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United States railroad executive who built the western section of the first United States transcontinental railroad (1821-1900) (同)Collis Potter Huntington
United States physician who first described Huntingtons chorea (同)George Huntington
American revolutionary leader who signed the Declaration of Independence and was president of the Continental Congress (1731-1796) (同)Samuel Huntington
a city of western West Virginia on the Ohio river at the mouth of the Kanawha

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/03/16 21:36:54」(JST)

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ハンチントン病（はんちんとんびょう、英: Huntington's disease）は、大脳中心部にある線条体尾状核の神経細胞が変性・脱落することにより進行性の不随意運動（舞踏様運動、chorea（ギリシャ語で踊りの意））、認知力低下、情動障害等の症状が現れる常染色体優性遺伝病。日本では特定疾患に認定された指定難病である。

一般にハンチントン舞踏病（Huntington's chorea）として知られている。

名称

かつて「ハンチントン舞踏病」（Huntington's Chorea）と呼ばれていたが、1980年代から欧米では「ハンチントン病」（Huntington's Disease）と呼ばれるようになった。日本でも2001年から「ハンチントン病」の名称を用いている。

疫学

原因となる変異をもつ場合には、高い確率で30～40歳代に発症し、10～20年かけて進行する。世代を経るごとにその発症年齢が早くなること、父親から原因遺伝子を受け継いだときにそれが顕著になる現象も知られている。2006年現在では治療する方法は知られていない。1872年に米国ロングアイランドの医師ジョージ・ハンチントン（George Huntington）によって報告され、人種により異なるが白人での発生率は5-10/100,000、アジア人、アフリカ人ではその100分の1となる。

原因

原因遺伝子として、常染色体第4染色体短腕上にあるhuntingtin遺伝子が同定されている^[1]。huntingtin遺伝子の第1エクソンには、CAG（グルタミンをコード）の繰り返し配列が存在する。これは非病原性の場合では11～34コピーの反復であるが、病原性遺伝子では37～876コピーにもなる。繰り返し配列は系代する際に伸長し、特に父方の患者から受け継ぐときには原因不明の機構により大きく増加する。

病態

huntingtin遺伝子は3145アミノ酸残基のHuntingtin（ハンチンチン）タンパク質をコードする。このタンパク質は様々な組織で発現し全長タンパク質は主に細胞質に存在する。他のタンパク質とはとくに明確なアミノ酸配列類似性は無いが、ある種の神経栄養因子の発現量上昇に、転写抑制因子の抑制を通して機能しているという報告がなされている^[2]^[3]。このことから神経栄養因子の量を増加させる何らかの手法が治療法になる可能性もあるかもしれないが、単純な機能喪失変異ではなく優性に作用することからそうではない可能性も高い。

CAG の繰り返しが増加した遺伝子からはアミノ末端のグルタミンの連続が長くなったタンパク質が作られ、このような Huntingtinタンパク質はより凝集を起こしやすくなっている。また長いポリグルタミンは他のタンパク質との相互作用に影響すること、Huntingtinタンパク質自身の切断を促進することなどが報告された。切断されたタンパク質は核に多く存在し、このことが細胞に対する毒性を発揮するさいに必要と考えられている。神経変性を引き起こす詳細な機構はいまだはっきりとはしないが、患者の脳でのミトコンドリアの呼吸鎖の異常やミトコンドリアDNAの欠失率の上昇、アポトーシス機構の関連、転写制御との関連などが指摘されている。平均的に女児に多い。

アフリカーナーとハンチントン病

南アフリカの「アフリカーナー」と呼ばれる250万人程の集団のうち、100万人は20種類の姓に限られており、これらは20家族の子孫と考えられる。この20家族のうちにハンチントン病の患者が居たために、アフリカーナーの集団にそれが好発することは、遺伝の専門家の間では有名である。本来ならば10万人に1人が見つかるレベルの病気であるが、高い頻度で見つかる。

臨床像

治療

遺伝性疾患の為に、根本的な治療法や進行を防止する治療法は現在のところ確立されていない。

ハンチントン病はHuntingtinと呼ばれる特定タンパク質の変異によって起こる病であるが、その病変部位を染色するために使われる色素のコンゴーレッドに変異したタンパク質の凝集を遅らせる効果があることが報告され、神経障害の軽減や病状の進行を遅らせることが出来る可能性が示唆されている^[4]。

