ADME

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absorption/distribution/metabolism/excretion


吸収 Absorption
分布 Distribution
代謝 Metabolism
排泄 Excretion

薬物の投与経路と血中濃度

  血中濃度

ピークまでの時間

血中濃度

ピークの高さ

静脈注射 i.v. intravenous ++++ ++++
筋内注射 i.m. intramuscular +++ +++
皮下投与 s.c. subcutaneous ++ ++
経口投与 p.o. peroral + +

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』「2013/03/23 07:04:00」(JST)

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英文文献

  • In-vitro evaluation of the P-glycoprotein interactions of a series of potentially CNS-active Amaryllidaceae alkaloids.
  • Eriksson AH, Rønsted N, Güler S, Jäger AK, Sendra JR, Brodin B.SourceBioneer : Pharma, Department of Pharmacy, University of Copenhagen Botanical Garden, Natural History Museum of Denmark Drug Transporters in ADME, Department of Pharmacy Natural Products Research, Department of Molecular Drug Research, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.
  • The Journal of pharmacy and pharmacology.J Pharm Pharmacol.2012 Nov;64(11):1667-77. doi: 10.1111/j.2042-7158.2012.01536.x. Epub 2012 Jun 4.
  • Objectives  Drug compounds interacting with the blood-brain barrier efflux transporter P-glycoprotein (P-gp) might have limited access to brain tissue. The aim of the present study was to evaluate whether nine potentially CNS-active Amaryllidaceae alkaloids of the crinine, lycorine and galanthamin
  • PMID 23058055
  • Intestinal transporters for endogenic and pharmaceutical organic anions: the challenges of deriving in-vitro kinetic parameters for the prediction of clinically relevant drug-drug interactions.
  • Grandvuinet AS, Vestergaard HT, Rapin N, Steffansen B.SourceDrug Transporters in ADME, Department of Pharmaceutics and Analytical Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Copenhagen Medicine & Toxicology, Licensing Division, Danish Medicines Agency Bioinformatics, Department of Biology, Biotech Research & Innovation Centre, Copenhagen, Denmark.
  • The Journal of pharmacy and pharmacology.J Pharm Pharmacol.2012 Nov;64(11):1523-48. doi: 10.1111/j.2042-7158.2012.01505.x. Epub 2012 Mar 30.
  • Objectives  This review provides an overview of intestinal human transporters for organic anions and stresses the need for standardization of the various in-vitro methods presently employed in drug-drug interaction (DDI) investigations. Key findings  Current knowledge on the intestinal expressio
  • PMID 23058041
  • Synthesis and Biological Evaluation of the 1-Arylpyrazole Class of σ(1) Receptor Antagonists: Identification of 4-{2-[5-Methyl-1-(naphthalen-2-yl)-1H-pyrazol-3-yloxy]ethyl}morpholine (S1RA, E-52862).
  • Díaz JL, Cuberes R, Berrocal J, Contijoch M, Christmann U, Fernández A, Port A, Holenz J, Buschmann H, Laggner C, Serafini MT, Burgueño J, Zamanillo D, Merlos M, Vela JM, Almansa C.SourceDrug Discovery and Preclinical Development, Esteve , Av. Mare de Déu de Montserrat, 221, 08041, Barcelona, Spain.
  • Journal of medicinal chemistry.J Med Chem.2012 Oct 11;55(19):8211-24. doi: 10.1021/jm3007323. Epub 2012 Jul 27.
  • The synthesis and pharmacological activity of a new series of 1-arylpyrazoles as potent σ(1) receptor (σ(1)R) antagonists are reported. The new compounds were evaluated in vitro in human σ(1)R and guinea pig σ(2) receptor (σ(2)R) binding assays. The nature of the pyrazole substituents was cruci
  • PMID 22784008
  • Understanding the Critical Disposition Pathways of Statins to Assess Drug-Drug Interaction Risk During Drug Development: It's Not Just About OATP1B1.
  • Elsby R, Hilgendorf C, Fenner K.SourceGlobal DMPK-In Vitro/In Silico ADME, AstraZeneca R&D Alderley Park, Cheshire, UK.
  • Clinical pharmacology and therapeutics.Clin Pharmacol Ther.2012 Oct 10. doi: 10.1038/clpt.2012.163. [Epub ahead of print]
  • The use of statins is widespread across disease areas because many patients have comorbidities. Given that these drugs have become common as comedications, it is essential to have an understanding of the potential risks of drug-drug interactions (DDIs) between statins and candidate drugs in developm
  • PMID 23047648

