrift (1946).Dtsch Med Wochenschr.2011 Apr;136(17):882-4. Epub 2011 Apr 26.
• HISTORY AND CLINICAL FINDINGS: A 28-year-old woman presented with dizziness and arterial hypertension. She reported a daily intake of 300 mg liquorice.INVESTIGATIONS: Laboratory analysis revealed hypokalaemia of 2.5 mmol/l and an elevated serum renin activity of 18.6 μg/l/h. Abdominal ultrasound an
• PMID 21523638

Japanese Journal

• Liddie症候群 (特集 尿細管疾患の臨床)

• 野田 裕美
• 日本腎臓学会誌 53(2), 160-162, 2011
• NAID 40018793323

Related Links

• Liddle's syndrome - Wikipedia, the free encyclopedia

Liddle's syndrome, also called Liddle syndrome and pseudoaldosteronism, is an autosomal dominant disorder characterized by early, and frequently severe, hypertension associated with low plasma renin activity, metabolic alkalosis due to ...

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関連記事	「syndrome」

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英

Liddle's syndrome, Liddle syndrome

同

Liddle症候群

• 図：HIM. 1803

概念

• ENaC異常。アミロライド系利尿薬の標的チャネルが亢進している状態。Na↑、K↓、代謝性アルカローシス、HT、renin↓, aldo↓

病態

• 高血圧、低カリウム血症、代謝性アルカローシスなど原発性アルドステロン症様の症状を呈するが、尿中アルドステロン排泄量が非常に低値を示す

遺伝

• 常染色体優性遺伝

病態生理

• 上皮性Naチャネル(ENaC)の遺伝子異常　→　遠位尿細管におけるNa再吸収↑　→　高血圧・低K血症　→低レニン血症・低アルドステロン血症(高血圧なのでレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系抑制)

「syndrome」

　　[★]

• n.

• 症候群