他に胆汁から抽出した物質が持つ神経機能防護作用の利用^[5]^[6]や胎児の脳細胞を移植する治療法^[7]^[8]が提案されている。

出典

^ The Huntington's Disease Collaborative Research Group. (1993). “A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes.”. Cell 72 (6): 971-983. PMID 8458085.
^ Zuccato C, Ciammola A, Rigamonti D, Leavitt BR, Goffredo D, Conti L, MacDonald ME, Friedlander RM, Silani V, Hayden MR, Timmusk T, Sipione S, Cattaneo E. (2001). “Loss of huntingtin-mediated BDNF gene transcription in Huntington's disease.”. Science 293 (5529): 493-8. PMID 11408619.
^ Zuccato C, Tartari M, Crotti A, Goffredo D, Valenza M, Conti L, Cataudella T, Leavitt BR, Hayden MR, Timmusk T, Rigamonti D, Cattaneo E. (2003). “Huntingtin interacts with REST/NRSF to modulate the transcription of NRSE-controlled neuronal genes.”. Nat. Genet. 35 (1): 76-83. PMID 12881722.
^ Frid P, Anisimov SV, Popovic N. (2007). “Congo red and protein aggregation in neurodegenerative diseases”. Brain Res Rev. 53 (1): 135-60. PMID 16959325.
^ Keene CD, Rodrigues CM, Eich T, Linehan-Stieers C, Abt A, Kren BT, Steer CJ, Low WC. (2001). “A bile acid protects against motor and cognitive deficits and reduces striatal degeneration in the 3-nitropropionic acid model of Huntington's disease.”. Exp Neurol. 171 (2): 351-360. PMID 11573988.
^ Keene CD, Rodrigues CM, Eich T, Chhabra MS, Steer CJ, Low WC. (2002). “Tauroursodeoxycholic acid, a bile acid, is neuroprotective in a transgenic animal model of Huntington's disease.”. Proc Natl Acad Sci U S A. 99 (16): 10671-10676. PMID 12149470.
^ Bachoud-Lévi AC, Rémy P, Nguyen JP, Brugières P, Lefaucheur JP, Bourdet C, Baudic S, Gaura V, Maison P, Haddad B, Boissé MF, Grandmougin T, Jény R, Bartolomeo P, Dalla Barba G, Degos JD, Lisovoski F, Ergis AM, Pailhous E, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. (2000). “Motor and cognitive improvements in patients with Huntington's disease after neural transplantation.”. Lancet 356 (9246): 1975-1979. PMID 11130527.
^ Freeman TB, Cicchetti F, Hauser RA, Deacon TW, Li XJ, Hersch SM, Nauert GM, Sanberg PR, Kordower JH, Saporta S, Isacson O. (2000). “Transplanted fetal striatum in Huntington's disease: phenotypic development and lack of pathology.”. Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (25): 13877-13882. PMID 11106399.

参考文献

日本ハンチントン病ネットワーク編「ハンチントン病を理解していただくために」,2003.
『遺伝Q&A』, 中込弥男／著, 裳華房, 2000.9, ISBN 4-7853-8723-8

外部リンク

ハンチントン病 - 脳科学辞典

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1. ハンチントン病：臨床的特徴および診断 huntington disease clinical features and diagnosis
2. ハンチントン病：管理 huntington disease management
3. ハンチントン病：遺伝学と病因 huntington disease genetics and pathogenesis
4. 舞踏病の概要 overview of chorea
5. 神経有棘赤血球症 neuroacanthocytosis

Japanese Journal

多数のArgyrophilic grainを伴った, 高齢発症のHuntington舞踏病の一剖検例

氏平伸子,橋詰良夫,加知輝彦,宮石理
Neuropathology : official journal the Japanese Society of Neuropathology 19, 271, 1999-06-03
NAID 10010058410

Huntington舞踏病家系のPolyglucosan body disease(PGD)を合併した同胞例

岩井清,山田堅一,竹内徹,小林宏,小笠原俊一郎,石原良子,柴山漠人,水野裕,岩田拡,橋本直季,中川実,伊吹康雄
Neuropathology : official journal the Japanese Society of Neuropathology 19, 243, 1999-06-03
NAID 10010058368

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★リンクテーブル★

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関連記事	「舞踏病」「病」「Huntington」「舞踏」

「102G041」

　　[★]

