C型肝炎ウイルスマーカー

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1. the 3rd letter of the Roman alphabet (同)c
2. (music) the keynote of the scale of C major
3. a general-purpose programing language closely associated with the UNIX operating system

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1. carbonの化学記号
2. cesiumの化学記号

UpToDate Contents

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• 1. 慢性C型肝炎ウイルス感染のマネージメントの概要 overview of the management of chronic hepatitis c virus infection
• 2. 血清アミノトランスフェラーゼ値が正常な慢性C型肝炎ウイルス感染患者へのアプローチ approach to patients with chronic hepatitis c virus infection and normal serum aminotransferases
• 3. 慢性C型肝炎ウイルス感染のスクリーニングおよび診断 screening for and diagnosis of chronic hepatitis c virus infection
• 4. 慢性C型肝炎ウイルス感染の臨床症状および自然経過 clinical manifestations and natural history of chronic hepatitis c virus infection
• 5. 慢性C型肝炎ウイルス感染への抗ウイルス療法における患者の選択 patient selection for antiviral therapy for chronic hepatitis c virus infection

Japanese Journal

• C型慢性肝炎に対するインターフェロン治療著効11年後に肝細胞癌を発症した1切除例

• 花岡 潤,島田 光生,池上 徹 [他],居村 暁,森根 裕二,金村 普史,荒川 悠祐
• 肝臓 = ACTA HEPATOLOGICA JAPONICA 49(6), 248-254, 2008-06-25
• 症例は66歳，男性．11年前にC型慢性肝炎にてインターフェロン療法を施行され，ウイルス学的著効（sustained virological response, SVR）を得ていた．発熱を主訴に近医受診し，腹部超音波検査にて肝S8/5に腫瘤を指摘され当科紹介となった．B型肝炎ウイルスマーカーはHBs抗原陰性，HBs抗体陽性，HBe抗原陰性，HBe抗体陰性，HBc抗体陽性で，C型肝炎ウイルスマーカーは …
• NAID 10021938934

• イノシシ肉の摂食あるいは調理行為によって感染した疑いのある主婦に発生した急性E型肝炎の1例

• 井上 学,道堯 浩二郎,高橋 和明 [他],安倍 夏生,岡 清仁,布井 弘明,上田 晃久,島瀬 公一,日浅 陽一,堀池 典生,三代 俊治,恩地 森一
• 肝臓 = ACTA HEPATOLOGICA JAPONICA 47(10), 459-464, 2006-10-25
• 症例は，54歳の女性．全身倦怠感と黄疸と肝機能異常（T.Bil 2.9mg/dl, AST 1143IU/l, ALT 1767IU/l, γ-GTP 158U/l）により急性肝炎と診断．入院後，安静のみで経過観察し，劇症化，遷延化することなく軽快退院した．海外渡航歴，薬剤服用歴はなく，A, B, C型肝炎ウイルスマーカー陰性，抗核抗体陰性．発症1カ月前にイノシシ肉を摂取していたため，E型肝炎ウイ …
• NAID 10018390077

• 新しいB型・C型肝炎ウイルスマーカーを診断・治療体系にどう用いるか

• 泉 並木
• 臨床病理 = THE OFFICIAL JOURNAL OF JAPANESE SOCIETY OF LABORATORY MEDICINE 54(4), 395-399, 2006-04-25
• NAID 10018015058

Related Links

• 肝炎ウイルスマーカー - 金沢医科大学

Ⅳ．C型肝炎のマーカー 1. HCV 抗体 l 第 1 世代 (C100-3 抗体) ： 1988 年、米国 Chiron 社によってはじめて発表された HCV 抗体測定系。 l 第 2 世代： core 領域、 NS3 と NS4 領域の抗体で HCV 感染者の 95% が陽性として検出 l ...