和文文献

  • 薬物動態の基礎 (特集 救急薬剤プラクティカルガイド) -- (救急薬剤の基礎)
  • 2S5p08 薬物動態・安全性研究における細胞アッセイの事例報告(細胞マイクロチップの新展開〜細胞評価技術の俯瞰的理解を目指して〜,ワークショップ)
  • 薩川 正広
  • 日本生物工学会大会講演要旨集 (63), 109, 2011-08-25
  • NAID 110008911242
  • Adaptation and validation of the analytical methods needed to assess the potential exposure of bees and other insects to an insecticide during pneumatic drilling of dressed seeds(Analytical Methods for Residues and Degradation Products,2) Environmental Fate and Safety Assessment)
  • Sole C.,Oppilliart S.,Royer A.,Duchene P.
  • Journal of pesticide science 36(1), 184, 2011-02-20
  • NAID 110008463299
  • Synthesis and Antiviral Activity of Novel 1,3,4-Thiadiazine Derivatives
  • Yang Yajun,Feng Ziming,Jiang Jianshuang,Yang Yanan,Pan Xiandao,Zhang Peicheng
  • CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN 59(8), 1016-1019, 2011
  • … Furthermore, a computational study for prediction of absorption, distribution, metabolism, excretion (ADME) properties of compound 4f was performed by determination of topological polar surface area, absorption and Lipinski parameters. …
  • NAID 130000960934

関連リンク

ADMEとは薬物動態学および薬理学で用いられる、吸収(英: Absorption)、分布(英: Distribution)、代謝(英: Metabolism)、排泄(英: Excretion)の英語表記の頭文字から なる略語であり、生体において薬物が処理される過程を示す用語である。これら4項目は ...
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ADMEADME.jpgADME DB overviewADMEFigure 2: Overview of ADMET screens in Adme clip artadme


★リンクテーブル★
先読みdistribution」「absorption」「metabolism」「excretion
リンク元血糖降下薬
関連記事AD」「ADM

distribution」

  [★]

  • n.
  • 分配、配布、配給、配分。流通、販売。(郵便の)区分。(統計)分布。(薬)分布(証券)売り抜け。(ミサの)聖品の分餐

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「the spatial or geographic property of being scattered about over a range, area, or volume; "worldwide in distribution"; "the distribution of nerve fibers"; "in complementary distribution"」
dispersion

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「the act of distributing or spreading or apportioning」

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「the commercial activity of transporting and selling goods from a producer to a consumer」

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「(statistics) an arrangement of values of a variable showing their observed or theoretical frequency of occurrence」
statistical distribution

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「〈U〉(…への)『配分』,『分配』,配布,配達《+『to』+『名』》 / 〈U〉分布;分布区域 / 〈C〉配分されたもの,配給品 / 〈U〉(商品の)流通[組織,機構]」


absorption」

  [★]

  • n.

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「(chemistry) a process in which one substance permeates another; a fluid permeates or is dissolved by a liquid or solid」
soaking up

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「(physics) the process in which incident radiated energy is retained without reflection or transmission on passing through a medium; "the absorption of photons by atoms or molecules"」

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「吸収,併合 / (…に)夢中になること,専心すること《+『in』+『名』》」


metabolism」

  [★] 代謝

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「the organic processes (in a cell or organism) that are necessary for life」
metabolic process

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「新陳代謝,物質交代」


excretion」

  [★]

  • n.

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「〈U〉排泄,排泄作用 / 〈U〉〈C〉排泄物,分泌物」


血糖降下薬」

  [★]

hypoglycemics
hypoglycemic agentantidiabetic agentantidiabetic drugantidiabeticsglucose-lowering agenthypoglycemichypoglycemic drughypoglycemics
[[]]



投稿記事

k氏より

歴史

インスリンの抽出は大変意図的に行われたのに対し、スルフォニルウレア薬(SU)は偶然に見つかりました。で、1950年代にはじめに二型糖尿病患者に使われるようになりました。いまでは20種類くらいのSUが広く世界で使われています。 1997にはメグリチニドが臨床適用されました。食後高血糖治療薬としてはじめて使用された薬です。 メタフォルミンというビグアナイド薬(BG)は、ヨーロッパで広く使われていましたが、1995年にアメリカでも認可されました。 チアゾリジン1997年に市場導入され、二番目にメジャーインスリン刺激薬として使用されています。この種類の薬には、広汎肝障害を起こしにくく、世界中で使われています。