1歳の男児。湿疹を主訴に来院した。生後6か月ころから湿疹を認め治療していたが軽快しなかった。皮膚の掻破によってしばしば膿痂疹を形成した。身長68cm(－1.5SD)、体重7．1kg(－2.OSD)。体温37.0℃。脈拍96/分、整。全身に湿疹を認める。右肋骨弓下に肝を1cm触知する。血液所見：赤血球370万、Hb9.8g/dl、Ht30％、白血球13,000(桿状核好中球5％、分葉核好中球30％、好酸球10％、単球2％、リンパ球53％)、血小板2.1万。血液生化学所見：IgG1,260mg/dl(基準460～1,220)、IgA 200mg/dl(基準16～128)、IgM 10mg/dl(基準57～260)。CRP2.1mg/dl。
この疾患と遺伝形式が同じなのはどれか。2つ選べ。

[正答]

※国試ナビ4※　［102G040］←［国試_102］→［102G042］

「100H033」

　　[★]

62歳の男性。最近、歩行と動作とが遅くなったため来院した。半年前から手が震えることに気付いていた。意識は清明。脳神経に異常はない。腱反射は正常で、病的反射はない。四肢に筋固縮を認め、安静時に左手の振戦を認める。
可能性が高い疾患はどれか。2つ選べ。

[正答]

※国試ナビ4※　［100H032］←［国試_100］→［100H034］

「103I019」

　　[★]

X連鎖劣性遺伝病はどれか。2つ選べ。

[正答]

※国試ナビ4※　［103I018］←［国試_103］→［103I020］

「089B066」

　　[★]

疾患と症候との組み合わせで正しいのはどれか？

a. (1)(2)(3)
b. (1)(2)(5)
c. (1)(4)(5)
d. (2)(3)(4)
e. (3)(4)(5)

「092B076」

　　[★]

悪性腫瘍に合併しやすいのは？

a. (1)(2)
b. (1)(5)
c. (2)(3)
d. (3)(4)
e. (4)(5)

「094A025」

　　[★]

常染色体優性遺伝性の疾患は？

「不随意運動」

　　[★]

英: involuntary movement IVM
関: 不随意筋

不随意運動と大脳基底核との関連

		大脳基底核の障害との関連	特徴	好発部位	代表疾患
振戦	tremor	黒質	律動的な振動運動	指、手	Parkinson病本態性振戦
舞踏病様運動	choreiform movement	尾状核	不規則で、目的のない、非対称性運動 [show details] <youtube>http://www.youtube.com/watch?v=JzAPh2v-SCQ</youtube>	顔面、四肢	Huntington舞踏病
バリズム	ballism/ballismus	視床下核	舞踏様病の一種。運動はより急速、粗大、持続性。四肢の抹消よりも体幹に誓い部分に強く起こり、上下肢を投げ出すよう激しい運動 [show details] <youtube>http://www.youtube.com/watch?v=Cn3WSt6omzY</youtube>	四肢	視床下核 Juys体の出血・梗塞
アテトーゼ	athetosis	赤核、被殻、淡蒼球	舞踏病よりゆっくりで、持続性のある運動。舞踏病に比べ一定の運動。虫が這うような運動。 [show details] <youtube>http://www.youtube.com/watch?v=I63SobW58J0</youtube>	手・指	脳性麻痺 CO中毒レンズ核障害
ミオクローヌス	myoclonus	赤核	1つまたは多くの筋の短時間の不随意な収縮。関節や四肢の強い運動を伴わないのが原則 [show details] <youtube v=faiVIKmmi5k></youtube>	全身・局所	Creutzfeldt-Jakob病 Ramsay Hunt症候群てんかんリピドーシスミトコンドリア脳筋症
痙攣	cramp/convulsion		筋肉が不随意に，激しく攣縮する状態
ジストニー	dystonia		異常姿勢。筋緊張の亢進で異常な姿勢となり、体幹の捻転、胸郭の傾斜、頚の捻転、肘の過伸展、手首の過屈曲、指の過伸展などを呈する。 [show details] <youtube v=1MQtaMENDV0></youtube>	体幹・近位筋	捻転ジストニー
チック	tic		顔、頚部、肩などに起こる、比較的急激で、繰り返して起こる運動 [show details] <youtube>http://www.youtube.com/watch?v=xIAbmfxIm6I</youtube>	顔面	てんかん緊張