• 肝炎ウイルスマーカー

肝炎ウイルスマーカー ① A 型肝炎ウイルス（ HAV ）の検査 A 型肝炎は、はしかのように一度罹れば抗体ができ、終生免疫を獲得する。A 型肝炎にかかると、1-4週の間に IgM 型 HA 抗体と呼ばれる HAV に対する抗体が血液中に増加して ...

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★リンクテーブル★

関連記事	「C型肝炎」「肝炎」「ウイルス」「C」「炎」

「C型肝炎」

　　[★]

英

hepatitis C HC

関

C型肝炎ウイルス、慢性肝炎、肝炎。C型慢性肝炎。非A非B型肝炎

まとめ

• RNAウイルスでありエンベロープを有するフラビウイルスに属するC型肝炎ウイルスの感染により生じる肝炎である。潜伏期は60日程度であり、発症は潜行性である。感染経路は血液の接触に夜物が多い。劇症化することは稀(0.1%)であるが、非常に慢性化しやすい(85%)。慢性化例では肝機能の低下・荒廃を来しついには肝細胞癌を生じる。日本に多い1b型(70%)はインターフェロンが奏効しにくい。治療はインターフェロンとリバビリンである。予防は感染源との接触を避けることである。

概念

• C型肝炎ウイルスによる感染症である。
• 五類感染症(全数把握)
• C型肝炎ウイルスの感染により生じる。C型急性肝炎はA型やB型に比べて自覚症状は軽く劇症化することは稀であるが、70%程度の例でC型慢性肝炎に移行する(A-E型肝炎の中で最高)。以前は非A非B型肝炎と呼ばれており、同定されたのは1989年で、検出系が確立されたのは1988年である。

疫学

• 慢性肝炎の70-80%を占める

• C型肝炎患者＋持続感染者(キャリア)：150-200万人(参考1)
• C型肝炎患者数：C型ウイルス肝炎の総患者数は34万7千人(2005年10月時点, 『患者調査』【Z41-842】2005年版　上巻（全国編）p.652)(参考5)

病原体

• C型肝炎ウイルス：遺伝子型(1b型: 70%、2a型: 20%、2b型: 8-10%)

感染経路

• 血液感染：輸血(第二世代HCV抗体導入後は輸血後肝炎の発生はほとんどない)、針刺し事故、入れ墨、覚醒剤の回し打ち。頻度が比較的多い
• 性的接触：B型肝炎ウイルスに比較すると頻度は少ない。
• 垂直感染：低率

経過

• 自然治癒は稀
• 10-30年の経過で肝硬変　→　肝細胞癌

• 癌化には5,11,17番染色体の染色体異常が関わっている？
• HCVの初感染から30年間以上経過している患者では年間の肝細胞癌発症率は1-4%である(HIM.1963)
• C型肝炎を背景に肝細胞癌を発症した場合、C型肝炎ウイルスを駆逐し、肝細胞癌が治癒した後であっても発癌リスクは変わらない、らしい(出典不明)

症状

• 慢性肝炎では多くの場合症状が無くトランスアミナーゼ上昇のみで、長い経過の中で肝硬変や肝細胞癌を発症する。

合併症

• essential mixed cryoblobulinemia(免疫複合体が関与している。まれらしい)(HIM.1963)
• 免疫複合体とは関係ないもの：シェーグレン症候群、lichen planus, 晩発性皮膚ポルフィリン症 (HIM.1963)