スルフォニルウレア薬 SU

作用機序

膵臓のβ細胞刺激によって、インスリン放出させ、血糖値を下げます。 治療が長引くと、インスリン分泌というSUβ細胞刺激性の効果が薄れてきますが、β細胞上のSU受容体ダウンレギュレーションによるものです。また、SUソマトスタチン放出刺激します。ソマトスタチングルカゴン分泌抑制しているので、これも関係SUの糖を下げる効果と関係しています。 SUはATP感受性Kチャンネルを抑制します。Kレベルが下がると、まく表面における、脱分極を促し、電位依存性カルシウムチャンネルを通じたカルシウムイオン流入促進します。 SUには無視できない膵臓作用があるという議論があります。確かにありうべきことですが、2型糖尿病患者治療においては、それほど重要なことではないようです。

ADME

SU薬はそれぞれが似たような作用スペクトラムを持っているので、薬物動態的な特性がここの薬を区別する手がかりです。腸管からのSU薬の吸収割合は薬によって違いますが、食物や、高血糖は、この吸収抑制します。高血糖はそれ自身、腸管運動抑制するので、ほかの薬の吸収阻害します。血漿濃度効果的な値にまで達する時間を考えると、半減期の短いSUは、食前三十分に投与するのが適切です。SU薬は90から99パーセントくらい血中たんぱく質と結合し、特にアルブミン結合します。 第一世代SU半減期分布において、大きく違っています。この半減期作用時間不一致理由はいまだはっきりしていません。 SUはすべて肝臓代謝を受け、尿中に排泄されます。なので、肝不全腎不全患者には要注意で処方します。

adverse effect

めったにありませんが、第一世代服用患者では、4パーセント割合でおきます。第二世代ではもっと少ないでしょう。低血糖による昏睡がしばしば問題になります。腎不全肝不全がある高齢者患者でおきやすいです。 重症低血糖脳血管障害も起こしうる。急性神経障害が見つかった高齢患者では血中グルコースレベルを測るのが大事です。半減期の長いSUもあるので、24から48時間グルコース輸液します。 第一世代は多くの薬物と相互作用を持っています。 ほかに、吐き気嘔吐、胆汁うっ滞性黄疸、脱顆粒球症、再生不良性溶血性貧血全身性アレルギー症状があります。 SU心血管障害による死亡率を上げるのかについては議論余地あり。

治療的使用

SUは、食事療法だけでは十分コントロールを得られない2型糖尿病患者血糖コントロールに用いられます。禁忌type 1 DM(diabetes mellitus:糖尿病)、妊婦授乳中患者腎障害肝障害患者です。 普通患者なら五割から八割くらい、経口糖尿病治療薬が効きます。インスリン療法必要になる患者もいます。 トルブタマイドの一日量は500ミリグラムで、3000ミリグラム最大の許容量です。SU治療成績の評価患者様子頻繁観察しながら、行います。 SUインスリン併用療法type 1, type 2 両方糖尿病で用いられていますが、βセルの残存能力がないとうまくいきません。

レパグリニド

レパグリニドはメグリチニドクラスの経口インスリン分泌促進物質です。化学構造上、SUとは異なっており、安息香酸から分離されたものです。 SU薬と同様にレパグリニド膵臓βセルにおけるATP依存性Kチャンネルを閉じることによりインスリン分泌促進します。AEもSU薬と同様、低血糖です。

ナテグリニド

Dふぇにるアラニンから分離された薬。レパグリニドよりもSEとして低血糖が認められづらいです。

ビグアナイド

メトフォルミンとフェノフォルミンは1957年に市場導入され、ブフォルミンが1958年に導入されました。ブフォルミンは使用が制限されていますが、前者二つは広く使われています。フェノフォルミンは1970年代乳酸アシドーシスのAEによって市場から姿を消しました。メトフォルミンはそのようなAEは少なく、ヨーロッパカナダで広く使われています。アメリカでは1995年に使用可能に。メトフォルミンは単独SU併用して使われます。