検査

• 免疫血清学検査

• 1. HCV抗体

• 感染後三ヶ月で検出される

• 2. HCVコア抗体：コア粒子
• 3. E2/NS-1抗体：エンベロープ
• 4. NS抗体、C100-3抗体C-33c抗体、NS5抗体：被構造タンパク

• 核酸増幅検査

• NATによるHCV-RNAの検出。ウインドウ期は1-2週間

病態の評価 - 目的別

• 肝障害の評価　→　ALT
• 残存肝機能　　→　血小板数(肝臓で産生されるトロンボポエチンを反映するはず)
• 治療効果判定　→　HCV-RNA

治療

インターフェロンとリバビリンの併用が有効な治療法とされたが、HCVが排除され肝炎が治癒する確率は40～50%程度であった。

近年核酸アナログの開発により、肝炎の治療が進展してきた。

抗ウイルス薬 - C型肝炎

一般名		略号	販売名	作用点
アスナプレビル	asunaprevir	ASV	スンベプラ	HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害
エルバスビル	elbasvir	EBR	エレルサ	HCV NS5A阻害
グラゾプレビル	grazoprevir	GZR	グラジナ	HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害
グレカプレビル・ピブレンタスビル	glecaprevir/pibrentasvir	GLE/PIB	マヴィレット配合	HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害・HCV NS5A阻害
ソホスブビル	sofosbuvir	SOF	ソバルディ	核酸アナログ
ソホスブビル・ベルパタスビル	sofosbuvir/velpatasvir	SOF/VEL	エプクルーサ配合	核酸アナログ
ダクラタスビル	daclatasvir	DCV	ダクルインザ	HCV NS5A複製複合体阻害
リバビリン	ribavirin	RBV	レベトール、コペガス	核酸アナログ
レジパスビル・ソホスブビル	sofosbuvir/ledipasvir	SOF/LDV	ハーボニー配合	HCV NS5A阻害・核酸アナログ

治療フローチャート

C型肝炎ウイルスの遺伝子型	DAA治療歴のない慢性肝炎
	一般名		備考
1型	SOF/LDV	sofosbuvir/ledipasvir	腎障害では禁
	EBR+GZR	elbasvir+grazoprevir
	GLE/PIB	glecaprevir/pibrentasvir
2型	SOF+RBV	sofosbuvir+ribavirin	腎障害では禁
	GLE/PIB	glecaprevir/pibrentasvir
	SOF/LDV	sofosbuvir/ledipasvir	腎障害では禁
C型肝炎ウイルスの遺伝子型	DAA治療歴のない代償性肝硬変
	一般名		備考
1型	SOF/LDV	sofosbuvir/ledipasvir	腎障害では禁
	EBR+GZR	elbasvir+grazoprevir
	GLE/PIB	glecaprevir/pibrentasvir
2型	SOF+RBV	sofosbuvir+ribavirin	腎障害では禁
	GLE/PIB	glecaprevir/pibrentasvir
	SOF/LDV	sofosbuvir/ledipasvir	腎障害では禁

治療に影響を及ぼす因子

• HCV RNA(少ない方が良い)、遺伝子型(2型が良好)、線維化(軽度)、年齢、性別、血小板。(参考(3))
• 年齢<45、感染期間が短い、HCV RNAが少ないこと、遺伝子型が1型でないこと(HIM.1095)
• HCV-RNA量、HCB遺伝子型、肝組織化の程度(QB.B-282)

B型肝炎とC型肝炎の比較

	B型肝炎	C型肝炎	ソース
感染の特徴	慢性の肝細胞障害、 integrationによる変異誘発？	慢性の肝細胞障害	根拠なし
劇症化	0.1-1％	0.1％	HIM
慢性化率	1-10％	85％	HIM
キャリア化	稀。通常、母子感染でおこる		医学辞書
肝細胞癌患者中	約20％	約70％	QB.B-281
肝細胞癌患者年齢	若年発症		QB.B-281
肝細胞癌発症形式	突発あり	緩徐進展	QB.B-281
遺伝子型	B型肝炎ウイルス#遺伝子型
	A型、C型	1b型、2a型,、2b型
	日本ではC型多く、重症化しやすいが、慢性化しにくい。しかし、インターフェロン奏効しにくく、肝細胞癌発症しやすい。	日本では1b型多い。インターフェロン奏効しづらい(15%)。平均は2型は奏効しやすい(80%以上でウイルス排除)
治療	インターフェロン ラミブジン アデフォビル エンテカビル テルビブジン	ペグインターフェロン＋リバビリン

参考

• 1. C型肝炎

http://www.c-kan.net/

• 2. 独立行政法人国立国際医療研究センター 肝炎情報センター│Ｃ型肝炎およびC型肝炎ウイルス

http://www.ncgm.go.jp/center/forcomedi_hcv.html

• 3. [PPT]C型肝炎の病態と治療

http://kousei-hosp.com/C-PPT.pdf

• 4. C型肝炎治療ガイドライン - 日本肝臓学会

https://www.jsh.or.jp/medical/guidelines/jsh_guidlines/hepatitis_c

• 5. C型肝炎について - 国立国会図書館 リサーチナビ

http://rnavi.ndl.go.jp/research_guide/entry/theme-honbun-400257.php

• 6. IDWR：感染症の話　C型肝炎

http://idsc.nih.go.jp/idwr/kansen/k04/k04_12.html

「肝炎」

　　[★]

英

hepatitis

関

肝炎ウイルス、肝臓の病理

概念

• 肝臓に炎症を生じた状態

疫学

• B型肝炎：感染者数は約110～140万人、患者数は約7万人(慢性肝炎：約5万人、肝硬変・肝がん：約2万人)　(参考1)
• C型肝炎：感染者数は約190～230万人、患者数は約37万人(慢性肝炎：28万人、肝硬変・肝がん：約9万人)　(参考1)　　→　　肝細胞癌の80%がC型肝炎ウイルスによる

病因

• 薬物性
• アルコール性
• 細菌性
• ウイルス性
• 自己免疫性

病理

• 肝臓の病理

ウイルス

• A型肝炎：A型肝炎ウイルス：ピコルナウイルス科ヘパト属

• 形態･増殖などピコルナウイルス参考
• 他のピコルナウイルスと異なり細胞培養では､ CPEを起こさない｡
• 感染経路:主に経口､糞便にウイルスを排世
• 発熱を伴う｡慢性化しない｡
• 予防:A型肝炎ワクチン(不活化ワクチン)

• B型肝炎：B型肝炎ウイルス：ヘパドナウイルス(Hepadona)

• 逆転等酵素を有するDNAウイルス｡エンベロープあり｡
• 抗HBs抗体一中和抗体･感染防止抗体　　B型肝炎ワクチンによる予防　　3TC
• 感染経路:血液､体液､垂直感染　慢性化　約10%
• Gianotti病(extrahepatic)

• C型肝炎：C型肝炎ウイルス：約10K b､ +鎖ssRNA

• 感染経路:血液体液､
• 慢性化:50-70%
• インターフェロン療法HCV I FN昔効例全体で約30%
• 日-t V型　f FN曹効例　2a60%､ 2b45%､日本で多い1b15%)

• D型肝炎:D型肝炎ウイルス：1 . 7K bRNA

• HBVと同時に感染する｡
• Rib ozyme活性(RNAがRNAを切断)
• 慢性化

• E型肝炎：E型肝炎ウイルス：7.6K bRNA　+戟

• E nterically-transmitted､ E ndemic
• RNAウイルス
• 妊婦での死亡率高い(10-20%)他　　　(HAV　約0-1%)
• 人畜共通感染症(豚､イノシシ､鹿)

• G型肝炎　肝炎との関連は当初考えられたほど高くない
• TTV　　　1本鎖(-)DNA9歳以下8%､ 10-20代50%、30代以降70%以上感染者
• サイトメガロウイルス、アデノウイルス、EBウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、単純ヘルペスウイルス、B19ウイルス など