作用機序

ものの言い方によると、メトフォルミンは抗高血糖であって、血糖を下げる薬ではありません。膵臓からのインスリン放出は促さないので、どんな大容量でも低血糖は起こしません。グルカゴンコルチゾール成長ホルモンソマトスタチンにも影響なし。肝での糖新生抑制したり、筋や脂肪におけるインスリンの働きを増すことで、血糖を押さえます。

ADME

小腸から吸収安定構造で、血中蛋白結合しないで、そのまま尿中に排泄半減期は二時間。2.5グラム食事一緒に飲むのがアメリカで最もお勧めの最大用量。

adverse effect=

メトフォルミンは腎不全患者には投与しないこと。肝障害や、乳酸アシドーシス既往薬物治療中の心不全低酸素性慢性肺疾患なども合併症として挙げられる。乳酸アシドーシスはしかしながら、めちゃくちゃまれである。1000人年(たとえば100人いたら、10年のうちにという意味単位。または1000人いたら1年につき、ということ。)につき0.1という割合。 メトフォルミンの急性のAEは患者の20パーセントに見られ、下痢腹部不快感、吐き気、金属の味、食欲不振などです。メタフォルミンを飲んでいる間はビタミンB12葉酸のきゅうしゅうが 落ちています。カルシウムをサプリで取ると、ビタミンB12吸収改善されます。 血中乳酸濃度が3ミリMに達するとか、腎不全肝不全兆候が見られたら、メタフォルミンは中止しましょう。

チアゾリジン

作用機序

PPARγに効く。(ペルオキシソーム・プロライファレーター・アクチベイティッド・受容体、つまりペルオキシソーム増殖活性受容体みたいな。)PPARγに結合して、インスリン反応性をまして、炭水化物とか、脂質代謝調整します。

ADME

ロジグリタゾンとピオグリタゾンは一日一度。チアゾリジンは肝にて代謝され、腎不全のある患者にも投与できますが、活動性肝疾患があるときや肝臓トランスアミナーゼ上昇しているときは、使用しないこと。 ロジグリタゾンはCYP2C8で代謝されますがピオグリタゾンCYP3A4とCYP2C8で代謝されます。ほかの薬との相互作用や、チアゾリジン同士の相互作用はいまだ報告されていませんが、研究中です。

adverse effect

ピオグリタゾンとロジグリタゾンは肝毒性とはめったに関係しませんが、肝機能モニターする必要があります。心不全のある患者はまずそちらを治療してから。

αGI(グルコシダーゼ・インヒビター)

αGI小腸刷子縁におけるαグルコシダーゼの働きを阻害することによって、でんぷんデキストリン・ダイサッカリダーゼの吸収抑制します。 インスリンを増やす作用はないので、低血糖もおきません。吸収がよくない薬なので、食事開始一緒に飲むとよいです。 アカルボースミグリトールは食後高血糖抑制に使われます。 αGIは用量依存性に、消化不良ガス膨満下痢などをきたします。αGIインスリン併用中に低血糖症状が出たら、、グルコース補充します。

GLP1(グルカゴンペプチド)

経口から、グルコース静脈を通ると、インスリンが上がることがわかっていました。消化管上部からはGIP、消化管下部からはGLP1というホルモンが出ていて、糖依存性インスリン放出を促していることがわかりました。これらのホルモンインクレチンといわれています。この二つのホルモンは別の働き方でインスリン放出促進します。GIPはtype 2 DMではインスリン分泌促進する能力がほとんど失われています。一方GLP1は糖依存性インスリン分泌を強く促しています。つまりtype 2 DM治療ではGIPをターゲットにすればよいということになります。GLPグルカゴン抑制し。空腹感を押さえ、食欲を抑えます。体重減少実現できます。この長所相殺するように、GLP1は迅速DPPIV(ヂペプチジルペプチダーゼ4エンザイム)によって負活化されます。つまり、GLP1を治療に使うなら、連続的に体に入れなければなりません。GLP1受容体アゴニスト研究され、これはDPPIVにたいして抵抗性があります。 そのほかのGLP1療法アプローチに仕方としては、DPPIVプロテアーゼ不活性化で、それによってGLP1の循環量を増やそうとするものです。type 2 DM治療に新しい薬がでるかもしれないですね。


AD」

  [★]


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「in the Christian era; used before dates after the supposed year Christ was born; "in AD 200"」
A.D., anno Domini


ADM」

  [★]


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