肝炎ウイルスまとめ

肝炎ウイルス.xls

感染症		A型肝炎	B型肝炎	C型肝炎	D型肝炎	E型肝炎
ウイルス		HAV	HBV	HCV	HDV	HEV
科		ピコルナウイルス科	ヘパドナウイルス科	フラビウイルス科	未分類	ヘペウイルス科
属		ヘパトウイルス属	オルソヘパドナ属	ヘパシウイルス属	デルタウイルス属	ヘペウイルス属
ゲノム		ssRNA+	dsDNA	ssRNA+	ssRNA-	ssRNA+
エンベロープ		-	+	+	+	-
逆転写酵素		-	+	-	-	-
潜伏期	文献1	15-40days	50-180days	1-5months	21-90days	2-9weeks
	文献2	約4週	1-6ヶ月	平均6-8週	平均7週	平均5-6週
type of onset		急性	潜行性	潜行性	急性	急性
前駆症状			関節炎、皮疹	関節炎、皮疹
感染経路	経口・糞光	○	無	無	無	○
	非腸管	稀	○	○	○	無
	その他	食物、水	性的接触、周産期感染。血液、体液、垂直感染	性的接触(稀)。血液、体液	性的接触(稀)	水
後遺症	キャリアー	×	○(約10%)	○(約50-70%)	○(重複感染:2-20%)	×
	慢性肝炎	×	○	○	○	×
	肝硬変→肝細胞癌	×	2.5-3 %/年	5-7 %/年		×
劇症肝炎		0.1%	0.2　％	0.2　％		0.3-5.0%
死亡率		0.1-0.2%	0.5-2.0%(健常者)	1-2%(健常者)	2-20%	2%(一般)。20%(妊婦)
発熱		○	?	?	?	?
予防		A型肝炎ワクチン(不活化)	B型肝炎ワクチン(成分, HBs抗原)、HBIG	なし	B型肝炎ワクチン(成分, HBs抗原)	ワクチン
治療		なし	IFN ラミブジン アデフォビル エンテカビル テルビブジン	INF+リバビリン IFN(著効率：30%。2a 60%, 2b 45%, 1b 15%)	IFN？	なし
その他		CPEなし	Gianotti病		HBVと同時感染、Ribozyme活性	風土病。人獣共通感染症(豚､イノシシ､鹿)

参考

• 1. 肝炎対策の経緯と今後 ―B 型肝炎訴訟・C 型肝炎訴訟を中心に― 国立国会図書館 ISSUE BRIEF NUMBER 702(2011. 2.22.)

2011年以前までの状況がサマリーしてあってよい

http://www.ndl.go.jp/jp/data/publication/issue/pdf/0702.pdf

• 2. 肝炎総合対策の推進 - 健康局疾病対策課肝炎対策推進室

http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou09/index.html

「ウイルス」

　　[★]

英

virus

同

ウイルス粒子 virus particle、ビリオン virion

関

微生物学、抗ウイルス薬、国試に出がちなウイルス

感染経路による分類 SMB.374

呼吸器粘膜の局所感染	ライノウイルス
	アデノウイルス
	コロナウイルス
	RSウイルス
	インフルエンザウイルス
全身感染	ムンプスウイルス
	麻疹ウイルス
	風疹ウイルス
	ハンタウイルス
	水痘・帯状疱疹ウイルス
	ラッサウイルス
	天然痘ウイルス

学名

目(order, -virales), 科(family, -viridae), 亜科(subfamily, -virinae), 属(genus, -virus), 種(species)

増殖過程

• 吸着 absorption
• 侵入 penetration
• 脱殻 uncoating
• ゲノムの複製 replication、遺伝子発現 transcription
• ウイルス粒子の組み立て assembly
• 放出 release

感染の分類

持続時間

• 急性感染
• 慢性感染

• 持続感染
• 潜伏感染

ゲノム

• 一本鎖RNA(-)をゲノムとするウイルスはウイルス粒子内にRNA依存性RNA合成酵素を有する。

「C」

　　[★]

• 炭素 carbon
• シトシン cytosine
• システイン cysteine
• シチジン
• セルシウス度 摂氏 degrees Celsius degree C
• 産婦人科領域で「子宮外頚 子宮外頚部 exocervix」を表現するための略語

　 　 　 　

「炎」

　　[★]

• n.

• flame

• comb form.

• (炎症の接尾辞)itis

関

炎光、炎症